El hipogonadismo hipogonadotrópico aislado ( IHH ), también llamado hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático o congénito ( CHH ), así como deficiencia aislada o congénita de la hormona liberadora de gonadotropina ( IGD ), es una afección que resulta en un pequeño subconjunto de casos de hipogonadismo hipogonadotrópico (HH) debido a la deficiencia o insensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) donde la función y la anatomía de la pituitaria anterior son normales y no hay causas secundarias de HH. [ cita requerida ]
El hipogonadismo hipogonadotrópico congénito se presenta como hipogonadismo , p. ej., pubertad reducida o ausente , [1] baja libido , infertilidad , etc. debido a una liberación deficiente de gonadotropinas , hormona folículo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH), y una falta resultante de producción de esteroides sexuales y péptidos por las gónadas . [2] [3]
En el síndrome de Kallmann , se presenta un fenotipo no reproductivo variable con anosmia (pérdida del sentido del olfato ) que incluye sordera neurosensorial, coloboma, sincinesia bimanual, anomalías craneofaciales y/o agenesia renal. [4]
La IHH se divide en dos síndromes: IHH con alteraciones olfativas o anosmia, síndrome de Kallmann e IHH con olfato normal (IHH normósmico). [4]
El síndrome de Kallmann es responsable de aproximadamente el 50% de todos los casos de la enfermedad. Está asociado con mutaciones en KAL1 , FGFR1 / FGF8 , FGF17 , IL17RD , PROKR2 , NELF , CHD7 (que regula positivamente la secreción de GnRH), HS6ST1, FLRT3 , SPRY4 , DUSP6 , SEMA3A y WDR11 (gen) , genes que están relacionados con defectos en la migración neuronal. [4]
Los defectos genéticos asociados con la IHH y el olfato normal incluyen PROKR2, FGFR1, FGF8, CHD7, DUSP6 y WDR11 , como en el KS, pero además mutaciones en KISS1R , TACR3 , GNRH1 / GNRHR , LEP / LEPR , HESX1 , FSHB y LHB . [4] La insensibilidad a la GnRH es la segunda causa más común de IHH, responsable de hasta el 20% de los casos. [ cita requerida ] Una minoría de menos del 5-10% se debe a mutaciones inactivadoras en genes que regulan positivamente la secreción de GnRH, como CHD7 , KISS1R y TACR3 . [ cita requerida ]
Las causas de aproximadamente el 25% de todos los casos de IHH aún se desconocen. [5]