El ácido zoledrónico , también conocido como zoledronato y vendido bajo la marca Zometa , entre otras, [7] por Novartis , entre otros, es un medicamento que se utiliza para tratar una serie de enfermedades óseas . [3] Estas incluyen osteoporosis , niveles altos de calcio en sangre debido al cáncer , degradación ósea debido al cáncer, enfermedad de Paget de los huesos [3] y distrofia muscular de Duchenne (DMD). Se administra mediante inyección en una vena . [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen fiebre , dolor en las articulaciones , presión arterial alta , diarrea y sensación de cansancio. [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir problemas renales , niveles bajos de calcio en sangre y osteonecrosis de la mandíbula . [3] El uso durante el embarazo puede resultar perjudicial para el bebé. [3] Pertenece a la familia de medicamentos de los bifosfonatos . [3] Actúa bloqueando la actividad de las células osteoclásticas y, por lo tanto, disminuye la degradación de los huesos. [3]
El ácido zoledrónico fue patentado en 1986 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2001. [3] [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9]
El ácido zoledrónico está indicado para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto (fracturas patológicas, compresión espinal, radiación o cirugía ósea o hipercalcemia inducida por tumores) en personas con neoplasias malignas avanzadas que afectan el hueso; el tratamiento de adultos con hipercalcemia inducida por tumores (HIT). [5]
El ácido zoledrónico también está indicado para el tratamiento y prevención de la osteoporosis posmenopáusica; el tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis; el tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides; el tratamiento de la enfermedad de Paget de los huesos en hombres y mujeres. [4] [6]
El ácido zoledrónico se utiliza para prevenir fracturas óseas en pacientes con cánceres como el mieloma múltiple y el cáncer de próstata , así como para tratar la osteoporosis . [10] También se puede utilizar para tratar la hipercalcemia maligna y puede ser útil para tratar el dolor causado por metástasis óseas . [11]
Se puede administrar en casa en lugar de en el hospital. Este uso ha demostrado ser seguro y tiene beneficios en la calidad de vida de las personas con cáncer de mama y metástasis óseas. [12]
El ácido zoledrónico se utiliza para el tratamiento de la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas con mayor riesgo de fractura. [13] [14]
En 2007, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el ácido zoledrónico para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica . [7] [15]
El ácido zoledrónico se puede utilizar para el tratamiento de la osteogénesis imperfecta . [16]
Los efectos secundarios pueden incluir fatiga , anemia , dolores musculares , fiebre y/o hinchazón en los pies o las piernas. Los síntomas similares a los de la gripe son comunes después de la primera infusión, aunque no en las infusiones posteriores, y se cree que ocurren debido a su potencial para activar las células T gamma delta humanas (células T γδ).
Existe un riesgo de insuficiencia renal grave. Es importante una hidratación adecuada antes de la administración, así como una ingesta adecuada de calcio y vitamina D antes del tratamiento con Aclasta en pacientes con hipocalcemia y durante los diez días siguientes a la administración de Aclasta en pacientes con enfermedad ósea de Paget. Se recomienda controlar otros trastornos del metabolismo mineral y evitar procedimientos dentales invasivos en aquellos pacientes que desarrollen osteonecrosis de la mandíbula . [18]
El zoledronato se procesa rápidamente a través de los riñones ; en consecuencia, no se recomienda su administración a pacientes con función renal reducida o enfermedad renal. [19] Se han notificado a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) algunos casos de lesión renal aguda que requirieron diálisis o tuvieron un desenlace fatal después del uso de Reclast . [20] Esta evaluación fue confirmada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), cuyo Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) especificó nuevas contraindicaciones para el medicamento el 15 de diciembre de 2011, que incluyen hipocalcemia e insuficiencia renal grave con un aclaramiento de creatinina de menos de 35 ml/min. [21]
Una complicación poco frecuente que se ha observado recientemente en pacientes con cáncer tratados con bifosfonatos es la osteonecrosis de la mandíbula . Esto se ha observado principalmente en pacientes con mieloma múltiple tratados con ácido zoledrónico que se han sometido a extracciones dentales . [22]
Después de aprobar el fármaco en julio de 2009, la Agencia Europea de Medicamentos realizó una revisión de clase de todos los bifosfonatos , incluido el ácido zoledrónico, después de que se notificaran varios casos de fracturas atípicas. [23] En 2008, el Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia de la EMA (PhVWP) señaló que el ácido alendrónico estaba asociado con un mayor riesgo de fractura atípica del fémur que se desarrollaba con un traumatismo bajo o nulo. En abril de 2010, el PhVWP señaló que ahora estaban disponibles más datos tanto de la literatura publicada como de los informes posteriores a la comercialización que sugerían que las fracturas por estrés atípicas del fémur podrían ser un efecto de clase. A continuación, la Agencia Europea de Medicamentos revisó todos los informes de casos de fracturas por estrés en pacientes tratados con bifosfonatos, los datos relevantes de la literatura publicada y los datos proporcionados por las empresas que comercializan bifosfonatos. La Agencia recomendó que los médicos que prescriben medicamentos que contienen bifosfonatos tengan en cuenta que pueden producirse fracturas atípicas en el fémur en casos excepcionales, especialmente después de un uso prolongado, y que los médicos que prescriben estos medicamentos para la prevención o el tratamiento de la osteoporosis revisen periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento, especialmente después de cinco o más años de uso. [23]
Como bisfosfonato nitrogenado , el ácido zoledrónico es un potente inhibidor de la resorción ósea , lo que permite que las células formadoras de hueso tengan tiempo para reconstruir el hueso normal y permitir la remodelación ósea . [24] [25]
Se ha descubierto que el ácido zoledrónico tiene un efecto antitumoral directo y aumenta sinérgicamente los efectos de otros agentes antitumorales en las células de osteosarcoma . [27]
El ácido zoledrónico ha demostrado beneficios significativos frente al placebo durante tres años, con una reducción del número de fracturas vertebrales y una mejora de los marcadores de densidad ósea. [28] [15] Una dosis anual de ácido zoledrónico también puede prevenir fracturas recurrentes en pacientes con una fractura de cadera previa. [14]
En el ensayo ABCSG-12, en el que 1.803 mujeres premenopáusicas con cáncer de mama temprano con respuesta endocrina recibieron anastrozol con ácido zoledrónico, se encontró un aumento en la supervivencia sin enfermedad (SSE). [29] Un análisis retrospectivo de los datos del ensayo AZURE reveló una ventaja en la supervivencia sin enfermedad, particularmente cuando se había reducido el estrógeno. [30]
En un metanálisis de ensayos en los que se administró ácido zoledrónico por adelantado para prevenir la pérdida ósea asociada al inhibidor de la aromatasa , la recurrencia activa del cáncer pareció reducirse. [31]
A partir de 2010 [actualizar], "los resultados de los estudios clínicos sobre el tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos en estadio temprano que reciben tratamiento hormonal (especialmente con el bifosfonato ácido zoledrónico) causaron entusiasmo porque demostraron un efecto aditivo en la disminución de las recaídas de la enfermedad en los huesos u otros sitios. Una serie de estudios clínicos y preclínicos in vitro e in vivo , que están en curso o acaban de finalizar, están investigando el mecanismo de acción y la actividad antitumoral de los bifosfonatos". [32]
Una revisión de 2010 concluyó que "agregar ácido zoledrónico 4 mg por vía intravenosa cada 6 meses a la terapia endocrina en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos... es rentable desde la perspectiva del sistema de atención médica de los EE. UU." [33]
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