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Asciminib

Asciminib , que se comercializa bajo la marca Scemblix , es un medicamento que se utiliza para tratar la leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC Ph+). [5] [7] [8] Asciminib es un inhibidor de la proteína quinasa . [5]

Las reacciones adversas más comunes incluyen infecciones del tracto respiratorio superior, dolor musculoesquelético, fatiga, náuseas, erupción cutánea y diarrea. [7]

El asciminib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en octubre de 2021, [5] [9] [10] [11] y en la Unión Europea en agosto de 2022. [6]

Mecanismo de acción

El asciminib se describe como un "inhibidor de STAMP", lo que significa "que se dirige específicamente al bolsillo de miristoilo de ABL". El ABL de tipo salvaje tiene un extremo N-terminal miristoilado , que se une a un sitio alostérico , pero la proteína de fusión ABL no tiene el dominio miristoilado. En la proteína de tipo salvaje, cuando el extremo N-terminal miristoilado se une al sitio alostérico, la quinasa tiene una actividad reducida. Dado que la proteína de fusión mutante no tiene el dominio N-terminal miristoilado, no está sujeta a esta forma de regulación y, por lo tanto, la proteína de fusión es constitutivamente activa. El asciminib se une al sitio alostérico, lo que da como resultado una inhibición de la actividad de bcr-abl . [12]

A diferencia de otros inhibidores de bcr-abl, como el imatinib, el asciminib no se une al sitio de unión de ATP en el sitio activo de la enzima. El asciminib y los inhibidores de bcr-abl del sitio activo tienen mutaciones de resistencia que no se superponen. Las mutaciones A337V y P223S superan la actividad inhibidora del asciminib, [13] pero el asciminib no se ve afectado por la notoria mutación T315I que afecta a la mayoría de los inhibidores del sitio activo competitivos con ATP, excepto el ponatinib .

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes de Asciminib son síntomas de resfriado, dolor muscular, dolor en las articulaciones, dolor en los huesos, fatiga, náuseas, diarrea, sarpullido, así como la aparición de resultados anormales en los análisis de sangre del paciente. [14] Los efectos secundarios graves del medicamento incluyen presión arterial alta, recuento bajo de células sanguíneas, problemas con el páncreas y problemas cardíacos. [14] Los efectos secundarios del medicamento en el páncreas pueden observarse a través de cambios en los niveles séricos de lipasa y amilasa. [15]

Farmacodinamia

El asciminib es un sustrato de la enzima CYP3A4. [15] El asciminib es un inhibidor de CYP3A4, CYP2C9 y P-glicoproteína. [15] El asciminib alcanza el estado estacionario en 3 días. El volumen de distribución del asciminib es de 151 L. [15]

Historia

La FDA aprobó el asciminib basándose en la evidencia de un ensayo clínico de 48 participantes con leucemia mieloide crónica con un cierto tipo de mutación (mutación T315I). [9] El ensayo se llevó a cabo en 18 sitios en diez países (Australia, Francia, Alemania, Italia, Japón, Países Bajos, República de Corea, Singapur, España y Estados Unidos). [9] Los participantes recibieron asciminib dos veces al día hasta que la enfermedad empeoró o se produjo una toxicidad inaceptable. [9] El beneficio del asciminib se evaluó en participantes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo y mutación T315 midiendo la reducción de células anormales en la sangre de los participantes a un nivel muy bajo después de 96 semanas de tratamiento. [9]

Sociedad y cultura

Estatus legal

El 23 de junio de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Scemblix, destinado al tratamiento de adultos con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica que hayan sido tratados previamente con dos o más inhibidores de la tirosina quinasa. [16] El solicitante de este medicamento es Novartis Europharm Limited. [16] Asciminib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en agosto de 2022. [6] [17]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) concedió la solicitud de asciminib para las designaciones de revisión prioritaria , vía rápida , medicamento huérfano y terapia innovadora . [7] [18] [19] [20]

En julio de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó el estado de revisión prioritaria a asciminib para el tratamiento de pacientes adultos recién diagnosticados con LMC con cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica. [21]

