stringtranslate.com

ESTADÍSTICA6

El transductor de señales y activador de la transcripción 6 ( STAT6 ) es un factor de transcripción que pertenece a la familia de proteínas Transductor de señales y activador de la transcripción (STAT). [5] Las proteínas de la familia STAT transmiten señales desde un complejo receptor al núcleo y activan la expresión génica . De manera similar a otras proteínas de la familia STAT, STAT6 también es activado por factores de crecimiento y citocinas . STAT6 es activado principalmente por las citocinas interleucina-4 e interleucina-13 . [5]

Biología molecular

En el genoma humano , la proteína STAT6 está codificada por el gen STAT6, ubicado en el cromosoma 12q13.3-q14.1. [6] El gen abarca más de 19 kb y consta de 23 exones . [7] STAT6 comparte similitud estructural con las otras proteínas STAT y está compuesta por el dominio N-terminal , el dominio de unión al ADN , el dominio similar a SH3, el dominio SH2 y el dominio de transactivación (TAD). [7]

Las proteínas STAT son activadas por las tirosina quinasas de la familia Janus (JAK) en respuesta a la exposición a citocinas. [8] STAT6 es activado por las citocinas interleucina-4 (IL-4) e interleucina-13 (IL-13) con sus receptores que contienen la subunidad α del receptor IL-4 (IL-4Rα). [8] La fosforilación de tirosina de STAT6 después de la estimulación por IL-4 da como resultado la formación de homodímeros de STAT6 que se unen a elementos específicos del ADN a través de un dominio de unión al ADN. [5] [9]

Función

La vía de señalización mediada por STAT6 es necesaria para el desarrollo de células T auxiliares tipo 2 (Th2) y la respuesta inmune Th2. [8] La expresión de citocinas Th2, incluidas IL-4 , IL-13 e IL-5 , se redujo en ratones deficientes en STAT6. [5] La proteína STAT 6 es crucial en las respuestas biológicas mediadas por IL4. Se encontró que STAT6 induce la expresión de BCL2L1/BCL-X(L), que es responsable de la actividad antiapoptótica de IL4. IL-4 estimula la fosforilación del receptor de IL-4, que recluta STAT6 citosólico por su dominio SH2 y STAT6 es fosforilado en la tirosina 641 (Y641) por JAK1 , lo que resulta en la dimerización y translocación nuclear de STAT6 para activar genes diana. [10] Los estudios de knockout en ratones sugirieron las funciones de este gen en la diferenciación de T helper 2 (Th2), la expresión de marcadores de superficie celular y el cambio de clase de inmunoglobulinas . [11]

La activación de la vía de señalización STAT6 es necesaria para la función de los macrófagos y se requiere para la activación del subtipo M2 de los macrófagos. [12] [13] [14] La proteína STAT6 también regula otro factor de transcripción como Gata3 , que es un importante regulador de la diferenciación Th2. [5] STAT6 también es necesaria para el desarrollo de células T secretoras de IL-9 . [5]

STAT6 también desempeña un papel fundamental en las respuestas inflamatorias pulmonares Th2, incluida la eliminación de infecciones parasitarias y en la patogénesis del asma. [8] Las citocinas derivadas de células Th2 como IL-4 e IL-13 inducen la producción de IgE , que es un mediador importante en la respuesta alérgica. [9] Los estudios de asociación que buscan la relación de los polimorfismos en STAT6 con el nivel de IgE o el asma descubrieron algunos polimorfismos significativamente asociados con los rasgos examinados. Solo dos polimorfismos mostraron una asociación clínica significativa repetida y/o un efecto funcional sobre la función de STAT6 (repeticiones GT en el exón 1 y polimorfismo rs324011 en el intrón 2). [7]

Interacciones

Se ha demostrado que STAT6 interactúa con:

