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Deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa I

La deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa I es un trastorno metabólico poco común que impide que el cuerpo convierta ciertas grasas llamadas ácidos grasos de cadena larga (AGCL) en energía, en particular durante los períodos sin alimentos. [ 1] Es causada por una mutación en CPT1A en el cromosoma 11. [ cita requerida ]

La carnitina , una sustancia natural que se adquiere principalmente a través de la dieta, es utilizada por las células para procesar las grasas y producir energía. Las personas con este trastorno tienen una enzima defectuosa, la carnitina palmitoiltransferasa I , que impide que estos ácidos grasos de cadena larga sean transportados a las mitocondrias para su descomposición. [ cita requerida ]

Síntomas y signos

Los signos y síntomas de este trastorno incluyen niveles bajos de cetonas (hipocetosis) y niveles bajos de azúcar en sangre ( hipoglucemia ). En conjunto, estos signos se denominan hipoglucemia hipocetósica. Las personas con este trastorno suelen tener también agrandamiento del hígado ( hepatomegalia ), debilidad muscular y niveles elevados de carnitina en la sangre. [2]

Genética

La deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa I tiene un patrón de herencia autosómico recesivo.

Las mutaciones en el gen CPT1A causan deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa I al producir una versión defectuosa de una enzima llamada carnitina palmitoiltransferasa I. Sin esta enzima, los ácidos grasos de cadena larga de los alimentos y las grasas almacenadas en el cuerpo no pueden transportarse a las mitocondrias para descomponerse y procesarse. Como resultado, los niveles excesivos de ácidos grasos de cadena larga pueden acumularse más rápidamente en los tejidos, dañando el hígado, el corazón y/o el cerebro. [ cita requerida ] Esta afección tiene un patrón de herencia autosómico recesivo , lo que significa que el gen defectuoso debe heredarse de ambos padres. Los padres de un niño con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero generalmente no se ven afectados por el trastorno. [ cita requerida ]

La prevalencia de mutaciones asociadas con esta condición alcanza entre el 68% y el 81% en ciertas poblaciones costeras del Ártico, lo que sugiere que la condición tuvo algún valor adaptativo en esos hábitats en algún momento. [3] [4] Se han identificado menos de 50 personas con esta condición. [5]

Diagnóstico

Las pruebas genéticas son necesarias para el diagnóstico. [ cita requerida ]

Diagnóstico diferencial

Esta afección a veces se confunde con trastornos de los ácidos grasos y la cetogénesis, como la deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena media (MCAD), otros trastornos de la oxidación de los ácidos grasos de cadena larga, como la deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa II (CPT-II) y el síndrome de Reye . [6]

Tratamiento

El tratamiento para esta afección es de apoyo y no tiene cura. Las personas afectadas deben seguir una dieta rica en carbohidratos y baja en grasas y evitar el ayuno. [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ Bennett, Michael J.; Santani, Avni B. (1 de enero de 1993). "Deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa 1A". En Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D.; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301700.actualización 2010
  2. ^ "Deficiencia de carnitina palmitoil transferasa 1 | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa del NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Archivado desde el original el 2022-01-27 . Consultado el 2018-10-27 .
  3. ^ Clemente, Florian; al., et. (6 de noviembre de 2014). "Un barrido selectivo sobre una mutación perjudicial en CPT1A en poblaciones del Ártico". The American Journal of Human Genetics . 95 (5). AJHG: 584–589. doi :10.1016/j.ajhg.2014.09.016. PMC 4225582 . PMID  25449608. 
  4. ^ Greenberg, Cheryl; al., et. (9 de abril de 2009). "La paradoja de la variante P479L de la carnitina palmitoiltransferasa tipo Ia en poblaciones aborígenes canadienses". Genética molecular y metabolismo . 96 (4): 201–7. doi :10.1016/j.ymgme.2008.12.018. PMID  19217814.
  5. ^ Referencia, Genetics Home. "Deficiencia de CPT I". Referencia de Genetics Home .
  6. ^ Bennett, Michael; Stanley, Charles (1 de marzo de 2011). "Carnitine palmitoyl transferase 1A deficiency" (Deficiencia de carnitina palmitoil transferasa 1A). Orphanet . Consultado el 4 de diciembre de 2014 .
  7. ^ Bennett, Michael J.; Santani, Avni B. (1993). "Deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa 1A". GeneReviews® . Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301700.

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.