Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
DC-SIGN ( Molécula de adhesión intercelular específica de células dendríticas-3- No - integrina agarradora ) también conocida como CD209 (Clúster de diferenciación 209 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CD209 . [5]
DC-SIGN es un receptor de lectina de tipo C presente en la superficie tanto de macrófagos como de células dendríticas . DC-SIGN en macrófagos reconoce y se une con alta afinidad a N-glicanos de tipo alto en manosa, una clase de PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos) que se encuentran comúnmente en virus, bacterias y hongos. Esta interacción de unión activa la fagocitosis . [6] En las células dendríticas mieloides y preplasmacitoides, DC-SIGN media las interacciones de las células dendríticas con el endotelio sanguíneo y la activación de las células T CD4 + , así como el reconocimiento de haptenos patógenos .
Función
DC-SIGN es una lectina de tipo C y tiene una alta afinidad por la molécula ICAM3 . [7] Se une a varios microorganismos al reconocer glicoproteínas que contienen alto contenido de manosa en su superficie y puede funcionar como correceptor de varios virus, como el VIH y la hepatitis C. [8] [9] [10] La unión a DC-SIGN puede promover que el VIH y el virus de la hepatitis C infecten las células diana (células T y hepatocitos, respectivamente). [9] [10]
Además de funcionar como una molécula de adhesión , estudios recientes también han demostrado que DC-SIGN puede iniciar la inmunidad innata mediante la modulación de receptores tipo peaje , [11] aunque aún no se conoce el mecanismo detallado. DC-SIGN, junto con otras lectinas de tipo C, participa en el reconocimiento de tumores por parte de las células dendríticas. DC-SIGN es también un posible objetivo de ingeniería para una vacuna contra el cáncer basada en células dendríticas. [12]
Significación clínica
infección por VIH
Esta molécula está involucrada en las etapas iniciales de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana , ya que la molécula gp120 del VIH provoca la cointernalización de la molécula DC-SIGN y la partícula del virus VIH (virión). Luego, la célula dendrítica migra al órgano linfoide afín, tras lo cual el reciclaje del complejo DC-SIGN/virión VIH a la periferia celular facilita la infección por VIH de las células T CD4 + mediante la interacción entre DC-SIGN e ICAM-3. [13]
Infección por Ébola
Diferentes estudios han demostrado que el proceso de infección por el virus del Ébola comienza cuando el virus alcanza el receptor celular DC-SIGN para infectar las células dendríticas (del sistema inmunológico). En 2015, investigadores europeos diseñaron una molécula “gigante” formada por trece fullerenos recubiertos de carbohidratos que, al bloquear el receptor DC-SIGN, son capaces de inhibir la infección celular mediante un modelo artificial del virus del Ébola. Estas moléculas antivirales decoradas con carbohidratos (azúcares) específicos presentan afinidad por el receptor utilizado como punto de entrada para infectar la célula y actúan bloqueándola, inhibiendo así la infección en un rango subnanomolar. [14]
SARS-CoV-2
DC-sign y su homólogo L-SIGN (CD 209L) también se han identificado como receptores que facilitan la entrada del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática en las células humanas. Se ha revelado una expresión significativa de CD209L en los epitelios y endotelios de pulmón y riñón y se han demostrado in vitro interacciones con la proteína Spike (proteína S) del SARS-CoV-2 . [15] [16] CD209L también exhibe interacción con la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2), lo que sugiere un papel potencial para la heterodimerización de CD209L-ACE2 en la entrada del SARS-CoV-2 y la infección en tipos de células que expresan ambas proteínas. [17] Se ha demostrado que DC/L-SIGN puede mejorar la infección y diseminación viral al contribuir a rutas adicionales de infección mediadas por la proteína S en un proceso llamado transinfección. [18] Este proceso parece ser exclusivo para la interacción del signo DC/L. Esta complejidad en los patrones de reconocimiento y funciones de estos receptores es similar a lo que se ha observado en otros virus como el VIH y el virus del Ébola.
familia de genes
DC-SIGN/CD209 es una "lectina C" animal, una familia grande y diversa de proteínas que se encuentran tanto en procariotas como en eucariotas , la mayoría de las cuales son lectinas funcionales , lo que significa que se unen a ligandos de carbohidratos y cuya afinidad de unión a ligandos requiere calcio (de ahí "C-lectina"). Entre las lectinas C animales, una subfamilia conocida como grupo ASGR ( receptores de asialoglicoproteína ) contiene varias subsubfamilias, muchas de las cuales son importantes para la inmunidad innata .
Un grupo de genes tanto en humanos como en ratones contiene tres miembros relacionados de la clase "Receptor DC", llamado así debido a su homología con DC-SIGN. De estos, CD23 , sin embargo, no se expresa en las células dendríticas, sino que es una molécula de superficie característica de los linfocitos B , y la LSectina (CLEC4G) se expresa en el endotelio sinusoidal del hígado. El tercer grupo de genes consta de múltiples parálogos de CD209. Por tanto, tanto los primates como los ratones tienen múltiples parálogos de CD209 más estrechamente relacionados entre sí dentro de la especie que con sus homólogos ortólogos en las otras especies. Los primates superiores tienen al menos tres genes DC-SIGN, DC-SIGN, DC-SIGNL1 (también conocido como DC-SIGNR o L-SIGN [19] ) y DC-SIGNL2, aunque no los tres están presentes en todas las especies; DC-SIGNL2 no se ha detectado en humanos. Se han informado ocho parálogos de DC-SIGN en la cepa de ratón de laboratorio C57BL/6; estos reciben los nombres DC-SIGN, DC-SIGNR2...DC-SIGNR8. DC-SIGNR6 es un pseudogen. Los genes etiquetados como "DC-SIGN" en humanos y ratones no son, por tanto, ortólogos únicos, aunque se parecen funcionalmente y se expresan en células dendríticas. Otros miembros del grupo de genes CD209 de ratón se expresan diferencialmente en diferentes tipos de células. Por ejemplo, DC-SIGNR1 se expresa en gran medida en macrófagos en las zonas marginales del bazo y en la médula de los ganglios linfáticos. [20]
Referencias
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enlaces externos
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