Domnus II fue el patriarca de Antioquía entre 442 y 449 y amigo del influyente obispo de Ciro , San Teodoreto .
Domnus fue ordenado diácono por el patriarca Juvenal de Jerusalén en el año 429 d. C. y permaneció en el monasterio de San Eutimio en Palestina durante dos años. En el año 431 d. C. abandonó el monasterio para ayudar a su tío, el patriarca Juan I de Antioquía , como parte de la Controversia Nestoriana . Domnus fue a Antioquía para apoyar a los defensores de la Escuela de Antioquía a favor del nestorianismo contra los partidarios del papa Cirilo de Alejandría y su sucesor Dióscoro .
En el año 442, tras la muerte de su tío, Domnus fue elegido sucesor con el apoyo que había obtenido en Antioquía. En el año 445 convocó un sínodo de obispos sirios y confirmó la deposición de Atanasio de Perrha. En el año 447 consagró a Ireneo a la sede de Tiro (Teodoreto, Epístola 110); pero el emperador Teodosio II ordenó que se anulara el nombramiento con el argumento de que Ireneo era a la vez un dígamo y un partidario del nestorianismo . Defendió a Ibas , obispo de Edesa , contra los cargos de promulgar doctrinas nestorianas, y convocó un concilio en Antioquía (448) que falló a favor de Ibas y depuso a sus acusadores. La sentencia de Domnus, aunque revocada por Flaviano , patriarca de Constantinopla , fue confirmada por tres comisionados episcopales a quienes él y el emperador Teodosio II habían encomendado el asunto.
Como resultado, fue depuesto en el Segundo Concilio de Éfeso el 8 de agosto de 449. Intimidado por el espíritu autoritario de Dióscoro y desconcertado por la violencia de Barsumas y sus monjes, Domnus revocó su anterior condena de Eutiques y votó a favor de la condena de Flaviano , pero en vano. Fue el único obispo depuesto y desterrado que no fue reinstalado después del Concilio de Calcedonia , aunque esto pudo haber sido a petición suya para poder retirarse a su amado monasterio.
En ese concilio, Máximo II , su sucesor en la sede de Antioquía, obtuvo permiso para asignar a Domnus una pensión de los ingresos de la iglesia, y al ser llamado de vuelta del exilio, Domnus regresó al hogar monástico de su juventud, terminando sus días en el Monasterio de San Eutimio, donde en el 452 d.C., según Teófanes , proporcionó refugio a Juvenal de Jerusalén cuando fue expulsado de su sede (Teófanes, p. 92).