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Superfamilia de receptores de TNF

La superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF ) es una superfamilia de proteínas de receptores de citocinas caracterizada por la capacidad de unirse a los factores de necrosis tumoral (TNF) a través de un dominio extracelular rico en cisteína . [2] [3] Con la excepción del factor de crecimiento nervioso (NGF), todos los TNF son homólogos del arquetipo TNF-alfa . [4] En su forma activa, la mayoría de los receptores de TNF forman complejos triméricos en la membrana plasmática. En consecuencia, la mayoría de los receptores de TNF contienen dominios transmembrana (TMD), aunque algunos se pueden escindir en formas solubles (p. ej., TNFR1 ) y algunos carecen por completo de un TMD (p. ej., DcR3 ). Además, la mayoría de los receptores de TNF requieren una proteína adaptadora específica como TRADD , TRAF , RIP y FADD para la señalización descendente. Los receptores de TNF están involucrados principalmente en la apoptosis y la inflamación , pero también pueden participar en otras vías de transducción de señales , como la proliferación , la supervivencia y la diferenciación . Los receptores de TNF se expresan en una amplia variedad de tejidos en mamíferos, especialmente en leucocitos . [4]

El término receptor de muerte se refiere a aquellos miembros de la superfamilia del receptor TNF que contienen un dominio de muerte , como TNFR1, receptor Fas , DR4 y DR5 . [4] Recibieron su nombre debido a que parecían desempeñar un papel importante en la apoptosis (muerte celular programada), aunque ahora se sabe que también desempeñan otros papeles. [5]

En sentido estricto, el término receptor de TNF se utiliza a menudo para referirse a los miembros arquetípicos de la superfamilia, es decir, TNFR1 y TNFR2 , que reconocen TNF-alfa.

Miembros

Hay 27 miembros de la familia, clasificados numéricamente como TNFRSF#, donde # indica el número de miembro, a veces seguido de una letra. [2]

Referencias

  1. ^ Banner DW, D'Arcy A, Janes W, et al. (mayo de 1993). "Estructura cristalina del complejo receptor de TNF humano de 55 kd soluble-TNF beta humano: implicaciones para la activación del receptor de TNF". Cell . 73 (3): 431–45. doi :10.1016/0092-8674(93)90132-A. PMID  8387891. S2CID  25155518.
  2. ^ ab Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ (2001). "Las superfamilias de TNF y receptores de TNF: integración de la biología de los mamíferos". Cell . 104 (4): 487–501. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00237-9 . PMID  11239407. S2CID  7657797.
  3. ^ Hehlgans T, Pfeffer K (2005). "La intrigante biología de la superfamilia del factor de necrosis tumoral/receptor del factor de necrosis tumoral: jugadores, reglas y juegos". Inmunología . 115 (1): 1–20. doi :10.1111/j.1365-2567.2005.02143.x. PMC 1782125 . PMID  15819693. 
  4. ^ abc Gravestein, LA; Borst, J (diciembre de 1998). "Miembros de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral en el sistema inmunológico". Seminarios en Inmunología . 10 (6): 423–34. doi :10.1006/smim.1998.0144. PMID  9826575.
  5. ^ Ashkenazi, A.; Dixit, VM (1998). "Receptores de muerte: señalización y modulación". Science . 281 (5381): 1305–8. doi :10.1126/science.281.5381.1305. PMID  9721089.

Lectura adicional

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