David Domingo Sabatini es un biólogo celular argentino -estadounidense y profesor emérito de biología celular Frederick L. Ehrman en el Departamento de Biología Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York [2] , que presidió desde 1972 hasta 2011. Los principales intereses de investigación de Sabatini han sido los mecanismos responsables de la complejidad estructural de la célula eucariota . A lo largo de su carrera, Sabatini ha sido reconocido por sus esfuerzos en la promoción de la ciencia en América Latina. [3]
Sabatini es oriundo de Argentina y asistió a la escuela de medicina en Rosario en la Universidad Nacional del Litoral . Comenzó su carrera de investigación en la Universidad de Buenos Aires , en el laboratorio de Eduardo De Robertis, fundador de la biología celular moderna, donde desarrolló habilidades en microscopía electrónica . En 1961, como miembro de la Fundación Rockefeller , viajó a los Estados Unidos, primero por un período de seis meses en la Universidad de Yale para trabajar con el histoquímico Russell Barnett, y luego para trabajar con George Palade y Philip Siekevitz en la Universidad Rockefeller . Mientras estaba en Yale, introdujo el glutaraldehído como fijador para microscopía electrónica y citoquímica. [4] Después de un año como becario postdoctoral en Rockefeller, Sabatini ingresó al programa de posgrado de Rockefeller, del cual recibió un doctorado en 1966 por estudios sobre la traducción de proteínas por ribosomas unidos a las membranas del retículo endoplasmático . [5] [6]
La investigación de Sabatini se ha centrado en los mecanismos por los cuales las proteínas se dirigen a diferentes orgánulos dentro de la célula . Sus primeros trabajos estudiaron la dirección co- traduccional de los ribosomas al retículo endoplasmático y ayudaron a establecer la hipótesis de que los péptidos señal dirigen el tráfico de proteínas a los compartimentos celulares. [7] Más tarde se centró en el tráfico desde el aparato de Golgi a las vesículas secretoras y a la membrana plasmática y, en particular, en los mecanismos que dirigen las proteínas de membrana a los diferentes dominios de superficie de las células epiteliales, para lo cual empleó monocapas epiteliales infectadas por virus. [8]
Después de terminar su doctorado, Sabatini se unió a la facultad de Rockefeller y en su propio laboratorio continuó los estudios sobre el tráfico de proteínas en el RE. Con un grupo de jóvenes asociados (Nica Borgese, Mark Adelman y Gert Kreibich), en colaboración con Gunter Blobel, continuó la investigación sobre el mecanismo que asegura la translocación co-traduccional y la descarga vectorial de polipéptidos nacientes hacia y a través de la membrana del retículo endoplasmático. En experimentos in vitro descubrieron que la membrana microsomal protegía la porción N-terminal de los polipéptidos nacientes sintetizados en ribosomas unidos a la membrana del ataque proteolítico por enzimas exógenas. [9] [10] [11] [12] Estos estudios implicaron fuertemente a las porciones N-terminales de los polipéptidos nacientes en el establecimiento y mantenimiento de la asociación de los ribosomas unidos a las membranas del RE.
Basándose en gran medida en estos hallazgos, en 1971 Blobel y Sabatini propusieron un modelo especulativo [13] que más tarde se conocería como la "hipótesis de la señal". Para una discusión de la génesis y evolución de la hipótesis de la señal, véase LaBonte, 2017 [14]. En el artículo de 1971, Blobel y Sabatini propusieron que "todos los ARNm que se van a traducir en ribosomas unidos tienen una característica común, como varios codones cerca de su extremo 5', no presente en los ARNm que se van a traducir en ribosomas libres" y que "la secuencia común resultante de aminoácidos cerca de los extremos N de las cadenas nacientes, o una modificación de la misma, sería reconocida por un factor que media la unión a la membrana". Propusieron que "este factor de unión podría ser una proteína soluble, que reconoce tanto un sitio en la subunidad ribosómica grande como un sitio en la membrana". [15] Una década después, Walter y Blobel demostraron la existencia de una proteína de reconocimiento de señales (SRP) que media la unión del ribosoma y la secuencia de señal dentro de la cadena naciente a la membrana. [16] [17] En 1982, se descubrió y caracterizó un receptor cognado para la partícula de reconocimiento de señales (SRP) en la membrana del RE. [18] [19] [20]
En 1972, Sabatini trasladó su laboratorio a la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York para convertirse en presidente del Departamento de Biología Celular, [21] donde reunió a un grupo que se centró en el estudio de la biogénesis de membranas y orgánulos. [22] Inicialmente, ese trabajo puso un énfasis principal en identificar las características estructurales de las proteínas secretoras, lisosomales [23] e integrales de membrana [24] que se sintetizan en los ribosomas unidos a la membrana, dirigirlas a ubicaciones subcelulares específicas y determinar su disposición dentro de una membrana.
A finales de la década de 1970, en colaboración con Marcelino Cereijido [25], introdujo el sistema de cultivo celular MDCK, ampliamente utilizado en la actualidad, para el estudio de la polaridad de las células epiteliales y, junto con Enrique Rodríguez-Boulan, informó del descubrimiento histórico de la gemación asimétrica de virus envueltos específicos a partir de las diferentes superficies de las células epiteliales. [26] [27]
Sabatini fue elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 1980 [28] y se convirtió en miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos en 1985. [29] En 1986, junto con Günter Blobel, recibió la Medalla EB Wilson, el máximo honor de la Sociedad Estadounidense de Biología Celular, de la que fue presidente en 1978-79. [30] Fue seleccionado para dar la Conferencia Keith R. Porter de la ASCB en 1983. [31] [32]
Es miembro de la Academia Nacional de Medicina de Estados Unidos, miembro de la Sociedad Filosófica Americana [33] y asociado extranjero de la Academia Francesa de Ciencias. Fue galardonado con el Premio Charles Leopold Mayer (1986) y la Grande Médaille (2003) de la Academia Francesa de Ciencias, y en 2006 fue nombrado Chevalier de la Légion d'honneur.
La esposa de Sabatini, Zulema, también es de Argentina y es médica especializada en patología. Los dos hijos de la pareja son científicos investigadores académicos actuales o anteriores con título de doctor en medicina e investigadores del Instituto Médico Howard Hughes: Bernardo L. Sabatini es neurocientífico en la Facultad de Medicina de Harvard y David M. Sabatini fue biólogo celular en el Instituto Tecnológico de Massachusetts hasta que renunció en 2022. [34] [35] [36]