stringtranslate.com

ciprofol

El ciprofol (también conocido como cipepofol o HSK3486 ) [1] es un nuevo derivado de fenol 2,6-disustituido que se utiliza para la inducción intravenosa de la anestesia general . [2] [3] El ciprofol, un agonista del ácido γ-aminobutírico altamente selectivo y de acción corta , [4] es de 4 a 6 veces más potente que otros derivados del fenol como el propofol o el fospropofol . [5]

A partir de 2023, todavía es un fármaco en investigación . [6] Fabricado por Haisco Pharmaceutical Group de Chengdu , Sichuan , China , el ciprofol ha sido sometido a ensayos de fase I y II en Australia y China. [6] [7] [8] En estos primeros estudios, el ciprofol parece ser comparable en eficacia al propofol y se asocia con menos eventos adversos . [3] [5] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]

Propiedades físicas

El ciprofol es un alquilfenol 2,6-disustituido ópticamente activo con un grupo ciclopropiletilo incorporado en el segundo átomo de carbono. Este grupo ciclopropilo aumenta los efectos estéricos e introduce efectos estereoselectivos sobre sus propiedades anestésicas. Estas propiedades parecen aumentar la potencia anestésica del ciprofol, en comparación con el propofol. [7]

Uso medico

Ciprofol se utiliza para la inducción intravenosa de la anestesia general . [2] [3] A partir de 2023, todavía es un fármaco en investigación. Hasta ahora, se ha descubierto que es eficaz como anestésico general en pacientes sometidas a cirugía ginecológica [5] [9] y trasplante de riñón , [17] así como para procedimientos endoscópicos como broncoscopia , [13] [18] esofagogastroduodenoscopia y colonoscopia . [19] [20]

El ciprofol también se ha utilizado para la sedación de pacientes críticamente enfermos sometidos a ventilación mecánica en la unidad de cuidados intensivos , [21] así como para el tratamiento de la agitación y el delirio en esa población de pacientes. [22] Cuando se combina con hipotermia terapéutica leve , el ciprofol también puede ser útil como agente protector cerebral en el contexto de una lesión por isquemia-reperfusión cerebral . [23]

Uso experimental

En modelos experimentales de infarto de miocardio inducido por isoproterenol (utilizando ratones como sujetos), el ciprofol parece proteger el corazón contra el daño oxidativo , la inflamación y la apoptosis de las células del músculo cardíaco . [24]

Efectos secundarios

En comparación con el propofol, los efectos secundarios como el dolor al inyectar [13] y la depresión respiratoria parecen ser menos comunes con el ciprofol. [14]

Farmacología

Farmacocinética

En comparación con el propofol, el ciprofol exhibe una unión más fuerte al receptor GABA A y provoca una mayor mejora de la neurotransmisión mediada por el receptor GABA A. [25]

No es necesario ajustar la dosis en personas con insuficiencia renal leve o moderada, [26] o en aquellas con insuficiencia hepática leve o moderada. [27] En personas de edad avanzada, una dosis ligeramente más baja (0,3 mg/kg) parece tener una eficacia similar a las dosis más altas administradas a personas más jóvenes, pero se asocia con menos efectos adversos. [28] [29]

Farmacodinamia

El ciprofol exhibe propiedades farmacodinámicas similares a las del propofol, incluido un inicio y una desaparición rápidos. El ciprofol parece tener efectos similares sobre los sistemas respiratorio y cardiovascular que el propofol. [5] En dosis de 0,4 mg/kg a 0,5 mg/kg, el ciprofol induce sedación/anestesia equivalente y tiene una incidencia de eventos adversos similar a la del propofol 2,0 mg/kg. [15] [16]

Biodegradación y toxicidad.

