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David M. Sabatini

David M. Sabatini (nacido el 27 de enero de 1968) es un científico estadounidense y ex profesor de biología en el Instituto Tecnológico de Massachusetts . De 2002 a 2021, fue miembro del Instituto Whitehead de Investigación Biomédica . También fue investigador del Instituto Médico Howard Hughes de 2008 a 2021 y fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias en 2016. Es conocido por sus contribuciones en las áreas de señalización celular y metabolismo del cáncer, más notablemente el codescubrimiento de mTOR . [1]

En 2021 y 2022, Sabatini fue despedido del Instituto Médico Howard Hughes y renunció a sus puestos en el Instituto Whitehead y el Instituto Tecnológico de Massachusetts, tras acusaciones de acoso sexual. [2] [3] [4] Sabatini niega las acusaciones.

Biografía

David M. Sabatini nació y se crió en Nueva York, hijo de David D. Sabatini y Zulema Sabatini, ambos inmigrantes argentinos de Buenos Aires . Obtuvo su licenciatura en la Universidad de Brown y luego su doctorado en Medicina en la Facultad de Medicina de Johns Hopkins , donde trabajó en el laboratorio de Solomon H. Snyder . Se unió al Instituto Whitehead como becario Whitehead en 1997, el mismo año en que se graduó en Johns Hopkins. [5] En 2002 se convirtió en profesor asistente en el MIT y miembro del Instituto Whitehead. Fue ascendido a profesor titular en 2006.

El padre de Sabatini, David D. Sabatini , es biólogo celular y profesor de la Universidad de Nueva York . Su hermano menor, Bernardo L. Sabatini , es neurocientífico y profesor de la Facultad de Medicina de Harvard . [5] [6]

Sabatini es el fundador científico de Navitor, [7] Raze Therapeutics, [8] y KSQ Therapeutics. [9]

Acusaciones de conducta sexual inapropiada

En abril de 2021, después de que un nuevo director del Instituto Whitehead donde trabajaba Sabatini iniciara una encuesta sobre acoso sexual, una exestudiante de posgrado del instituto presentó acusaciones de acoso sexual en su contra. [10]

En agosto de 2021, tras una investigación de las denuncias por parte de un bufete de abogados externo, Sabatini se vio obligado a dimitir del Instituto Whitehead y fue despedido del Instituto Médico Howard Hughes, que había financiado su investigación. [11] [2] [12] Sabatini niega que la presunta conducta fuera acoso sexual, afirma que la investigación fue parcial y ha presentado una demanda por difamación contra el Instituto Whitehead, su director y su acusadora. [3] [10] [4] Su acusadora respondió con una contrademanda, alegando que la obligó a tener relaciones sexuales y que la atmósfera en su laboratorio estaba cargada de sexualidad y era tóxica. [10]

El MIT colocó a Sabatini en licencia administrativa mientras realizaba su propia investigación. [13] Esta investigación concluyó que Sabatini había violado sus políticas sobre relaciones sexuales en el lugar de trabajo, al encontrar que "tuvo una relación sexual con una persona sobre la que tenía un papel que influía en su carrera", y dio una recomendación para revocar la titularidad. Sabatini renunció a su puesto en el MIT en abril de 2022. [3] [13]

En 2022, Sabatini estaba siendo considerado para un puesto en la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York. [14] Después de importantes protestas de los estudiantes y algunos profesores por las acusaciones de acoso sexual, retiró su nombre de la consideración. [4] [15] [16]

Financiación independiente y el IOCB de Praga

En febrero de 2023, Bill Ackman y un socio anónimo anunciaron 25 millones de dólares para financiar la investigación de Sabatini, aunque no está claro si podría encontrar con éxito una institución dispuesta a albergar su laboratorio o si se podría construir uno de forma independiente. [17] [18] En noviembre de 2023, Sabatini había aceptado un puesto en el Instituto de Química Orgánica y Bioquímica (IOCB) de la Academia Checa de Ciencias en Praga , [19] [20] y en abril de 2024 se anunció que el IOCB abriría una sucursal en Boston, donde estaba previsto que Sabatini pasara parte de su tiempo. [21]

Contribuciones científicas

Como estudiante de posgrado en el laboratorio de Solomon Snyder en Johns Hopkins, Sabatini comenzó a trabajar en la comprensión del mecanismo molecular de la rapamicina ; un antibiótico macrólido descubierto en el suelo de la Isla de Pascua que tiene potentes propiedades antifúngicas, inmunosupresoras y antitumorales. [5] Aunque los genes TOR/DRR habían sido identificados en 1993 como los que confieren resistencia a la rapamicina en la levadura en ciernes , se desconocía el objetivo directo de la rapamicina y su mecanismo de acción en los mamíferos. [22] [23] En 1994, Sabatini utilizó rapamicina y su socio de unión FKBP12 para purificar la proteína mecanicista Target of Rapamycin (mTOR) del cerebro de rata, demostrando que es el objetivo directo de la rapamicina en mamíferos y el homólogo de los genes TOR/DRR de la levadura. [5]

