La distrofia muscular congénita de Fukuyama (FCMD) es una forma rara y autosómica recesiva de distrofia muscular (debilidad y degradación del tejido muscular) descrita principalmente en Japón, pero también identificada en pacientes turcos y judíos asquenazíes; [5] Quince casos fueron descritos por primera vez en 1960 por el Dr. Yukio Fukuyama. [6]
FCMD afecta principalmente al cerebro , los ojos y los músculos ; en particular, el trastorno afecta el desarrollo de los músculos esqueléticos, lo que provoca debilidad y apariencias deformadas, y el desarrollo del cerebro se debilita y afecta el funcionamiento cognitivo y las habilidades sociales. [1] [3] En 1995, el trastorno se relacionó con mutaciones en un gen que codifica la proteína fukutina (el gen FCMD ). La distrofia muscular congénita de Fukuyama es la segunda forma más frecuente de distrofia muscular en Japón. Una de cada 90 personas en Japón es portadora heterocigótica. [ cita médica necesaria ]
En cuanto a los signos/síntomas de la distrofia muscular congénita de Fukuyama, se caracteriza por una disminución del tono del músculo esquelético , así como por un deterioro del desarrollo del cerebro y los ojos. Los síntomas iniciales de FCMD se presentan en la primera infancia como una disminución de la capacidad para alimentarse. Se producen marcadas diferencias en la apariencia facial debido a la disminución del tono muscular. Otras características incluyen: [2]
La distrofia muscular congénita de Fukuyama también afecta al sistema nervioso y diversas partes asociadas. La FCMD afecta el desarrollo normal del cerebro produciendo una corteza ampliamente lisa y con forma de bultos llamada lisencefalia en adoquines , así como varias otras malformaciones, en particular la micropoligiria . Los niños también experimentan un retraso en la mielinización del cerebro. [7]
La causa de la distrofia muscular congénita de Fukuyama tiene su origen en el gen FKTN , situado en el cromosoma humano 9q31 , que codifica la proteína fukutina . Las mutaciones en este gen y, por tanto, en la proteína fukutina, son la causa de la FCMD. [8] La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva. [5]
Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno está ubicado en un autosoma (el cromosoma 9 es un autosoma) y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso pero generalmente no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. [9]
Se han identificado dos mutaciones. La primera y más común es una inserción retrotransposal de SVA en la región 3' no traducida. La segunda es una mutación puntual intrónica profunda c.647+2084G>T. Esta segunda mutación sólo se ha encontrado hasta la fecha en presencia de la primera mutación. [10]
El mecanismo de este subtipo de distrofia muscular consiste en una mutación en el gen FKTN que da como resultado una proteína fukutina malformada. Se cree que la fukutina modifica la proteína alfa-distroglicano , que es importante para anclar las células a ciertas moléculas, incluidas específicamente algunas proteínas. El alfa-distroglicano en los músculos esqueléticos ayuda a prevenir la degradación de las fibras musculares mediante la estabilización y la protección. El alfa-distroglicano también ayuda al desarrollo del cerebro al ayudar en la migración de las neuronas. Con mayor frecuencia, FKTN muta de tal manera que crea una escasez de fukutina en la célula, lo que a su vez crea problemas durante la formación de alfa-distroglicano, lo que lleva a una menor estabilización de las células musculares. [5] [2] El uso de las fibras musculares desestabilizadas con el tiempo hace que se descompongan y se produce una disminución gradual del tono muscular y atrofia de las fibras musculares. La disminución de la fukutina cerebral hace que las células neuronales sigan moviéndose más allá de su destino previsto. Además, el estrés oxidativo tiene algún efecto sobre los astrocitos (así como sobre las neuronas ) cuando la fukutina está atenuada. [11] [12]
Se pueden obtener concentraciones séricas de creatina quinasa y biopsias musculares para ayudar a determinar si el individuo tiene FMCD. La prueba genética molecular FKTN se utiliza para determinar una mutación en el gen FKTN después de que una concentración sérica de creatina quinasa, biopsias musculares y/o imágenes de resonancia magnética hayan presentado anomalías indicativas de FCMD; la presencia de los síntomas indica distrofia muscular congénita de Fukuyama. Las pruebas genéticas disponibles incluyen: [2] [4]
Actualmente este subtipo de distrofia muscular no tiene cura y no existe un tratamiento definitivo . [13] El tratamiento ofrece tácticas preventivas para retrasar la degradación muscular y aumentar la esperanza de vida. El estiramiento y la fisioterapia pueden aumentar la movilidad. El tratamiento también incluye la corrección de anomalías esqueléticas mediante cirugía ortopédica y otras técnicas ortopédicas. Se administran medicamentos antiepilépticos para ayudar a prevenir las convulsiones. Los inhibidores de la ECA y los betabloqueantes ayudan a tratar las afecciones cardíacas, y es más que probable que la persona afectada necesite asistencia respiratoria en algún momento. [2] [13] [14]
La distrofia muscular congénita de Fukuyama tiene un mal pronóstico. La mayoría de los niños con FCMD alcanzan una movilidad máxima al sentarse erguidos y deslizarse. Debido a los efectos combinados del empeoramiento continuo de los problemas cardíacos, el deterioro del desarrollo mental , los problemas para tragar y las complicaciones adicionales, los niños con FCMD rara vez sobreviven hasta la adolescencia; el trastorno resulta fatal a los 20 años. [2] [15]