Ciprofol se caracteriza por un rápido inicio de acción y procesos predecibles de absorción, distribución, metabolismo y excreción . El compuesto sufre glucuronidación en el hígado , seguida de excreción por los riñones . [30]

Referencias

  1. ^ "Cipepofol (Sinónimos: Ciprofol; HSK3486)". MedChemExpress . Monmouth Junction, Nueva Jersey: MedChemExpress LLC. 2023 . Consultado el 11 de mayo de 2023 .
  2. ^ ab Wang X, Wang X, Liu J, Zuo YX, Zhu QM, Wei XC, et al. (Marzo de 2022). "Efectos del ciprofol para la inducción de la anestesia general en pacientes programados para cirugía electiva en comparación con el propofol: un estudio comparativo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego". Revista europea de ciencias médicas y farmacológicas . 26 (5): 1607–1617. PMID  35302207.
  3. ^ abc Zeng Y, Wang DX, Lin ZM, Liu J, Wei XC, Deng J, et al. (febrero de 2022). "Eficacia y seguridad de HSK3486 para la inducción y mantenimiento de la anestesia general en pacientes quirúrgicos electivos: un ensayo clínico de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado con propofol". Revista europea de ciencias médicas y farmacológicas . 26 (4): 1114-1124. PMID  35253166.
  4. ^ Liao J, Li M, Huang C, Yu Y, Chen Y, Gan J, et al. (2022). "Farmacodinamia y farmacocinética de HSK3486, un nuevo derivado de fenol disustituido 2,6 como anestésico general". Fronteras en Farmacología . 13 : 830791. doi : 10.3389/fphar.2022.830791 . PMC 8851058 . PMID  35185584. 
  5. ^ abcd Chen BZ, Yin XY, Jiang LH, Liu JH, Shi YY, Yuan BY (agosto de 2022). "La eficacia y seguridad del uso de ciprofol para la inducción de anestesia general en pacientes sometidas a cirugía ginecológica: un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado". Anestesiología BMC . 22 (1): 245. doi : 10.1186/s12871-022-01782-7 . PMC 9347095 . PMID  35922771. 
  6. ^ ab Lu M, Liu J, Wu X, Zhang Z (2023). "Ciprofol: ¿una nueva alternativa al propofol en anestesia intravenosa clínica?". Investigación BioMed Internacional . 2023 : 7443226. doi : 10.1155/2023/7443226 . PMC 9879693 . PMID  36714027. 
  7. ^ ab Qin L, Ren L, Wan S, Liu G, Luo X, Liu Z, et al. (mayo de 2017). "Diseño, síntesis y evaluación de nuevos derivados de fenol 2,6-disustituidos como anestésicos generales". Revista de Química Medicinal . 60 (9): 3606–3617. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b00254. PMID  28430430.
  8. ^ Nair A, Seelam S (2022). "Ciprofol: ¡un anestésico intravenoso revolucionario u otro fármaco experimental!". Revista Saudita de Anestesia . 16 (2): 258–259. doi : 10.4103/sja.sja_898_21 . PMC 9009555 . PMID  35431734. 
  9. ^ ab Man Y, Xiao H, Zhu T, Ji F (marzo de 2023). "Estudio sobre la eficacia y seguridad del ciprofol en anestesia en cirugía ambulatoria ginecológica: un estudio controlado, aleatorizado, doble ciego". Anestesiología BMC . 23 (1): 92. doi : 10.1186/s12871-023-02051-x . PMC 10039513 . PMID  36964501. 
  10. ^ Chen X, Guo P, Yang L, Liu Z, Yu D (2022). "Comparación y valor clínico de ciprofol y propofol en reacciones adversas intraoperatorias, operación, reanimación y satisfacción de pacientes bajo anestesia por gastroenteroscopia indolora". Medios de contraste e imágenes moleculares . 2022 : 9541060. doi : 10.1155/2022/9541060 . PMC 9314164 . PMID  35935320. 
  11. ^ Zhong J, Zhang J, Fan Y, Zhu M, Zhao X, Zuo Z, et al. (mayo de 2023). "Eficacia y seguridad de Ciprofol para sedación y anestesia de procedimientos fuera del quirófano". Revista de Anestesia Clínica . 85 : 111047. doi : 10.1016/j.jclinane.2022.111047 . PMID  36599219. S2CID  255468218.
