El ranelato de estroncio , una sal de estroncio (II) del ácido ranélico , es un medicamento para la osteoporosis comercializado como Protelos o Protos por Servier . Los estudios indican que también puede retrasar la evolución de la osteoartritis de rodilla. [1] El fármaco es inusual porque aumenta la deposición de hueso nuevo por los osteoblastos y reduce la reabsorción ósea por los osteoclastos . Por lo tanto, se promociona como un "agente óseo de doble acción" (DABA).
El 13 de mayo de 2013, Servier publicó una Comunicación directa a profesionales sanitarios en la que se afirmaba que ahora se aplican nuevas restricciones al uso de ranelato de estroncio, ya que los ensayos aleatorios han demostrado un mayor riesgo de infarto de miocardio . Servier afirma que ahora el uso está restringido al tratamiento de la osteoporosis grave en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fractura. [2] El Comité Europeo de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) recomendó restringir el uso de ranelato de estroncio, basándose en una evaluación rutinaria de beneficio-riesgo del medicamento, que incluía datos que mostraban un posible aumento del riesgo de problemas cardíacos, incluidos ataques cardíacos. [3] El 21 de febrero de 2014, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó que el ranelato de estroncio siguiera estando disponible con restricciones en relación con los pacientes con enfermedad cardíaca existente. [4] En 2017, un gran estudio de más de 280.000 pacientes británicos y españoles no encontró un mayor riesgo de tromboembolia venosa en los usuarios de ranelato de estroncio en comparación con alendronato. [5] Servier dejó de fabricar el fármaco y en 2019, éste volvió al mercado en el Reino Unido bajo el nombre de ranelato de estroncio Aristo. [6]
El ranelato de estroncio está registrado como medicamento de venta con receta en más de 70 países para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica con el fin de reducir el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera. En los Estados Unidos, el ranelato de estroncio no está aprobado por la FDA . En el Reino Unido, el ranelato de estroncio se prescribe bajo el Servicio Nacional de Salud como medicamento para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica. [7]
En el año 2000 se iniciaron dos importantes estudios clínicos de fase III, SOTI (Intervención terapéutica para la osteoporosis espinal) y TROPOS (Tratamiento de la osteoporosis periférica), para investigar la eficacia del ranelato de estroncio en la reducción de las fracturas vertebrales y periféricas, incluidas las fracturas de cadera . En los resultados a los 3 años, publicados en 2004, el ranelato de estroncio mostró una reducción significativa de las fracturas vertebrales (41 %) y de las fracturas de cadera (36 %), en comparación con los pacientes tratados con placebo. [8]
La eficacia se mantuvo en los datos de 5 años. Los datos de 5 años confirmaron que el ranelato de estroncio puede reducir significativamente las fracturas vertebrales sin importar los factores de riesgo de las mujeres osteoporóticas. Estos incluyen la edad (<70, 70–80 y >80), la densidad mineral ósea (osteoporótica y osteopenia), las fracturas prevalentes (0 fracturas prevalentes, 1–2 fracturas prevalentes y >2 fracturas prevalentes), las fracturas sintomáticas, el índice de masa corporal y el tabaquismo.
El ranelato de estroncio muestra eficacia antifractura en pacientes ancianos muy mayores y osteopénicos.
El ranelato de estroncio está contraindicado en caso de hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. No se recomienda en pacientes con enfermedad renal grave, es decir, aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min por falta de datos. Se recomienda precaución en pacientes con mayor riesgo de tromboembolia venosa (TEV), incluidos pacientes con antecedentes de TEV. Se recomienda precaución en pacientes con fenilcetonuria , ya que las formulaciones de ranelato de estroncio contienen fenilalanina. [9] Precaución ya que interfiere con las mediciones colorimétricas de calcio en sangre y orina.
Los datos disponibles no muestran evidencia de un aumento del riesgo cardiovascular en pacientes sin antecedentes establecidos, actuales o pasados de cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica o enfermedad cerebrovascular, o en aquellos sin hipertensión no controlada. En un metaanálisis de 7.500 pacientes, en aquellos con enfermedad cardiovascular conocida no controlada o grave, el ranelato de estroncio aumentó el riesgo de tromboembolia venosa, embolia pulmonar y trastornos cardiovasculares graves, incluido el infarto de miocardio en comparación con placebo (1,7% frente a 1,1%). Su uso está restringido en el Reino Unido a aquellos sin enfermedad cardiovascular grave. [10] Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas , diarrea , dolor de cabeza y eczema , pero con solo un aumento del 2-4% en comparación con el grupo placebo. La mayoría de estos efectos secundarios se resolvieron en 3 meses. Se han notificado reacciones alérgicas graves ocasionales que incluyen erupción cutánea medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos ( síndrome DRESS ) [11]
Según el fabricante, el ranelato de estroncio debe tomarse 2 horas antes de los antiácidos y 2 horas después de los alimentos, leche y productos derivados, y medicamentos que contengan calcio. El tratamiento debe suspenderse mientras se tomen antibióticos orales del tipo tetraciclinas y quinolonas , ya que éstas quelan el ión estroncio.
El estroncio, cuyo número atómico es 38, pertenece al grupo II de la tabla periódica de los elementos, justo por debajo del calcio . Como su núcleo es casi del mismo tamaño que el del calcio, el cuerpo absorbe fácilmente el estroncio y lo incorpora a los huesos y al esmalte dental en lugar del calcio. Esto no supone un problema de salud y, de hecho, puede ser beneficioso para la salud. Por ejemplo, en ensayos clínicos se descubrió que el fármaco ranelato de estroncio ayuda al crecimiento óseo, aumenta la densidad ósea y reduce las fracturas vertebrales, periféricas y de cadera en las mujeres.
El ranelato de estroncio es un agente antiosteoporótico que aumenta la formación ósea y reduce la resorción ósea, lo que da como resultado un reequilibrio del recambio óseo a favor de la formación ósea. Esto es similar a los efectos del ácido ortosilícico estabilizado con colina. [12] [13]
El ranelato de estroncio estimula los receptores de detección de calcio y conduce a la diferenciación de preosteoblastos a osteoblastos , lo que aumenta la formación ósea. El ranelato de estroncio también estimula a los osteoblastos a secretar osteoprotegerina para inhibir los osteoclastos formados a partir de preosteoclastos en relación con el sistema RANKL , lo que conduce a la disminución de la resorción ósea. [14]
En 2012, un estudio internacional de gran envergadura, el "ensayo sobre la eficacia del ranelato de estroncio en la artrosis de rodilla" o SEKOIA, informó que el fármaco retrasó significativamente la evolución de la artrosis de rodilla en comparación con placebo en un ensayo controlado aleatorio doble ciego. El fármaco redujo los síntomas de dolor de la artrosis de rodilla, mejoró la función y redujo la pérdida de cartílago detectable por rayos X, como lo demuestran las reducciones en el estrechamiento del espacio articular a lo largo de tres años. [15]