En 2014, Hopkins fue el principal receptor de los Texans, registrando 76 recepciones para 1,210 yardas y seis touchdowns en 16 juegos como titular.
En 2015, Hopkins terminó la temporada con marcas personales en recepciones (111), yardas recibidas (1,521) y touchdowns (11), a pesar de jugar con cuatro mariscales de campo diferentes (Brian Hoyer, Ryan Mallett, T. J. Yates y Brandon Weeden).
Obtuvo la primera nominación al Pro Bowl de su carrera y fue nombrado All-Pro del segundo equipo.
Fue seleccionado a su cuarto Pro Bowl y por tercera ocasión consecutiva al primer equipo All-Pro.
[20] En 2021, Hopkins jugó en solo 10 encuentros debido a una lesión en el tendón de la corva y posteriormente un desgarre en el ligamento colateral tibial.
Creció yendo a la iglesia con su madre y se bautizó un día después de una práctica en Clemson en 2012.