La deficiencia de lipoproteína lipasa es un trastorno genético en el que una persona tiene un gen defectuoso para la lipoproteína lipasa , lo que conduce a triglicéridos muy altos , lo que a su vez causa dolor de estómago y depósitos de grasa debajo de la piel, y que puede conducir a problemas con el páncreas y el hígado , que a su vez pueden conducir a la diabetes . El trastorno solo ocurre si un niño adquiere el gen defectuoso de ambos padres (es autosómico recesivo ). Se maneja restringiendo la grasa en la dieta a menos de 20 g / día. [7]
La enfermedad suele presentarse en la infancia con dolor cólico, retraso del crecimiento y otros síntomas y signos del síndrome de quilomicronemia. En las mujeres, el uso de estrógenos o el primer embarazo también son factores desencadenantes bien conocidos para la manifestación inicial de LPLD. A todas las edades, la manifestación clínica más frecuente es el dolor abdominal recurrente y la pancreatitis aguda . El dolor puede ser epigástrico, con irradiación a la espalda, o puede ser difuso, con la apariencia de un abdomen agudo emergente . Otros síntomas típicos son los xantomas eruptivos (en aproximadamente el 50% de los pacientes), la lipemia retinalis y la hepatoesplenomegalia. [ cita requerida ]
Los pacientes con LPLD tienen un alto riesgo de sufrir pancreatitis aguda, que puede ser potencialmente mortal y puede derivar en insuficiencia pancreática crónica y diabetes . [ cita requerida ]
Los análisis de laboratorio muestran una acumulación masiva de quilomicrones en el plasma y la correspondiente hipertrigliceridemia grave . Por lo general, el plasma de una muestra de sangre en ayunas tiene un aspecto cremoso (lactescencia plasmática). [ cita médica necesaria ]
La deficiencia familiar de LPL debe considerarse en cualquier persona con hipertrigliceridemia grave y síndrome de quilomicronemia. La ausencia de causas secundarias de hipertrigliceridemia grave (como p. ej. diabetes, alcohol, terapia con estrógenos , glucocorticoides , antidepresivos o isotretinoína , ciertos agentes antihipertensivos y trastornos paraproteinémicos) aumenta la posibilidad de deficiencia de LPL. En este caso, además de LPL, también deben considerarse otras mutaciones de pérdida de función en genes que regulan el catabolismo de lipoproteínas ricas en triglicéridos (como p. ej. ApoC2 , ApoA5 , LMF-1, GPIHBP-1 y GPD1) [ cita requerida ]
El diagnóstico de deficiencia familiar de lipoproteína lipasa se confirma finalmente mediante la detección de variantes genéticas patógenas homocigóticas o heterocigóticas compuestas en LPL con actividad de la enzima lipoproteína lipasa baja o ausente. [ cita requerida ]
Mediciones de lípidos
· Plasma lechoso y lipémico que revela hiperquilomicronemia grave; [ cita requerida ]
· Triglicéridos plasmáticos en ayunas gravemente elevados (>2000 mg/dl); [ cita requerida ]
Enzima LPL
· Actividad de LPL baja o ausente en plasma post- heparina ; [ cita requerida ]
· El nivel de masa de LPL está reducido o ausente en el plasma post-heparina; [ cita requerida ]
Pruebas genéticas moleculares El gen LPL se encuentra en el brazo corto (p) del cromosoma 8 , en la posición 22. Hasta el momento, se han descubierto más de 220 mutaciones en el gen LPL que causan deficiencia familiar de lipoproteína lipasa. [ cita requerida ]
El tratamiento de la LPLD tiene dos objetivos diferentes: la prevención inmediata de los ataques de pancreatitis y la reducción a largo plazo del riesgo de enfermedad cardiovascular. El tratamiento se basa principalmente en la terapia nutricional médica para mantener la concentración plasmática de triglicéridos por debajo de 11,3 mmol/L (1000 mg/dL). El mantenimiento de los niveles de triglicéridos por debajo de 22,6 mmol/L (2000 mg/dL) previene en general el dolor abdominal recurrente. [ cita requerida ]
La restricción de la grasa en la dieta a no más de 20 g/día o 15% de la ingesta total de energía suele ser suficiente para reducir la concentración plasmática de triglicéridos, aunque muchos pacientes informan que para estar libres de síntomas un límite de menos de 10 g/día es óptimo. También se deben evitar los carbohidratos simples. Los triglicéridos de cadena media se pueden utilizar para cocinar, porque se absorben en la vena porta sin incorporarse a los quilomicrones. Las vitaminas liposolubles A , D , E y K y los minerales se deben complementar en pacientes con pancreatitis recurrente, ya que a menudo tienen deficiencias como resultado de la malabsorción de grasa. Sin embargo, el enfoque dietético es difícil de mantener para muchos de los pacientes. [ cita requerida ]
Los agentes reductores de lípidos, como los fibratos y los ácidos grasos omega-3 , pueden utilizarse para reducir los niveles de triglicéridos en pacientes con enfermedad hepática leve (ELH); sin embargo, estos fármacos a menudo no son lo suficientemente eficaces para alcanzar los objetivos del tratamiento en pacientes con ELH. Se debe considerar el uso de estatinas para reducir el colesterol no HDL elevado . Otras medidas son evitar los agentes que se sabe que aumentan los niveles endógenos de triglicéridos, como el alcohol, los estrógenos, los diuréticos , la isotretinoína, los antidepresivos (p. ej., sertralina) y los agentes bloqueadores b-adrenérgicos . [ cita requerida ]
En 2012, la Comisión Europea aprobó el alipogen tiparvovec (Glybera), una terapia génica para adultos con diagnóstico de LPLD familiar (confirmado mediante pruebas genéticas) y que sufren ataques de pancreatitis graves o múltiples a pesar de las restricciones de grasas en la dieta. Fue la primera terapia génica que recibió autorización de comercialización en Europa; su precio era de aproximadamente un millón de dólares por tratamiento y, hasta 2016, solo una persona había sido tratada con ella comercialmente. [8] Un total de 31 pacientes fueron tratados con Glybera, la mayoría de forma gratuita en ensayos clínicos antes de que el fármaco fuera retirado del mercado. [9]
El trastorno afecta a aproximadamente 1 de cada 1.000.000 de personas; [10] sin embargo, los datos epidemiológicos son limitados y existen diferencias regionales debido al efecto cofundador (por ejemplo, en Canadá) o los matrimonios mixtos.
Cómo un avance médico canadiense que se desarrolló durante 30 años se convirtió en el fármaco más caro del mundo y luego desapareció rápidamente
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