El síndrome de Cushing , también conocido como hiperadrenocorticismo e hipercortisolismo espontáneo , es una afección que resulta de un trastorno endocrino en el que se produce demasiada hormona adrenocorticotrópica y cortisol , lo que causa toxicidad. Puede presentarse tanto en animales como en humanos . [1] Cushing es un término general para las afecciones causadas por niveles elevados de cortisol y hormona adrenocorticotrópica.
La enfermedad de Cushing se refiere más comúnmente al hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis, la condición más común del síndrome de Cushing, pero "Cushing" se utiliza para referirse a todas las condiciones de hiperadrenocorticismo. [2]
Los gatos tienen menos probabilidades de ser diagnosticados que los perros. [2] El síndrome de Cushing se presenta con poca frecuencia en los hámsteres . Puede ser más común, pero debido a que los hámsteres no reciben un tratamiento sistemático, es posible que no se diagnostique. [3]
El síndrome de Cushing se clasifica como dependiente de la hipófisis, dependiente de las glándulas suprarrenales o iatrogénico . [2] El Cushing dependiente de la hipófisis es causado por un tumor hipofisario productor de hormona adrenocorticotrópica. El Cushing dependiente de las glándulas suprarrenales es causado por un tumor suprarrenal. [4] El Cushing dependiente de la hipófisis representa el 80-85% de los casos. [5] Se han descrito otras formas, pero parecen ser raras. [1] Se ha descrito la secreción ectópica de hormona adrenocorticotrópica en un perro pastor alemán ; quienes revisaron el caso notaron que podría ser el resultado de un tumor neuroendocrino abdominal. [6] En un caso, a un Vizsla se le diagnosticó hipercortisolemia dependiente de los alimentos. [7]
El cortisol es una hormona producida en las glándulas suprarrenales. El cortisol se almacena en estas glándulas y se libera para ayudar a preparar el cuerpo para una respuesta de lucha o huida . El cortisol hace que el cuerpo movilice las reservas de grasa y azúcar y retenga sodio y agua ajustando el metabolismo. Esto permite que el cuerpo acceda fácilmente a los recursos almacenados. Cuando el cuerpo está constantemente expuesto a esta hormona, los efectos que produce son el síndrome de Cushing. [5] Los niveles de cortisol en sangre determinan si se requiere una producción adicional de cortisol a través de un ciclo de retroalimentación negativa . Un ciclo de retroalimentación inadecuado debido a un tumor o como efecto secundario de la medicación puede dar lugar a una sobreproducción de hormonas adrenocorticotrópicas y cortisol. Los animales solo pueden soportar períodos limitados de niveles elevados de cortisol. [2]
El síndrome de Cushing presenta una amplia variedad de síntomas y la mayoría aparecen gradualmente con un inicio lento. [8] La razón de la amplia variedad se debe a cómo el cortisol afecta a muchos sistemas diferentes del cuerpo. [2]
Los síntomas en los perros incluyen: [8]
Los síntomas dermatológicos incluyen: [2]
Los signos clínicos raros del síndrome de Cushing incluyen: [2]
El 90% de los perros con síndrome de Cushing presentan una apariencia de barriga abultada, la causa es una redistribución hormonal de la grasa corporal y la degradación de los músculos abdominales. Esta degradación de la proteína muscular conduce a debilidad muscular y letargo. [8]
Otras complicaciones potenciales del síndrome de Cushing en perros incluyen proteinuria , glomeruloesclerosis , pancreatitis y mucocele de la vesícula biliar . [4] Un estudio de 66 perros con síndrome de Cushing encontró que el 91% de los perros tenían poliuria o polidipsia, el 79% tenían polifagia y el 77% tenían alopecia. [4]
Los signos de secreción ectópica de hormona adrenocorticotrópica que acompañan los cambios físicos que progresan rápidamente son niveles plasmáticos elevados de hormonas adrenocorticotrópicas y cortisol junto con hipocalemia . [6]
Los síntomas del síndrome de Cushing en los gatos son similares a los de los perros. [8] En el caso de los gatos, el motivo más frecuente de derivación que da lugar a un diagnóstico es la diabetes mellitus . Los hallazgos dermatológicos anormales fueron el motivo más frecuente de derivación tras el examen físico en los gatos. [9] El 80% de los gatos con síndrome de Cushing desarrollan diabetes mellitus en comparación con el 10% de los perros. [8] Un estudio de gatos encontró que los 30 tenían lesiones dermatológicas, el 87% tenía poliuria o polidipsia y el 70% tenía polifagia. [9] Puede producirse un enroscamiento de las puntas de las orejas. [2]
Los signos en los hámsteres incluyen alopecia no pruriginosa que progresará lentamente hasta la pérdida total del cabello, excepto las vibrisas , hiperpigmentación, poliuria , polidipsia y polifagia. [3]