Desde que inició su propio laboratorio en el Instituto Whitehead en 1997, Sabatini ha hecho numerosas contribuciones clave para la comprensión de la función, regulación e importancia de mTOR en enfermedades como el cáncer . [24] Por ejemplo, su laboratorio descubrió los complejos multiproteicos mTORC1 [25] y mTORC2 [26] , la vía de detección de nutrientes Rag GTPasa aguas arriba de mTORC1, [27] así como los sensores directos de aminoácidos Sestrin [28] [29] y CASTOR. [30] [31]

Vía de señalización de mTOR.[1]

Los intereses de investigación de Sabatini se han ampliado en los últimos años para incluir el metabolismo del cáncer, así como el desarrollo de tecnología en torno al uso de pruebas genéticas de alto rendimiento en células humanas, especialmente mediante el uso de la interferencia de ARN [32] y el sistema CRISPR-Cas9 . [33]

Premios y distinciones seleccionados

Publicaciones seleccionadas

Referencias

  1. ^ Sabatini DM, Erdjument-Bromage H, Lui M, Tempst P, Snyder SH (julio de 1994). "RAFT1: una proteína mamífera que se une a FKBP12 de forma dependiente de la rapamicina y es homóloga a los TOR de levadura". Cell . 78 (1): 35–43. doi :10.1016/0092-8674(94)90570-3. PMID  7518356. S2CID  33647539.
  2. ^ ab Wadman, Meredith (21 de agosto de 2021). "HHMI despide a un destacado biólogo por acoso sexual". Ciencia . Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia.
  3. ^ abc Wadman, Meredith (1 de abril de 2022). "El destacado biólogo David Sabatini se retira del MIT tras infringir la política sobre relaciones sexuales". Ciencia . Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . Consultado el 2 de abril de 2022 .
  4. ^ abc Wong, Ashley (3 de mayo de 2022). "NYU no contratará a un científico acusado de acoso tras la reacción negativa". The New York Times . Consultado el 25 de mayo de 2022 .
  5. ^ abcd Viegas, Jennifer (26 de diciembre de 2017). "Perfil de David M. Sabatini". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (3): 438–440. doi : 10.1073/pnas.1721196115 . PMC 5777013 . PMID  29279397. 
  6. ^ Ware, Lauren (2013). "La ciencia en la sangre". Boletín del HHMI . Instituto Médico Howard Hughes . Consultado el 5 de abril de 2017 .
  7. ^ "Navitor Pharmaceuticals". Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2017. Consultado el 12 de septiembre de 2015 .
  8. ^ "Fundadores". Raze Therapeutics . Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2016. Consultado el 4 de mayo de 2022 .
  9. ^ Terapéutica de Kendall Square
  10. ^ abc Fox, Jeremy C. (7 de diciembre de 2021). "Una demanda alega que un profesor del MIT 'preparó' a mujeres jóvenes y dirigió un laboratorio 'con carga sexual'". The Boston Globe . Consultado el 4 de junio de 2022 .
  11. ^ Fox, Jeremy C. (20 de octubre de 2021). "Profesor del MIT demanda tras verse obligado a dimitir del instituto tras acusaciones de acoso sexual". BostonGlobe.com . Consultado el 5 de junio de 2024 .
  12. ^ Stocio, Nick (21 de agosto de 2021). «Profesor del MIT y fundador de una empresa de biotecnología fue suspendido tras una investigación sobre acoso sexual». Boston Globe . Consultado el 21 de agosto de 2021 .
  13. ^ ab Fox, Jeremy C. (2 de abril de 2022). «Renuncia un profesor del MIT acusado de acosar sexualmente a una estudiante de posgrado». Boston Globe . Consultado el 29 de abril de 2022 .
  14. ^ Wadman, Meredith (25 de abril de 2022). "NYU podría contratar a un biólogo expulsado del MIT y Whitehead por conducta sexual inapropiada". Ciencia . Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . Consultado el 25 de mayo de 2022 .
  15. ^ Merlan, Anna (3 de mayo de 2022). "Biólogo acusado de conducta sexual inapropiada se retira de la consideración en la Universidad de Nueva York". Vice . Consultado el 25 de mayo de 2022 .
  16. ^ El-bawab, Nadine (3 de mayo de 2022). "Exprofesor del MIT acusado de acoso sexual se retira de la consideración de contratación en NYU". ABC News . Consultado el 25 de mayo de 2022 .
