Compuesto químico
La diftamida es un aminoácido histidina modificado postraduccionalmente que se encuentra en el factor de elongación 2 (eEF-2) arqueal y eucariota .
La diftamida recibe su nombre de la toxina producida por la bacteria Corynebacterium diphtheriae , que ataca a la diftamida. [1] Además de esta toxina, también es atacada por la exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa . [1] [2] Es el único objetivo de estas toxinas. [2]
Estructura y biosíntesis
Se propone que la diftamida es una 2-[3-carboxiamido-3-(trimetilamonio)propil]histidina. Aunque esta estructura ha sido confirmada mediante cristalografía de rayos X , su estereoquímica es incierta. [1] [3]
La diftamida se biosintetiza a partir de histidina y S -adenosil metionina (SAM). [1] La cadena lateral unida al grupo imidazol y todos los grupos metilo provienen de la SAM. La síntesis completa se lleva a cabo en tres pasos: [1]
- Transferencia del grupo 3-amino-3-carboxipropilo desde SAM
- Transferencia de tres grupos metilo de SAM: síntesis de diftina
- amidación – síntesis de diftamida
En los eucariotas, esta vía biosintética contiene un total de 7 genes (Dph1-7). [1]
Función biológica
La diftamida garantiza la fidelidad de la traducción . [1]
Se sabe que la presencia o ausencia de diftamida afecta las vías del receptor NF-κB o de muerte . [4]
Referencias
- ^ abcdefg Su X, Lin Z, Lin H (1 de noviembre de 2013). "La biosíntesis y la función biológica de la diftamida". Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 48 (6): 515–521. doi :10.3109/10409238.2013.831023. PMC 4280834 . PMID 23971743.
- ^ ab Liu S, Wiggins JF, Sreenath T, Kulkarni AB, Ward JM, Leppla SH (mayo de 2006). "Dph3, una pequeña proteína necesaria para la biosíntesis de diftamida, es esencial en el desarrollo del ratón". Biología molecular y celular . 26 (10): 3835–3841. doi :10.1128/MCB.26.10.3835-3841.2006. PMC 1488998 . PMID 16648478.
- ^ Jørgensen R, Merrill AR, Andersen GR (febrero de 2006). "La vida y la muerte del factor de elongación de la traducción 2". Biochemical Society Transactions . 34 (Pt 1): 1–6. doi :10.1042/BST20060001. PMID 16246167.
- ^ Stahl S, da Silva Mateus Seidl AR, Ducret A, Kux van Geijtenbeek S, Michel S, Racek T, et al. (agosto de 2015). "La pérdida de diftamida preactiva las vías del receptor de muerte y del NF-κB y hace que las células MCF7 sean hipersensibles al factor de necrosis tumoral". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (34): 10732–10737. Bibcode :2015PNAS..11210732S. doi : 10.1073/pnas.1512863112 . PMC 4553792 . PMID 26261303.
