Inhibidor de proteína quinasa

Enzimas que bloquean las acciones de las proteínas quinasas.

Un inhibidor de la proteína quinasa ( PKI ) es un tipo de inhibidor enzimático que bloquea la acción de una o más proteínas quinasas . Las proteínas quinasas son enzimas que fosforilan (agregan un grupo fosfato o PO ₄ ) a una proteína y pueden modular su función.

Los grupos fosfato generalmente se agregan a los aminoácidos serina , treonina o tirosina de la proteína. La mayoría de las quinasas actúan tanto sobre la serina como sobre la treonina, las tirosina quinasas actúan sobre la tirosina y varias ( quinasas de especificidad dual ) actúan sobre las tres. También existen proteínas quinasas que fosforilan otros aminoácidos, incluidas las histidina quinasas que fosforilan residuos de histidina. ^{[ cita necesaria ]}

La fosforilación regula muchos procesos biológicos, y los inhibidores de la proteína quinasa se pueden usar para tratar enfermedades debidas a proteínas quinasas hiperactivas (incluidas las quinasas mutantes o sobreexpresadas en el cáncer) o para modular las funciones celulares para superar otros factores causantes de enfermedades.

Uso clínico

Los inhibidores de la quinasa como el dasatinib se utilizan a menudo en el tratamiento del cáncer y la inflamación . ^[1]

Algunos de los inhibidores de quinasas utilizados en el tratamiento del cáncer son inhibidores de tirosina quinasas . ^[2] La eficacia de los inhibidores de la quinasa en diversos tipos de cáncer puede variar de un paciente a otro. ^[3]

Ejemplos

Hay varios medicamentos lanzados o en desarrollo que se dirigen a las proteínas quinasas y los receptores que las activan:

Comparación de agentes disponibles

Nota:
AD = Fecha de aprobación.
MS = Mielosupresión.
D = Diarrea.
FR = Retención de líquidos.
En lo que respecta a la mielosupresión, diarrea y retención de líquidos: +++ significa que >70% de los pacientes presentan mielosupresión clínicamente significativa. ++ significa que entre el 30% y el 70% de los pacientes presentan mielosupresión significativa. + significa que entre el 10 y el 30 % de los pacientes presentan mielosupresión significativa. - significa que entre el 0 y el 10 % de los pacientes presentan este efecto secundario.
Se proporcionan plantillas de referencias generales que remiten al lector a la base de datos de medicamentos respectiva.

1. Mielosupresión.
2. PC = categoría de embarazo

Ver también

• Inhibidor de tirosina quinasa

Referencias

1. Gross S, Rahal R, Stransky N, Lengauer C, Hoeflich KP (mayo de 2015). "Apuntar al cáncer con inhibidores de quinasa". La Revista de Investigación Clínica . 125 (5): 1780–1789. doi :10.1172/JCI76094. PMC  4463189 . PMID  25932675.
2. "Definición de inhibidor de tirosina quinasa - Diccionario de términos sobre cáncer del NCI". Archivado desde el original el 11 de mayo de 2008.
3. Jänne, Pasi A.; Gray, Natanael; Colono, Jeff (2009). "Factores que subyacen a la sensibilidad de los cánceres a los inhibidores de quinasas de moléculas pequeñas". Nature Reviews Descubrimiento de fármacos . 8 (9): 709–23. doi :10.1038/nrd2871. PMID  19629074. S2CID  7817325.
4. "Ensayos clínicos con el inhibidor de WEE1 AZD1775". Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 20 de abril de 2018 .
5. "Janssen anuncia la designación de terapia innovadora de la FDA de EE. UU. para erdafitinib en el tratamiento del cáncer urotelial metastásico". Johnson y Johnson . 15 de marzo de 2018 . Consultado el 20 de abril de 2018 .
6. Bajpai, M (2009). "Fostamatinib, un profármaco inhibidor de Syk para el tratamiento de enfermedades inflamatorias". Drogas . 12 (3): 174–85. PMID  19333898.
7. "La FDA otorga la aprobación total a imatinib (Gleevec) para el tratamiento adyuvante de GIST".
8. "Medscape Multispecialty - Página de inicio". WebMD . Consultado el 27 de noviembre de 2013 .^{[ se necesita cita completa ]}
9. Monografía
10. "Informes de evaluación públicos europeos". Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 27 de enero de 2014 .^{[ se necesita cita completa ]}
11. "Administración de productos terapéuticos - Página de inicio". Departamento de Salud (Australia) . Consultado el 27 de noviembre de 2013 .^{[ se necesita cita completa ]}

Otras lecturas

• Attwood MM, Fabbro D, Sokolov AV, Knapp S, Schiöth HB (noviembre de 2021). "Tendencias en el descubrimiento de fármacos quinasas: objetivos, indicaciones y diseño de inhibidores". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 20 (11): 839–861. doi :10.1038/s41573-021-00252-y. PMID  34354255. S2CID  236935403.
• Ayala-Aguilera CC, Valero T, Lorente-Macías Á, Baillache DJ, Croke S, Unciti-Broceta A (enero 2022). "Fármacos inhibidores de quinasa de molécula pequeña (1995-2021): indicación médica, farmacología y síntesis" (PDF) . Revista de Química Medicinal . 65 (2): 1047-1131. doi :10.1021/acs.jmedchem.1c00963. PMID  34624192. S2CID  238528289.
• Carles F, Bourg S, Meyer C, Bonnet P (abril de 2018). "PKIDB: una base de datos seleccionada, anotada y actualizada de inhibidores de la proteína quinasa en ensayos clínicos". Moléculas (Basilea, Suiza) . 23 (4): 908. doi : 10,3390/moléculas23040908 . PMC  6017449 . PMID  29662024.
• Jänne PA, Gray N, Settleman J (septiembre de 2009). "Factores subyacentes a la sensibilidad de los cánceres a los inhibidores de quinasas de moléculas pequeñas". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 8 (9): 709–23. doi :10.1038/nrd2871. PMID  19629074. S2CID  7817325.
• Roskoski R (marzo de 2021). "Propiedades de los inhibidores de proteína quinasa de molécula pequeña aprobados por la FDA: una actualización de 2021". Investigación farmacológica . 165 : 105463. doi : 10.1016/j.phrs.2021.105463. PMID  33513356. S2CID  231770008.

enlaces externos

• Proteína + quinasa + inhibidores en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• PKIDB: una base de datos con capacidad de búsqueda de inhibidores de quinasa en ensayos clínicos que contiene propiedades y estructuras fisicoquímicas, objetivos de proteína quinasa, indicaciones terapéuticas, año de primera aprobación y nombres comerciales.
• En el sitio web del Blue Ridge Institute for Medical Research se proporciona una lista de inhibidores de proteína quinasa de molécula pequeña aprobados por la FDA de EE. UU., sus objetivos de proteína quinasa, indicaciones terapéuticas y enlaces a la etiqueta de la FDA.