Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, náuseas , aparición de moretones con facilidad, picazón y acidez de estómago . [9] Los efectos secundarios más graves incluyen hemorragia y púrpura trombocitopénica trombótica . [9] Si bien no hay evidencia de daño por el uso durante el embarazo , dicho uso no ha sido bien estudiado. [3] El clopidogrel pertenece a la clase de antiplaquetarios de las tienopiridinas . [9] Funciona inhibiendo irreversiblemente un receptor llamado P2Y 12 en las plaquetas . [9]
Clopidogrel se usa para prevenir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en personas que tienen un alto riesgo de sufrir estos eventos, incluidas aquellas con antecedentes de infarto de miocardio y otras formas de síndrome coronario agudo , accidente cerebrovascular y personas con enfermedad arterial periférica .
Una dosis de carga administrada antes del tratamiento fibrinolítico y continuada durante al menos 14 días.
Presente para el tratamiento de un infarto de miocardio sin elevación del ST o angina inestable [15]
Incluyendo una dosis de carga y terapia de mantenimiento en aquellos que reciben PCI y no pueden tolerar la terapia con aspirina.
Terapia de mantenimiento de hasta 12 meses en aquellos con riesgo medio a alto para los cuales se elige una estrategia de tratamiento no invasivo
En aquellos con cardiopatía isquémica estable, el tratamiento con clopidogrel se describe como una opción "razonable" de monoterapia en aquellos que no pueden tolerar la aspirina, al igual que el tratamiento con clopidogrel en combinación con aspirina en ciertos pacientes de alto riesgo. [dieciséis]
También se utiliza, junto con el ácido acetilsalicílico (AAS, aspirina), para la prevención de la trombosis tras la colocación de un stent coronario [17] o como fármaco antiplaquetario alternativo para personas intolerantes a la aspirina. [18] Está disponible como una combinación de dosis fija. [19]
Un metanálisis encontró que el beneficio del clopidogrel como fármaco antiplaquetario para reducir la muerte cardiovascular, el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular es del 25% en los fumadores, con un beneficio pequeño (8%) en los no fumadores. [20]
Las directrices terapéuticas consensuadas también recomiendan el uso de clopidogrel en lugar de aspirina (AAS) para el tratamiento antiplaquetario en personas con antecedentes de ulceración gástrica, ya que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas por parte del AAS puede exacerbar esta afección. Sin embargo, en personas con úlceras inducidas por AAS cicatrizadas, las que recibieron AAS más el inhibidor de la bomba de protones (IBP) esomeprazol tuvieron una menor incidencia de hemorragia ulcerosa recurrente que las que recibieron clopidogrel. [21] Sin embargo, la profilaxis con inhibidores de la bomba de protones junto con clopidogrel después de un síndrome coronario agudo puede aumentar los resultados cardíacos adversos, posiblemente debido a la inhibición del CYP2C19 , que es necesario para la conversión de clopidogrel a su forma activa. [22] [23] [24] La Agencia Europea de Medicamentos ha emitido una declaración pública sobre una posible interacción entre clopidogrel y los inhibidores de la bomba de protones. [25] Sin embargo, varios cardiólogos han expresado su preocupación de que los estudios en los que se basan estas advertencias tienen muchas limitaciones y que no es seguro si una interacción entre clopidogrel y los inhibidores de la bomba de protones es real. [26]
Hemorragia : la incidencia anual de hemorragia puede aumentar con la coadministración de aspirina . [28]
En el ensayo CURE, las personas con síndrome coronario agudo sin elevación del ST fueron tratadas con aspirina más clopidogrel o placebo y seguidas durante hasta un año. Se observaron las siguientes tasas de hemorragia grave: [6]
El ensayo CAPRIE comparó la monoterapia con clopidogrel con la monoterapia con aspirina durante 1,6 años en personas que habían sufrido recientemente un derrame cerebral o un ataque cardíaco. En este ensayo se observaron las siguientes tasas de hemorragia. [6]
En CAPRIE, la picazón fue el único efecto adverso observado con más frecuencia con clopidogrel que con aspirina. En CURE, no hubo diferencias en la tasa de eventos adversos no hemorrágicos. [6]
Clopidogrel generalmente tiene un bajo potencial de interactuar con otros fármacos. La combinación con otros fármacos que afectan la coagulación sanguínea, como aspirina , heparinas y trombolíticos , no mostró interacciones relevantes. El naproxeno aumentó la probabilidad de hemorragia gastrointestinal oculta , como podría ser el caso con otros fármacos antiinflamatorios no esteroides . Como el clopidogrel es metabolizado por la enzima hepática CYP2C19 , en modelos celulares se ha teorizado que podría aumentar los niveles plasmáticos de otros fármacos que son metabolizados por esta enzima, como la fenitoína y la tolbutamida . Los estudios clínicos demostraron que este mecanismo es irrelevante a efectos prácticos. [29]
En noviembre de 2009, la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU . (FDA) anunció que el clopidogrel debe usarse con precaución en personas que usan inhibidores de la bomba de protones omeprazol o esomeprazol , [30] [31] [32] , pero el pantoprazol parece ser seguro. [33] El nuevo agente antiplaquetario prasugrel tiene una interacción mínima con (es)omeprazol, por lo que podría ser un mejor agente antiplaquetario (si no hay otras contraindicaciones presentes) en personas que toman estos inhibidores de la bomba de protones. [34]
Farmacología
Clopidogrel es un profármaco que el hígado metaboliza a su forma activa. La forma activa inhibe específica e irreversiblemente el subtipo P2Y 12 del receptor de ADP , que es importante en la activación de las plaquetas y en el eventual entrecruzamiento de la proteína fibrina . [35]
Farmacocinética y metabolismo.