Patología

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000166888 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000002147 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abcdef Goenka S, Kaplan MH (mayo de 2011). "Regulación transcripcional por STAT6". Investigación inmunológica . 50 (1): 87–96. doi :10.1007/s12026-011-8205-2. PMC 3107597 . PMID  21442426. 
  6. ^ Patel BK, Keck CL, O'Leary RS, Popescu NC, LaRochelle WJ (septiembre de 1998). "Localización del gen stat6 humano en el cromosoma 12q13.3-q14.1, una región implicada en múltiples tumores sólidos". Genomics . 52 (2): 192–200. doi :10.1006/geno.1998.5436. PMID  9782085.
  7. ^ abc Godava M, Vrtel R, Vodicka R (junio de 2013). "STAT6 - polimorfismos, haplotipos y epistasis en relación con la atopia y el asma". Artículos biomédicos de la Facultad de Medicina de la Universidad Palacky, Olomouc, Checoslovaquia . 157 (2): 172–80. doi : 10.5507/bp.2013.043 . PMID  23752766.
  8. ^ abcd Walford HH, Doherty TA (octubre de 2013). "STAT6 y la inflamación pulmonar". JAK-STAT . 2 (4): e25301. doi :10.4161/jkst.25301. PMC 3876430 . PMID  24416647. 
  9. ^ ab Leek JP, Hamlin PJ, Bell SM, Lench NJ (1997). "Asignación del gen STAT6 (STAT6) a la banda cromosómica humana 12q13 mediante hibridación in situ". Citogenética y genética celular . 79 (3–4): 208–9. doi :10.1159/000134723. PMID  9605853.
  10. ^ Chen H, Sun H, You F, Sun W, Zhou X, Chen L, et al. (octubre de 2011). "La activación de STAT6 por STING es fundamental para la inmunidad innata antiviral". Cell . 147 (2): 436–46. doi : 10.1016/j.cell.2011.09.022 . PMID  22000020.
  11. ^ "Transductor de señal STAT6 y activador de la transcripción 6 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 1 de mayo de 2021 .
  12. ^ Binnemars-Postma K, Bansal R, Storm G, Prakash J (febrero de 2018). "Apuntar a la vía Stat6 en macrófagos asociados a tumores reduce el crecimiento tumoral y la formación de nichos metastásicos en el cáncer de mama". FASEB Journal . 32 (2): 969–978. doi : 10.1096/fj.201700629R . PMID  29066614. S2CID  3342014.
  13. ^ Gong M, Zhuo X, Ma A (junio de 2017). "La regulación positiva de STAT6 promueve la polarización de los macrófagos M2 para suprimir la aterosclerosis". Medical Science Monitor Basic Research . 23 : 240–249. doi :10.12659/msmbr.904014. PMC 5484610 . PMID  28615615. 
  14. ^ Waqas SF, Ampem G, Röszer T (2019). "Análisis de la señalización IL-4/STAT6 en macrófagos". Receptores nucleares . Métodos en biología molecular. Vol. 1966. págs. 211–224. doi :10.1007/978-1-4939-9195-2_17. ISBN . 978-1-4939-9194-5. Número de identificación personal  31041750. Número de identificación personal  141465649.
  15. ^ ab McDonald C, Reich NC (julio de 1999). "Cooperación de los coactivadores transcripcionales CBP y p300 con Stat6". Journal of Interferon & Cytokine Research . 19 (7): 711–22. doi :10.1089/107999099313550. PMID  10454341.
  16. ^ ab Litterst CM, Pfitzner E (diciembre de 2001). "La activación transcripcional por STAT6 requiere la interacción directa con NCoA-1". The Journal of Biological Chemistry . 276 (49): 45713–21. doi : 10.1074/jbc.M108132200 . PMID  11574547.
  17. ^ Gupta S, Jiang M, Anthony A, Pernis AB (diciembre de 1999). "Modulación específica de linaje de la señalización de interleucina 4 por el factor regulador del interferón 4". The Journal of Experimental Medicine . 190 (12): 1837–48. doi :10.1084/jem.190.12.1837. PMC 2195723 . PMID  10601358. 
  18. ^ Shen CH, Stavnezer J (junio de 1998). "Interacción de stat6 y NF-kappaB: asociación directa y activación sinérgica de la transcripción inducida por interleucina-4". Biología molecular y celular . 18 (6): 3395–404. doi :10.1128/mcb.18.6.3395. PMC 108921 . PMID  9584180. 
  19. ^ Litterst CM, Pfitzner E (septiembre de 2002). "Un motivo LXXLL en el dominio de transactivación de STAT6 media el reclutamiento de NCoA-1/SRC-1". The Journal of Biological Chemistry . 277 (39): 36052–60. doi : 10.1074/jbc.M203556200 . PMID  12138096.
  20. ^ Yang J, Aittomäki S, Pesu M, Carter K, Saarinen J, Kalkkinen N, et al. (septiembre de 2002). "Identificación de p100 como un coactivador para STAT6 que une STAT6 con la ARN polimerasa II". The EMBO Journal . 21 (18): 4950–8. doi :10.1093/emboj/cdf463. PMC 126276 . PMID  12234934. 
  21. ^ Kabbinavar FF, Hambleton J, Mass RD, Hurwitz HI, Bergsland E, Sarkar S (junio de 2005). "Análisis combinado de eficacia: la adición de bevacizumab a fluorouracilo/leucovorina mejora la supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico". Journal of Clinical Oncology . 23 (16): 3706–12. doi : 10.1200/JCO.2005.00.232 . PMID  15867200.
  22. ^ Doyle LA, Tao D, Mariño-Enríquez A (septiembre de 2014). "STAT6 se amplifica en un subconjunto de liposarcoma desdiferenciado". Patología Moderna . 27 (9): 1231–7. doi : 10.1038/modpathol.2013.247 . PMID  24457460.

Lectura adicional

Enlaces externos