Edoxabán , vendido bajo la marca Lixiana entre otras, es un medicamento anticoagulante y un inhibidor directo del factor Xa . [3] Se toma por vía oral . [3]
En comparación con la warfarina, tiene menos interacciones farmacológicas . [6]
Fue desarrollado por Daiichi Sankyo y aprobado en julio de 2011, en Japón para la prevención de tromboembolias venosas después de una cirugía ortopédica de miembros inferiores . [7] También fue aprobado en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en enero de 2015, para la prevención de accidentes cerebrovasculares y embolias sistémicas no relacionadas con el sistema nervioso central . [8] [9] Fue aprobado para su uso en la Unión Europea en junio de 2015. [4] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10]
En los Estados Unidos, el edoxabán está indicado para tratar la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar después de cinco a diez días de terapia inicial con un anticoagulante parenteral . [3] También está indicado para reducir el riesgo de coágulos sanguíneos en personas con fibrilación auricular no valvular . [3] [11]
En la Unión Europea, el edoxabán está indicado para prevenir la formación de coágulos sanguíneos en personas con fibrilación auricular no valvular que también presentan al menos un factor de riesgo, como haber tenido un accidente cerebrovascular previo , presión arterial alta (hipertensión), diabetes mellitus , insuficiencia cardíaca congestiva o tener 75 años o más. También se utiliza para tratar la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar y para prevenir que cualquiera de ellas vuelva a aparecer. [4]
El edoxabán suele estar contraindicado en las siguientes personas (lista incompleta):
Edoxabán (lista incompleta):
Puede afectar hasta 1 de cada 10 personas: [12]
Puede afectar hasta 1 de cada 100 personas: [12]
Puede afectar hasta 1 de cada 1000 personas: sangrado en los músculos, articulaciones, abdomen, corazón o dentro del cráneo. [12]
La sobredosis de edoxabán puede causar hemorragia grave. [4] No existen antídotos aprobados para la sobredosis de edoxabán a abril de 2021. [actualizar][ 4] La hemodiálisis no contribuye significativamente a la depuración de edoxabán. [3] [12] Andexanet alfa se ha estudiado como antídoto para la sobredosis de edoxabán, pero solo ha sido aprobado para revertir los efectos de rivaroxabán y apixabán por la FDA y la EMA a partir de 2019. [13] [14]
El edoxabán es un inhibidor directo, selectivo , reversible y competitivo del factor Xa humano , con un valor de constante inhibitoria (K i ) de 0,561 nM . En la coagulación , el factor Xa no inhibido forma un complejo de protrombinasa con el factor Va en las superficies de las plaquetas . Las protrombinasas convierten las protrombinas en trombinas . Las trombinas convierten los fibrinógenos solubles en sangre en fibrinas insolubles , que son los principales componentes de los coágulos sanguíneos. [6]
En humanos, dosis orales de 15 a 150 mg de edoxabán alcanzan sus concentraciones máximas en sangre 1 a 2 horas después de la ingestión. Con dosis de 60 mg de edoxabán marcado con isótopos , se detectó el 97% de la radiación total después de la administración oral, con un 62% en las heces y un 35% en la orina. El 49% de la radiación total de las heces y el 24% de la orina provino del edoxabán, y el resto de sus metabolitos. [6]
El metabolismo se produce principalmente a través de CES1 , CYP3A4 , CYP3A5 e hidrólisis enzimática . CES1 oxida los carbonos carbonílicos de la amida terciaria de los edoxabánes a grupos de ácido carboxílico . CYP3A4 y CYP3A5 oxidan los edoxabánes mediante hidroxilación o desmetilación . En la hidrólisis, se elimina la fracción 2-amino-5-cloropiridina del edoxabán. La glucuronidación se produce en menor medida a través de las glucuronosiltransferasas . [6]