Los animales con síndrome de Cushing a menudo tienen una comorbilidad como: diabetes mellitus, infecciones crónicas del tracto urinario , hipertensión sistémica y tromboembolia pulmonar . [2] La prevalencia de hipertensión sistémica en perros con Cushing varía entre 31%-86%; sin embargo, las razones de esto son desconocidas, pero las hipótesis incluyen: aumento de la actividad mineralocorticoide , disminución de las concentraciones de óxido nítrico y aumento de la resistencia vascular renal. Los estudios no han encontrado una diferencia en la prevalencia ni la gravedad de la hipertensión sistémica en perros con Cushing dependiente de la hipófisis frente a dependiente de las glándulas suprarrenales. No se ha identificado ninguna correlación con la presión arterial sistólica , la edad, el sexo y el estado de castración . Una relación entre la presión arterial sistólica y la relación proteína urinaria a creatinina o los niveles de cortisol base se ha identificado de forma inconsistente en los estudios. [4]
El síndrome de Cushing dependiente de la hipófisis se debe a la producción excesiva de hormona adrenocorticotrópica por parte de un tumor hipofisario funcional. El tumor puede ser benigno o maligno. El síndrome de Cushing dependiente de las glándulas suprarrenales se debe a un trastorno suprarrenal primario . [10]
El síndrome de Cushing iatrogénico es causado por el uso prolongado de medicamentos tipo corticosteroides que pueden producir los mismos efectos que el cortisol producido por el cuerpo. [2]
Los perros mayores tienen más probabilidades de presentar síndromes de Cushing. Se ha observado una mayor prevalencia en algunas razas como el Yorkshire Terrier , el Caniche (miniatura), el Dachshund miniatura , el Boxer , [1] el Setter irlandés y el Basset Hound . [11] Un estudio encontró que las perras tienen 1,4 veces más probabilidades de ser diagnosticadas que los perros. [11]
La presentación de los signos clínicos varía mucho debido a la aparición gradual del síndrome de Cushing. En los casos en los que la causa es un tumor, pueden pasar meses o años hasta que se llegue al diagnóstico. [2] Un estudio que analizó 66 registros de perros con síndrome de Cushing determinó que la duración de los signos clínicos antes del diagnóstico oscilaba entre 1 y 36 meses, con una mediana de 8 meses. [4]
Las pruebas de diagnóstico de rutina para el síndrome de Cushing incluyen: un hemograma completo , un análisis de orina y un panel de bioquímica sérica; sin embargo, las anomalías que detectan estas pruebas no son específicas del síndrome de Cushing. [2] Las anomalías que se pueden encontrar en un hemograma completo incluyen: trombocitosis , neutrofilia , linfopenia , eritrocitosis , eosinopenia y monocitosis . Las anomalías que se pueden encontrar a través de la bioquímica sérica incluyen: hiperglucemia , hipercolesterolemia , hipocalemia , aumento de la concentración de fosfatasa alcalina , niveles de alanina aminotransferasa , concentración de creatinina , actividad de lipasa y disminución de la concentración de urea . [12]
La ecografía , la tomografía computarizada y la resonancia magnética se utilizan para identificar cualquier anomalía en la glándula pituitaria o suprarrenal. Esto ayuda a diagnosticar si el paciente tiene Cushing dependiente de la pituitaria o dependiente de las glándulas suprarrenales. [2]
El síndrome de Cushing puede causar una degradación de las proteínas dérmicas , lo que provoca una piel brillante y delgada, lo que puede conducir a una infección secundaria y es patognomónico del síndrome de Cushing. [2]
Los análisis de sangre no siempre son prácticos para los hámsteres debido a su pequeño tamaño; se pueden utilizar ecografías abdominales para mostrar el agrandamiento de la glándula suprarrenal. [3]
El hipotiroidismo es un posible diagnóstico diferencial. Los glucocorticoides reducen la concentración sérica de tiroxina y triyodotironina . Entre el 40 y el 50 % de los perros con Cushing tienen niveles reducidos de estas hormonas tiroideas . La causa de esto no se conoce. Cuando un perro tiene niveles séricos reducidos de hormonas tiroideas y alopecia endocrina, es más difícil diferenciar entre hipotiroidismo y Cushing. Los signos de polidipsia, poliuria y polifagia ayudan a diferenciar, ya que estos síntomas no se producen en el hipotiroidismo. Si se sospecha Cushing, se puede confirmar mediante un análisis de orina de la relación creatina/cortisol. La L-tiroxina es el método más común para tratar el hipotiroidismo en perros; si se usa para tratar a un perro con Cushing, es probable que el perro presente poliuria y polidipsia y la afección puede empeorar. [13]
El pronóstico varía según el tipo de Cushing, si el tumor es benigno o maligno y el método de tratamiento. [2] Se han observado tiempos de supervivencia promedio de 662 a 900 días para perros en casos dependientes de la hipófisis tratados con trilostano, y de 353 a 475 días para casos dependientes de las glándulas suprarrenales tratados con trilostano. [14] Se han observado tasas de supervivencia del 72 al 79 % en perros con Cushing dependiente de la hipófisis cuatro años después de una hipofisectomía . Los perros afectados por Cushing dependiente de las glándulas suprarrenales que se sometieron a una suprarrenalectomía tuvieron una tasa de supervivencia promedio de 533 a 953 días. [14]
