Saquinavir , que se vende bajo la marca Invirase , entre otras, es un medicamento antirretroviral que se utiliza junto con otros medicamentos para tratar o prevenir el VIH/SIDA . [4] Normalmente se utiliza con ritonavir o lopinavir/ritonavir para aumentar su efecto. [4] Se toma por vía oral . [4]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea y sensación de cansancio. [4] Los efectos secundarios más graves incluyen problemas con la prolongación del intervalo QT , bloqueo cardíaco , lípidos altos en sangre y problemas hepáticos. [4] Parece ser seguro durante el embarazo. [4] Pertenece a la clase de inhibidores de la proteasa y actúa bloqueando la proteasa del VIH . [4]
El saquinavir fue patentado en 1988 y se vendió por primera vez en 1995. [5] [6]
Saquinavir se utiliza junto con otros medicamentos para tratar o prevenir el VIH/SIDA . [4] Normalmente se utiliza con ritonavir o lopinavir/ritonavir para aumentar su efecto. [4]
Los efectos adversos más frecuentes con saquinavir en cualquiera de las formulaciones son síntomas gastrointestinales leves, que incluyen diarrea , náuseas , heces blandas y malestar abdominal. Invirase se tolera mejor que Fortovase. [ cita médica necesaria ]
El saquinavir, en la formulación Invirase, tiene una biodisponibilidad oral baja y variable cuando se administra solo. La formulación Fortovase en la dosis estándar proporciona aproximadamente ocho veces más fármaco activo que Invirase, también en la dosis estándar. [7]
En la clínica, se encontró que la biodisponibilidad oral de saquinavir en ambas formulaciones aumenta significativamente cuando los pacientes también reciben el inhibidor de la proteasa ritonavir . Para los pacientes, esto tiene el beneficio principal de que pueden tomar menos saquinavir, mientras mantienen niveles plasmáticos de saquinavir suficientes para suprimir eficazmente la replicación del VIH. [ cita médica requerida ]
El mecanismo que se escondía detrás de esta observación no se conocía directamente, pero más tarde se determinó que el ritonavir inhibe la isoenzima 3A4 del citocromo P450 . Normalmente, esta enzima metaboliza el saquinavir a una forma inactiva, pero al inhibir el ritonavir esta enzima, los niveles plasmáticos de saquinavir aumentaron considerablemente. Además, el ritonavir también inhibe los transportadores de múltiples fármacos, aunque en un grado mucho menor. [ cita médica requerida ]
A diferencia de otros inhibidores de la proteasa, la absorción de saquinavir parece mejorar con omeprazol . [8]
El saquinavir es un inhibidor de la proteasa . Las proteasas son enzimas que dividen las moléculas de proteína en fragmentos más pequeños. La proteasa del VIH es vital tanto para la replicación viral dentro de la célula como para la liberación de partículas virales maduras de una célula infectada. El saquinavir se une al sitio activo de la proteasa viral y evita la división de las poliproteínas virales, lo que impide la maduración del virus. El saquinavir inhibe tanto las proteasas del VIH-1 como las del VIH-2. [9]
Saquinavir fue desarrollado por la compañía farmacéutica Roche . [11] Saquinavir fue el sexto antirretroviral y el primer inhibidor de la proteasa aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), superando por unos pocos meses a ritonavir e indinavir . [12] Esta nueva clase de antirretrovirales jugó un papel crítico en el desarrollo de la terapia antirretroviral altamente activa (HAART), que ayudó a reducir significativamente el riesgo de muerte por causas relacionadas con el SIDA, como se vio por una reducción de la tasa anual de muerte asociada al VIH en los Estados Unidos, de más de 50.000 a aproximadamente 18.000 en un período de dos años. [10] [13]
Roche solicitó y recibió la aprobación de Invirase a través del programa de "Aprobación Acelerada" de la FDA, un proceso diseñado para acelerar la comercialización de medicamentos para el tratamiento de enfermedades graves, una decisión que fue controvertida, ya que los activistas del SIDA no estaban de acuerdo sobre los beneficios de las pruebas exhaustivas frente al acceso temprano a nuevos medicamentos. [14] [ se necesita una mejor fuente ] Fue aprobado nuevamente el 7 de noviembre de 1997, como Fortovase, [15] una cápsula de gel blando reformulada para mejorar la biodisponibilidad . Roche anunció en mayo de 2005 que, dada la demanda reducida, Fortovase dejaría de comercializarse a principios de 2006, a favor de Invirase potenciado con ritonavir , [16] debido a la capacidad de este último fármaco coformulado para inhibir la enzima que metaboliza los medicamentos contra el SIDA . [ cita requerida ]
A partir de 2015 [actualizar], no está disponible como medicamento genérico . [17]
Se han comercializado dos formulaciones:
