Ramucirumab ( [5] ), vendido bajo la marca Cyramza , es un anticuerpo monoclonal completamente humano (IgG1) utilizado para el tratamiento del cáncer. [3] [4] Ramucirumab es un antagonista del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2) humano. [3] [4] Ramucirumab fue desarrollado por ImClone Systems . [ no verificado en el cuerpo ] Fue aislado de una biblioteca de visualización de fagos nativa de Dyax. [ no verificado en el cuerpo ]
El ramucirumab está indicado para el tratamiento del cáncer gástrico, el cáncer colorrectal, el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el carcinoma hepatocelular. [3] [4]
Según la aprobación europea, la terapia con ramucirumab para el CPNM está contraindicada cuando hay cavitación tumoral o si están involucrados vasos principales. [6] [7]
Los efectos adversos más comunes en un estudio que investigó la monoterapia con ramucirumab fueron diarrea (14% de los pacientes, en comparación con el 9% con placebo ), hiponatremia (niveles bajos de sodio en sangre ; 6% versus 2%), dolor de cabeza (9% versus 3%) y presión arterial alta (16% versus 8%). [3] [4]
En estudios, no se observaron interacciones con paclitaxel , docetaxel o irinotecán . [3] [4] [6]
Ramucirumab es un antagonista directo de VEGFR2 , que se une con alta afinidad al dominio extracelular de VEGFR2 y bloquea la unión de los ligandos naturales de VEGFR ( VEGF-A , VEGF-C y VEGF-D ). Estos ligandos son secretados por tumores sólidos para promover la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de los preexistentes) y mejorar el suministro de sangre al tumor. La unión de ramucirumab a VEGFR2 conduce a la inhibición de la angiogénesis tumoral mediada por VEGF. [8]
En abril de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el ramucirumab como tratamiento de un solo agente para el cáncer gástrico avanzado o el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UEG) después del tratamiento previo con quimioterapia con fluoropirimidinas o platino . La aprobación se basó en los resultados del ensayo REGARD, un estudio de fase III, internacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evaluó la seguridad y eficacia del ramucirumab combinado con el mejor tratamiento de apoyo frente a placebo. [9] Este ensayo ha sido criticado por el uso de un grupo de control con placebo, que no refleja el estándar de atención en la mayoría de los países occidentales. [10]
El ramucirumab también se ha estudiado en combinación con paclitaxel (un tipo de quimioterapia) y recibió la aprobación adicional de la FDA el 5 de noviembre de 2014 como tratamiento para personas con cáncer gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroduodenal después de un tratamiento previo con quimioterapia basada en fluoropirimidinas o platino. La aprobación se basó en los resultados del ensayo RAINBOW, que comparó el ramucirumab más paclitaxel o el paclitaxel solo. [11]
En diciembre de 2014, la FDA aprobó el ramucirumab en combinación con docetaxel para el tratamiento del carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia de primera línea con platino . La aprobación se basó en el ensayo REVEL. [12]
En abril de 2015, la FDA aprobó el ramucirumab para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con progresión de la enfermedad durante o después de una terapia previa con bevacizumab , oxaliplatino y fluoropirimidina . La aprobación se basó en los resultados del ensayo RAISE, un estudio de fase III, que comparó el ramucirumab más irinotecán , ácido folínico y 5-fluorouracilo ( FOLFIRI ) con FOLFIRI solo. [13]
En mayo de 2019, la FDA aprobó ramucirumab como tratamiento de agente único para el carcinoma hepatocelular (CHC) en pacientes que tienen una alfafetoproteína (AFP) de > 400 ng/mL y que han sido tratados previamente con sorafenib . [14] La aprobación se basó en REACH-2 (NCT02435433), un estudio multinacional, aleatorizado , doble ciego , controlado con placebo y multicéntrico en pacientes con CHC avanzado con AFP > 400 ng/mL que tuvieron progresión de la enfermedad durante o después del sorafenib o que fueron intolerantes. La mediana estimada de supervivencia general (SG) fue de 8,5 meses (7,0-10,6 meses) para los pacientes que recibieron ramucirumab y de 7,3 meses (5,4-9,1 meses) para los que recibieron placebo.
En septiembre de 2013, el fabricante Eli Lilly anunció que su estudio de fase III para ramucirumab no logró alcanzar su objetivo principal de supervivencia libre de progresión entre mujeres con cáncer de mama metastásico . [15] [16]
En junio de 2014, un ensayo de fase III del fármaco informó que no logró mejorar la supervivencia general en el cáncer de hígado . [17]
En febrero de 2016, se informó que un ensayo de fase II de adición de ramucirumab a docetaxel mejoró la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con docetaxel solo en carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico . [18] Ahora se encuentra en el ensayo de fase III RANGE para esta indicación. [19]
Entre 2016 y 2018, 26 hospitales de Italia realizaron un ensayo de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia del anticuerpo anti-VEGFR-2 ramucirumab combinado con gemcitabina en pacientes con mesotelioma pleural pretratado. La combinación de ramucirumab con gemcitabina de segunda línea estándar mejoró significativamente la supervivencia general después del fracaso de la quimioterapia de primera línea, con un perfil de seguridad favorable. [20]
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