  12. ^ Liang P, Dai M, Wang X, Wang D, Yang M, Lin X, et al. (junio de 2023). "Eficacia y seguridad de ciprofol frente a propofol para la inducción y mantenimiento de la anestesia general: un ensayo clínico de fase 3 multicéntrico, simple ciego, aleatorizado, de grupos paralelos". Revista europea de anestesiología . 40 (6): 399–406. doi :10.1097/EJA.0000000000001799. PMC 10155686 . PMID  36647565. 
  13. ^ abc Luo Z, Tu H, Zhang X, Wang X, Ouyang W, Wei X, et al. (Marzo de 2022). "Eficacia y seguridad de HSK3486 para anestesia/sedación en pacientes sometidos a broncoscopia con fibra óptica: un estudio de fase 3 multicéntrico, doble ciego, controlado con propofol, aleatorizado". Fármacos del SNC . 36 (3): 301–313. doi :10.1007/s40263-021-00890-1. PMC 8927014 . PMID  35157236. 
  14. ^ ab Hu C, Ou X, Teng Y, Shu S, Wang Y, Zhu X, et al. (noviembre de 2021). "Efectos de sedación producidos por una infusión inicial de ciprofol o una dosis en bolo seguida de una infusión de mantenimiento continua en sujetos sanos: un ensayo de fase 1". Avances en Terapia . 38 (11): 5484–5500. doi :10.1007/s12325-021-01914-4. PMC 8523013 . PMID  34559359. 
  15. ^ ab Teng Y, Ou M, Wang X, Zhang W, Liu X, Liang Y, et al. (septiembre de 2021). "Eficacia y seguridad del ciprofol para la sedación/anestesia en pacientes sometidos a colonoscopia: ensayos clínicos multicéntricos de fase IIa y IIb". Revista Europea de Ciencias Farmacéuticas . 164 : 105904. doi : 10.1016/j.ejps.2021.105904 . PMID  34116176.
  16. ^ ab Zhu Q, Luo Z, Wang X, Wang D, Li J, Wei X, et al. (abril de 2023). "Eficacia y seguridad de ciprofol versus propofol para la inducción de anestesia en pacientes adultos: un ensayo clínico multicéntrico de fase 2a". Revista Internacional de Farmacia Clínica . 45 (2): 473–482. doi :10.1007/s11096-022-01529-x. PMC 10147789 . PMID  36680620. 
  17. ^ Qin K, Qin WY, Ming SP, Ma XF, Du XK (julio de 2022). "Efecto del ciprofol sobre la inducción y mantenimiento de la anestesia general en pacientes sometidos a trasplante de riñón". Revista europea de ciencias médicas y farmacológicas . 26 (14): 5063–5071. PMID  35916802.
  18. ^ Wu B, Zhu W, Wang Q, Ren C, Wang L, Xie G (2022). "Eficacia y seguridad de ciprofol-remifentanilo versus propofol-remifentanilo durante la broncoscopia con fibra óptica: un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego y de no inferioridad". Fronteras en Farmacología . 13 : 1091579. doi : 10.3389/fphar.2022.1091579 . PMC 9812563 . PMID  36618929. 
  19. ^ Li J, Wang X, Liu J, Wang X, Li X, Wang Y, et al. (agosto de 2022). "Comparación de ciprofol (HSK3486) versus propofol para la inducción de sedación profunda durante procedimientos de gastroscopia y colonoscopia: un ensayo clínico de fase 3 controlado, aleatorizado, multicéntrico y de no inferioridad". Farmacología y Toxicología Básica y Clínica . 131 (2): 138-148. doi :10.1111/bcpt.13761. PMC 9543620 . PMID  35653554. 
  20. ^ Long YQ, Feng CD, Ding YY, Feng XM, Liu H, Ji FH, Peng K (2022). "Esketamina como adyuvante de la sedación con ciprofol o propofol para endoscopia bidireccional el mismo día: protocolo para un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego con diseño factorial". Fronteras en Farmacología . 13 : 821691. doi : 10.3389/fphar.2022.821691 . PMC 8975265 . PMID  35370640. 