Referencias

  1. ^ ab "Scemblix APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 26 de julio de 2022. Archivado desde el original el 2 de agosto de 2022. Consultado el 2 de agosto de 2022 .
  2. ^ "Actualizaciones de la base de datos de prescripción de medicamentos durante el embarazo". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 3 de abril de 2022. Consultado el 2 de enero de 2023 .
  3. ^ "Información del producto Scemblix". Health Canada . 25 de abril de 2012. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2022. Consultado el 30 de septiembre de 2022 .
  4. ^ "Detalles de: Scemblix". Health Canada . 1 de septiembre de 2022. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2024 . Consultado el 3 de marzo de 2024 .
  5. ^ abcd «Scemblix- asciminib comprimido recubierto con película». DailyMed . Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2021 . Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
  6. ^ abc «EPAR de Scemblix». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 20 de junio de 2022. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2022. Consultado el 8 de septiembre de 2022 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  7. ^ abc «La FDA aprueba asciminib para la leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 29 de octubre de 2021. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2021 . Consultado el 4 de noviembre de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  8. ^ Breccia M, Colafigli G, Scalzulli E, Martelli M (agosto de 2021). "Asciminib: un agente en investigación para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 30 (8): 803–811. doi :10.1080/13543784.2021.1941863. PMID  34130563. S2CID  235450899.
  9. ^ abcde «Instantáneas de ensayos de fármacos: Scemblix». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 17 de mayo de 2023. Consultado el 2 de junio de 2023 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  10. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Scemblix". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 24 de noviembre de 2021. Consultado el 2 de junio de 2023 .
  11. ^ "La FDA aprueba Scemblix (asciminib) de Novartis, con un nuevo mecanismo de acción para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica". Novartis (Nota de prensa). Archivado desde el original el 29 de octubre de 2021 . Consultado el 29 de octubre de 2021 .
  12. ^ Schoepfer J, Jahnke W, Berellini G, Buonamici S, Cotesta S, Cowan-Jacob SW, et al. (septiembre de 2018). "Descubrimiento de asciminib (ABL001), un inhibidor alostérico de la actividad de la tirosina quinasa de BCR-ABL1". Journal of Medicinal Chemistry . 61 (18): 8120–8135. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01040 . PMID  30137981. S2CID  52073282.
  13. ^ Jones JK, Thompson EM (septiembre de 2020). "Inhibición alostérica de las quinasas ABL: potencial terapéutico en el cáncer". Terapéutica molecular del cáncer . 19 (9): 1763–1769. doi :10.1158/1535-7163.MCT-20-0069. PMC 7484003 . PMID  32606014. 
  14. ^ ab "Usos, efectos secundarios y advertencias del asciminib". Drugs.com . Archivado desde el original el 21 de junio de 2022. Consultado el 21 de junio de 2022 .
  15. ^ abcd "Dosis, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de Scemblix (asciminib)". reference.medscape.com . Archivado desde el original el 2 de agosto de 2022 . Consultado el 27 de junio de 2022 .
  16. ^ ab «Scemblix: pendiente de decisión de la CE». Agencia Europea de Medicamentos . 23 de junio de 2022. Archivado desde el original el 26 de junio de 2022. Consultado el 26 de junio de 2022 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  17. ^ «Información del producto Scemblix». Registro de medicamentos de la Unión . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2023. Consultado el 3 de marzo de 2023 .
  18. ^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de asciminib". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 27 de febrero de 2017. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2021. Consultado el 29 de octubre de 2021 .
  19. ^ "Novartis recibe la designación de terapia innovadora de la FDA para el inhibidor de STAMP en investigación asciminib (ABL001) en leucemia mieloide crónica". Novartis (Nota de prensa). 8 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2021 . Consultado el 29 de octubre de 2021 .
  20. ^ Promoción de la salud mediante la innovación: aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos en 2021 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (informe). 13 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2022 . Consultado el 22 de enero de 2023 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  21. ^ Priyan, Vishnu (30 de julio de 2024). «La FDA otorga una revisión prioritaria al tratamiento de la leucemia de Novartis». Tecnología farmacéutica . Consultado el 30 de julio de 2024 .

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