El tratamiento del síndrome de Cushing depende de la causa. Es posible curar el síndrome de Cushing si el tumor es pequeño, benigno y se encuentra en la glándula suprarrenal; sin embargo, esto no es común. [2] [6] La hipofisectomía es una opción para pacientes con buenos signos clínicos y una alta expectativa de vida. Los tumores hipofisarios inoperables pueden tratarse con radiación, que es terapéutica ya que puede tardar hasta 16 meses en aparecer el cambio. [6]
El mitotano , que se vende bajo la marca Lysodren, erosiona las capas de la glándula suprarrenal que producen hormonas corticosteroides. Aunque el tumor hipofisario seguirá excretando hormonas en exceso, la glándula suprarrenal ya no será capaz de producir hormonas en exceso. Históricamente, el mitotano era el único tratamiento utilizado para el síndrome de Cushing dependiente de la hipófisis en perros y es relativamente barato. Las desventajas del mitotano como tratamiento incluyen los efectos secundarios y la necesidad de realizar un control mediante análisis de sangre. Pueden surgir problemas cuando se erosiona demasiado la corteza suprarrenal . Aproximadamente el 30% de los perros experimentarán una reacción en respuesta al tratamiento con mitotano; se puede utilizar prednisona como antídoto . En caso de reacción, se interrumpe el tratamiento con mitotano hasta que se produzca el recrecimiento de la glándula suprarrenal. Ocasionalmente, la erosión es permanente y el perro necesitará tratamiento por deficiencia de cortisona . El riesgo de reacciones permanentes o potencialmente mortales es de entre el 2 y el 5% según dos estudios. Los efectos secundarios del mitotano incluyen diarrea , vómitos, anorexia , adipsia y letargo . [8]
El trilostano , que se vende bajo la marca Vetoryl, inhibe la enzima 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa . La enzima es responsable de la producción de cortisol y su inhibición inhibirá la producción de cortisol. El trilostano ha sido identificado en múltiples estudios como un tratamiento eficaz para el síndrome de Cushing. Los efectos secundarios comunes del trilostano incluyen letargo y anorexia. Se han reportado reacciones addisonianas en las que muere la corteza suprarrenal, pero se desconocen las razones de esta reacción. La mayoría de las reacciones se pueden revertir con la interrupción del tratamiento; sin embargo, es posible que se produzcan reacciones permanentes. Las reacciones permanentes por el uso de trilostano son idiosincrásicas , mientras que la erosión permanente causada por mitotano depende de la dosis. Por lo tanto, se requiere un control mediante análisis de sangre. El riesgo de reacciones permanentes o potencialmente mortales es de entre el 2 y el 3 % según dos estudios. [8]
El L-Deprenyl , que se vende bajo la marca Anipryl, no se dirige a la producción de cortisol, sino que se dirige directamente al tumor. Las investigaciones sobre el L-Deprenyl han demostrado que la secreción de la hormona adrenocorticotrópica en la zona intermedia de la glándula pituitaria está controlada por el neurotransmisor dopamina . Los altos niveles de producción de dopamina detendrán la secreción de la hormona adrenocorticotrópica. El L-Deprenyl inhibe las enzimas responsables de la degradación de la dopamina y estimula la producción de dopamina. Aproximadamente el 5% de los perros experimentan náuseas leves, inquietud y reducción de la capacidad auditiva. El mecanismo diferente del L-Deprenyl y su descomposición en anfetamina y metanfetamina (que suprime el hambre) significa que las pruebas de seguimiento normales no son útiles en perros tratados con L-Deprenyl. Estudios independientes mostraron que aproximadamente el 20% de los perros mejoran con L-Deprenyl en comparación con el 80% con estudios patrocinados por el fabricante. Las ventajas del L-Deprenyl incluyen un menor riesgo de efectos secundarios y la incapacidad de causar hipoadrenocorticismo. Las desventajas son el costo sustancial y el tiempo comparativamente más largo antes de que se puedan notar las mejoras en comparación con el lysodren. Algunos veterinarios pueden usar dosis altas de lysodren para inducir hipoadrenocorticismo (una deficiencia de cortisona), ya que es más fácil de tratar. Este no es un método común y no se utiliza en algunos hospitales. [8]
La prevalencia de hiperadrenocorticismo en perros está entre el 0,2% y el 0,28%. [15] [16]
Un estudio inglés que comparó perros con hiperadrenocorticismo con casos de hospitales generales encontró que las razas más pequeñas, los perros con sobrepeso, los perros mayores de 9 años y los perros castrados tenían más probabilidades de ser diagnosticados. [17]