Docusato es el nombre químico y farmacéutico común del anión bis(2-etilhexil)sulfosuccinato , también llamado comúnmente dioctilsulfosuccinato ( DOSS ). [2] [3] [4]
Las sales de este anión, especialmente el docusato de sodio , se utilizan ampliamente en medicina como laxantes y ablandadores de heces , por vía oral o rectal. [1] Algunos estudios afirman que el docusato no es más eficaz que un placebo para mejorar el estreñimiento. [5] [6] [7] [8] Otras sales de docusato con uso médico incluyen las de calcio y potasio . [9] [1] [2] Las sales de docusato también se utilizan como aditivos alimentarios , emulsionantes , dispersantes y agentes humectantes , entre otros usos. [10]
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] En 2021, fue el medicamento número 133 más recetado en los Estados Unidos, con más de 4 millones de recetas. [12] [13] En 2021, la combinación con sen fue el medicamento número 275 más recetado en los Estados Unidos, con más de 800 000 recetas. [12] [14]
El docusato de sodio fue patentado en 1937 por Coleman R. Caryl y Alphons O. Jaeger para American Cyanamid , [3] que lo comercializó durante muchos años como detergente bajo la marca Aerosol OT .
Su uso para el tratamiento del estreñimiento fue propuesto por primera vez en 1955 por James L. Wilson y David G. Dickinson, [4] y rápidamente se popularizó bajo el nombre de Doxinato . [15]
El principal uso médico del docusato de sodio es para tratar el estreñimiento , actuando como laxante y ablandador de heces. En afecciones anorrectales dolorosas , como hemorroides y fisuras anales , puede ayudar a evitar el dolor causado por el esfuerzo al defecar.
Cuando se administra por vía oral, la evacuación intestinal suele ocurrir en 1 a 3 días, [1] mientras que el uso rectal puede ser efectivo en 20 minutos. [dieciséis]
El docusato de sodio se recomienda como ablandador de heces en niños. [1]
Sin embargo, su eficacia para el estreñimiento no está respaldada por pruebas suficientes. [5] [6] Múltiples estudios han encontrado que el docusato no es más efectivo que un placebo para mejorar el estreñimiento. [5] [6] [7] [8] Otros han descubierto que es menos útil para el tratamiento del estreñimiento crónico que el psyllium . [8] [17] [18]
El medicamento se puede administrar a personas que estén recibiendo medicamentos opioides , aunque el uso prolongado puede causar irritación del tracto gastrointestinal. [8] [18]
El docusato de sodio, cuando se usa con jeringas para los oídos, puede ayudar a eliminar el cerumen , especialmente en el caso de impactación. [19]
El docusato de sodio también se utiliza como lubricante en la producción de tabletas y como emulsionante en preparaciones tópicas y otras suspensiones . [20]
El docusato de sodio está aprobado y recomendado como seguro durante el embarazo y la lactancia . [21] [22]
Docusate no se recomienda en personas con apendicitis , abdomen agudo o íleo . [18]
Cuando se toma por vía oral se debe ingerir con abundante agua.
Los efectos secundarios son poco comunes y generalmente leves [1] y pueden incluir dolor de estómago , calambres abdominales o diarrea , [1] La eficacia disminuye con el uso prolongado y puede causar una función intestinal deficiente. [9]
Pueden producirse reacciones alérgicas graves con el medicamento. El efecto secundario más grave del docusato, aunque muy raro, es el sangrado rectal. [23]
El docusato podría aumentar la resorción de otros fármacos, por ejemplo, dantron (1,8-dihidroxiantraquinona). [18]
El docusato es un tensioactivo aniónico que actúa reduciendo la tensión superficial de las heces , permitiendo que más agua y grasa intestinal se combinen con las heces. [24] [9] [25] Esto disminuye la tensión y el malestar asociados con el estreñimiento . [24]
No permanece en el tracto gastrointestinal, sino que se absorbe en el torrente sanguíneo y se excreta a través de la vesícula biliar [18] después de sufrir un metabolismo extenso.
Es posible que el efecto del docusato no se deba necesariamente exclusivamente a sus propiedades tensioactivas. Los estudios de perfusión sugieren que el docusato inhibe la absorción de líquidos o estimula la secreción en la porción del intestino delgado conocida como yeyuno . [ cita médica necesaria ]
En los EE. UU., el docusato de sodio para uso farmacéutico está disponible bajo varias marcas: Aqualax, Calube, Colace, Colace Micro-Enema, Correctol Softgel Extra Gentle, DC-240, Dialose, Diocto, Dioctocal, Dioctosoftez, Dioctyn, Dionex, Doc- Q-Lace, Docu Soft, Docucal, Doculax, Docusoft S, DOK, DOS, Doss-Relief, DSS, Dulcolax - Suavizante de heces (no debe confundirse con otro medicamento comercializado bajo la marca Dulcolax, bisacodyl, que es un laxante estimulante) , Suavizante de heces Ex-Lax, Fleet Sof-Lax, Genasoft, Kasof, Laxa-basic, Modane Soft, Octycine-100, Pedia-Lax, Suavizante de heces de farmacia Preferred Plus, Regulax SS, Sulfalax Calcium, Sur-Q-Lax, Surfak Suavizante de heces y Therevac-SB. También se encuentran disponibles preparaciones genéricas.