  21. ^ Liu Y, Yu X, Zhu D, Zeng J, Lin Q, Zang B, et al. (mayo de 2022). "Seguridad y eficacia de ciprofol frente a propofol para la sedación en pacientes de la unidad de cuidados intensivos con ventilación mecánica: un ensayo de fase 2 multicéntrico, abierto, aleatorizado". Revista médica china . 135 (9): 1043-1051. doi :10.1097/CM9.0000000000001912. PMC 9276409 . PMID  34924506. 
  22. ^ Liu GL, Wu GZ, Ge D, Zhou HJ, Cui S, Gao K, et al. (2023). "Eficacia y seguridad del ciprofol para la agitación y el delirio en la UCI: un protocolo de estudio de ensayo controlado aleatorio paralelo, multicéntrico, simple ciego, de tres brazos". Fronteras en Medicina . 9 : 1024762. doi : 10.3389/fmed.2022.1024762 . PMC 9868613 . PMID  36698817. 
  23. ^ Wang YC, Wu MJ, Zhou SL, Li ZH (enero de 2023). "Efectos protectores del tratamiento combinado con ciprofol e hipotermia terapéutica leve durante la lesión por isquemia-reperfusión cerebral". Revista Mundial de Casos Clínicos . 11 (3): 487–492. doi : 10.12998/wjcc.v11.i3.487 . PMC 9923870 . PMID  36793629. 
  24. ^ Yang Y, Xia Z, Xu C, Zhai C, Yu X, Li S (2022). "El ciprofol atenúa el daño oxidativo, la respuesta inflamatoria y la apoptosis de cardiomiocitos inducidos por isoproterenol". Fronteras en Farmacología . 13 : 1037151. doi : 10.3389/fphar.2022.1037151 . PMC 9723392 . PMID  36483733. 
  25. ^ Duan G, Lan H, Shan W, Wu Y, Xu Q, Dong X y otros. (abril de 2023). "Efecto clínico de diferentes dosis de ciprofol para la inducción de la anestesia general en pacientes de edad avanzada: un ensayo controlado y aleatorizado". Investigación y perspectivas de farmacología . 11 (2): e01066. doi :10.1002/prp2.1066. PMC 9944862 . PMID  36811327. S2CID  257098376. 
  26. ^ Liu SB, Yao X, Tao J, Yang JJ, Zhao YY, Liu DW y otros. (Marzo de 2023). "Farmacocinética y farmacodinamia de ciprofol y M4 en la población total y libre en sujetos con diversas funciones renales". Revista británica de farmacología clínica . 89 (3): 1139-1151. doi :10.1111/bcp.15561. PMID  36217805. S2CID  252818288.
  27. ^ Hu Y, Li X, Liu J, Chen H, Zheng W, Zhang H, et al. (diciembre de 2022). "Seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de un nuevo potenciador del receptor de ácido γ-aminobutírico (GABA), HSK3486, en pacientes chinos con insuficiencia hepática". Anales de Medicina . 54 (1): 2769–2780. doi :10.1080/07853890.2022.2129433. PMC 9559057 . PMID  36217101. 
  28. ^ Li X, Yang D, Li Q, Wang H, Wang M, Yan P, et al. (2021). "Seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de un bolo único del potenciador del receptor de ácido γ-aminobutírico (GABA) HSK3486 en ancianos y no ancianos chinos sanos". Fronteras en Farmacología . 12 : 735700. doi : 10.3389/fphar.2021.735700 . PMC 8430033 . PMID  34512361. 
  29. ^ Ding YY, Long YQ, Yang HT, Zhuang K, Ji FH, Peng K (diciembre de 2022). "Eficacia y seguridad del ciprofol para la inducción de la anestesia general en pacientes de edad avanzada sometidos a cirugía mayor no cardíaca: un ensayo piloto controlado aleatorio". Revista europea de anestesiología . 39 (12): 960–963. doi :10.1097/EJA.0000000000001759. PMID  36214498. S2CID  252779399.
  30. ^ Bian Y, Zhang H, Ma S, Jiao Y, Yan P, Liu X, et al. (enero de 2021). "Balance de masas, farmacocinética y farmacodinamia del HSK3486 intravenoso, un nuevo anestésico, administrado a sujetos sanos". Revista británica de farmacología clínica . 87 (1): 93-105. doi : 10.1111/bcp.14363 . PMID  32415708. S2CID  218658207.

Otras lecturas