  17. ^ Arsenault, Mark (7 de febrero de 2023). «La nueva financiación para el controvertido científico del MIT y el Instituto Whitehead David Sabatini genera reacciones divididas». The Boston Globe . Consultado el 19 de febrero de 2023 .
  18. ^ Wadman, Meredith (3 de febrero de 2023). «David Sabatini, biólogo despedido por mala conducta sexual, obtiene millones de donantes privados para iniciar un nuevo laboratorio». Science . Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . Consultado el 19 de febrero de 2023 .
  19. ^ Arsenault, Mark (13 de noviembre de 2023). «Exbiólogo del MIT, que perdió su puesto tras mantener una relación sexual prohibida, acepta un nuevo puesto científico en Praga». The Boston Globe . Consultado el 13 de noviembre de 2023 .
  20. ^ Wadman, Meredith (13 de noviembre de 2023). "A pesar de la sombra del acoso sexual, el biólogo David Sabatini consigue trabajo en un importante instituto checo". Ciencia . Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . Consultado el 18 de noviembre de 2023 .
  21. ^ Arsenault, Mark (30 de abril de 2024). «El exbiólogo del MIT David Sabatini, obligado a dimitir tras acusaciones de acoso sexual, dirigirá el nuevo equipo de Boston». The Boston Globe . Consultado el 3 de mayo de 2024 .
  22. ^ Kunz J, Henriquez R, Schneider U, Deuter-Reinhard M, Movva NR, Hall MN (1993). "El objetivo de la rapamicina en la levadura, TOR2, es un homólogo esencial de la fosfatidilinositol quinasa necesario para la progresión de G1". Cell . 73 (3): 585–96. doi :10.1016/0092-8674(93)90144-f. PMID  8387896. S2CID  42926249.
  23. ^ Cafferkey R, Young PR, McLaughlin MM, Bergsma DJ, Koltin Y, Sathe GM, Faucette L, Eng WK, Johnson RK, Livi GP (1993). "Las mutaciones sin sentido dominantes en una nueva proteína de levadura relacionada con la fosfatidilinositol 3-quinasa de mamíferos y VPS34 anulan la citotoxicidad de la rapamicina". Mol. Cell. Biol . 13 (10): 6012–23. doi :10.1128/mcb.13.10.6012. PMC 364661. PMID  8413204 . 
  24. ^ Saxton RA, Sabatini, DM (2017). "Señalización mTOR en el crecimiento, el metabolismo y la enfermedad". Cell . 169 (2): 361–371. doi : 10.1016/j.cell.2017.03.035 . hdl : 1721.1/116766 . PMID  28388417.
  25. ^ Kim DH, Sarbassov DD, Ali SM, et al. (2002). "mTOR interactúa con raptor para formar un complejo sensible a los nutrientes que envía señales a la maquinaria de crecimiento celular". Cell . 110 (2): 163–75. doi : 10.1016/s0092-8674(02)00808-5 . PMID  12150925. S2CID  4656930.
  26. ^ Sarbassov DD, Ali SM, Kim DH, et al. (2004). "Rictor, un nuevo socio de unión de mTOR, define una vía independiente de raptor e insensible a la rapamicina que regula el citoesqueleto". Curr. Biol . 14 (14): 1296–302. doi : 10.1016/j.cub.2004.06.054 . PMID  15268862. S2CID  4658268.
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  30. ^ Chantranupong L, Scaria SM, Saxton RA, et al. (2016). "Las proteínas CASTOR son sensores de arginina para la vía mTORC1". Cell . 165 (1): 153–64. doi :10.1016/j.cell.2016.02.035. PMC 4808398 . PMID  26972053. 
  31. ^ Saxton RA, Chantranupong L, Knockenhauer KE, Schwartz TU, Sabatini DM (2016). "Mecanismo de detección de arginina por CASTOR1 aguas arriba de mTORC1". Nature . 536 (7615): 229–33. Bibcode :2016Natur.536..229S. doi :10.1038/nature19079. PMC 4988899 . PMID  27487210. 
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  33. ^ Wang T, Wei JJ, Sabatini DM, Lander ES (2014). "Exámenes genéticos en células humanas utilizando el sistema CRISPR-Cas9" (PDF) . Science . 343 (6166): 80–4. Bibcode :2014Sci...343...80W. doi :10.1126/science.1246981. PMC 3972032 . PMID  24336569. 
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  35. ^ "El premio Louisa Gross Horwitz". Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia . 14 de junio de 2018.
  36. ^ "David Sabatini, miembro del Instituto Whitehead, recibe el premio Sjöberg 2020 de la Real Academia Sueca de Ciencias". Instituto Whitehead . 4 de febrero de 2020.

Lectura adicional

Enlaces externos