En el Reino Unido, el sulfosuccinato de dioctilo sódico se vende con las marcas Docusol (Typharm Ltd) y DulcoEase (Boehringer Ingelheim).
En Australia, el sulfosuccinato de dioctilo sódico se vende como Coloxyl y Coloxyl con sen .
En India, los preparados incluyen Laxatin de Alembic, Doslax de Raptakos Laboratories, Cellubril de AstraZeneca y Laxicon de Stadmed.
El sulfosuccinato de dioctilo sodio se utiliza como tensioactivo en una amplia gama de aplicaciones, a menudo bajo el nombre de Aerosol-OT. [4] [26] Es inusual porque es capaz de formar microemulsiones sin el uso de co-surfactantes y tiene una rica variedad de comportamiento de fase acuosa que incluye múltiples fases cristalinas líquidas. [27]
La FDA de EE. UU. ha aprobado el dioctilsulfosuccinato de sodio como un aditivo "generalmente reconocido como seguro" (GRAS). [28] Se utiliza en una variedad de productos alimenticios, como agente tensioactivo, estabilizador , espesante , agente humectante , coadyuvante de procesamiento, agente solubilizante , emulsionante y dispersante . La cantidad más alta que se encuentra en los productos alimenticios es del 0,5% en peso, que incluyen quesos para untar pasteurizados, quesos crema y aderezos para ensaladas. [29] La FDA también aprobó su uso como agente humectante o solubilizante para agentes aromatizantes en bebidas carbonatadas y no carbonatadas en niveles de hasta 10 partes por millón. [28]
El docusato de sodio es el tensioactivo más utilizado en estudios de encapsulación inversa de micelas . [30]
Como tensioactivo, el docusato de sodio se comercializa o se ha comercializado con muchas marcas, incluidas DSSj Aerosol OT, Alphasol OT, Colace, Complemix, Coprol, Dioctylal, Dioctyl-Medo Forte, Diotilan, Diovac, Disonate, Doxinate, Doxol, Dulsivac, Molatoc. , Molofac, Nevax, Norval, Regutol, Softili, Solusol, Sulfimel DOS, Vatsol OT, Velmol y Waxsol [31]
La fórmula estructural del anión docusato es R −O−C(=O)−CH(SO−3)-CH2 - C(=O)-O-R , donde R es el grupo 2-etilhexilo H3C- ( CH2 ) 3 - C(-CH2 - CH3 ) H - CH2- . El ácido conjugado se puede describir como el éster carboxilato doble del ácido sulfosuccínico con 2-etilhexanol .
El compuesto es un sólido plástico blanco, parecido a la cera, con un olor que sugiere alcohol octílico . Comienza a descomponerse a unos 220 °C. [31]
La solubilidad del sulfosuccinato de dioctilo sodio en agua es de 14 g/l a 25 °C, y aumenta a 55 g/l a 70 °C. [31] La solubilidad es mejor en disolventes menos polares : 1:30 en etanol , 1:1 en cloroformo y dietiléter , y prácticamente ilimitada en éter de petróleo (25 °C). También es muy soluble en glicerol , aunque éste es un disolvente bastante polar. También es muy soluble en xileno , ácido oleico , acetona , alcohol diacetona , metanol , isopropanol , 2-butanol , acetato de metilo , acetato de etilo , furfurol y aceites vegetales . [31]
Los grupos éster se escinden fácilmente en condiciones básicas , pero son estables frente a los ácidos . [18]
El dioctilsulfosuccinato de sodio se puede obtener tratando maleato de dioctilo con bisulfito de sodio . El anión bisulfito se suma al doble enlace :
La ingestión puede causar los efectos secundarios descritos anteriormente, como diarrea, hinchazón intestinal y ocasionalmente calambres. No se sabe que el dioctilsulfosuccinato de sodio sea cancerígeno , mutagénico o teratogénico . [32]
El sulfosuccinato de dioctilo sodio es de baja toxicidad para crustáceos como el cangrejo ermitaño Clibanarius erythropus y el camarón Crangon crangon . La toxicidad para los moluscos varía ampliamente, con una LD 50 de 48 horas que se encuentra entre 5 mg/L para la lapa común y 100 mg/L para el bígaro común . Varias especies de fitoplancton tienen una LD 50 de alrededor de 8 mg/L.
En un estudio de 2010, el sulfosuccinato de dioctilo sódico mostró una mayor toxicidad contra bacterias ( Vibrio fischeri , Anabaena sp.) y algas ( Pseudokirchneriella subcapitata ) que varios tensioactivos fluorados ( PFOS , PFOA o PFBS ). Al medir la inhibición de la bioluminiscencia de las bacterias y la inhibición del crecimiento de las algas, la LD 50 estuvo en el rango de 43 a 75 mg/L. Las combinaciones de compuestos fluorados con dioctilsulfosuccinato de sodio mostraron efectos sinérgicos medios a altamente sinérgicos en la mayoría de los entornos, lo que significa que tales combinaciones son significativamente más tóxicas que las sustancias individuales. [33]
La sustancia es altamente tóxica para la trucha arco iris con una concentración letal media (LC 50 ) de 0,56 mg/L después de 48 horas para la sustancia pura. Es sólo de leve a moderadamente tóxico para los alevines de trucha arcoíris y levemente tóxico para las rasboras arlequín (LC 50 27 mg/L de una formulación al 60 % después de 48 horas).