Después de dosis orales repetidas de 75 mg de clopidogrel (base), las concentraciones plasmáticas del compuesto original, que no tiene efecto inhibidor de plaquetas, son muy bajas y, en general, están por debajo del límite de cuantificación (0,258 µg/L) después de dos horas. después de la dosificación. [ cita médica necesaria ]
Clopidogrel es un profármaco , que se activa en dos pasos, primero por las enzimas CYP2C19 , CYP1A2 y CYP2B6 , luego por CYP2C19, CYP2C9 , CYP2B6 y CYP3A . [35] Debido a la apertura del anillo de tiofeno, la estructura química del metabolito activo tiene tres sitios que son estereoquímicamente relevantes, lo que hace un total de ocho posibles isómeros. Estos son: un estereocentro en C4 (unido al grupo tiol —SH), un doble enlace en C3—C16 y el estereocentro original en C7. Sólo una de las ocho estructuras es un fármaco antiplaquetario activo. Este tiene la siguiente configuración: configuración Z en el doble enlace C3—C16, la configuración S original en C7, [36] y, aunque el estereocentro en C4 no se puede determinar directamente, ya que el grupo tiol es demasiado reactivo, se trabaja con el activo El metabolito del fármaco relacionado prasugrel sugiere que la configuración R del grupo C4 es crítica para P2Y 12 y la actividad inhibidora de plaquetas. [ cita médica necesaria ]
El metabolito activo tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 0,5 a 1,0 h y actúa formando un puente disulfuro con el receptor de ADP plaquetario. Los pacientes con una variante del alelo CYP2C19 tienen entre 1,5 y 3,5 veces más probabilidades de morir o tener complicaciones que los pacientes con el alelo de alto funcionamiento. [37] [38] [39]
Después de una dosis oral de clopidogrel marcado con 14 C en humanos, aproximadamente el 50% se excretó en la orina y el 46% en las heces en los cinco días posteriores a la dosis. [9]
Efecto de los alimentos: La administración de bisulfato de clopidogrel con las comidas no modificó significativamente la biodisponibilidad de clopidogrel según lo evaluado por la farmacocinética del principal metabolito circulante.
Absorción y distribución: El clopidogrel se absorbe rápidamente después de la administración oral de dosis repetidas de clopidogrel (base) de 75 miligramos, con niveles plasmáticos máximos (aproximadamente 3 mg/L) del principal metabolito circulante que se producen aproximadamente una hora después de la dosificación. La farmacocinética del principal metabolito circulante es lineal (las concentraciones plasmáticas aumentan en proporción a la dosis) en el rango de dosis de 50 a 150 mg de clopidogrel. La absorción se basa al menos en un 50% en la excreción urinaria de los metabolitos relacionados con el clopidogrel.
Clopidogrel y el principal metabolito circulante se unen reversiblemente in vitro a las proteínas plasmáticas humanas (98% y 94%, respectivamente). La unión no es saturable in vitro hasta una concentración de 110 μg/ml.
Metabolismo y eliminación: In vitro e in vivo , clopidogrel sufre una rápida hidrólisis en su derivado de ácido carboxílico . En plasma y orina también se observa glucurónido del derivado del ácido carboxílico.
En 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) añadió un recuadro de advertencia, actualizado posteriormente, a Plavix, alertando de que el fármaco puede ser menos eficaz en personas que no pueden metabolizarlo para convertirlo a su forma activa. [40]
Farmacogenética
CYP2C19 es una importante enzima metabolizadora de fármacos que cataliza la biotransformación de muchos fármacos clínicamente útiles, incluidos antidepresivos, barbitúricos, inhibidores de la bomba de protones y fármacos antipalúdicos y antitumorales. Clopidogrel es uno de los fármacos metabolizados por esta enzima. [9]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) agregó un recuadro de advertencia sobre el clopidogrel en 2010 sobre los metabolizadores pobres en CYP2C19. [40] Las personas con variantes en el citocromo P-450 2C19 (CYP2C19) tienen niveles más bajos del metabolito activo de clopidogrel, menos inhibición de plaquetas y un riesgo 3,58 veces mayor de sufrir eventos cardiovasculares adversos importantes como muerte, ataque cardíaco y ataque; el riesgo fue mayor en los metabolizadores lentos de CYP2C19. [6] [41]
Una revisión publicada mostró que algunas mutaciones de los genes CYP2C19 , CYP3A4 , CYP2C9 , CYP2B6 y CYP1A2 podrían afectar la eficacia clínica y la seguridad del tratamiento con clopidogrel. Por ejemplo, los pacientes portadores de las mutaciones en los alelos CYP2C19*2 , CYP2C19*3 , CYP2C9*2 , CYP2C9*3 y CYP2B6*5 pueden no responder al clopidogrel debido a la escasa eficacia de inhibición plaquetaria revelada entre ellos. [42]
Mecanismo de acción
El metabolito activo del clopidogrel inhibe específica e irreversiblemente el subtipo P2Y 12 del receptor de ADP , que es importante en la activación de las plaquetas y en el eventual entrecruzamiento de la proteína fibrina . [35] La inhibición plaquetaria se puede demostrar dos horas después de una dosis única de clopidogrel oral, pero el inicio de la acción es lento, por lo que se administra una dosis de carga de 600 o 300 mg cuando se necesita un efecto rápido. [43] [ cita completa necesaria ]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
Plavix se comercializa en todo el mundo en casi 110 países, con ventas de 6.600 millones de dólares estadounidenses en 2009. [44] Fue el segundo fármaco más vendido en el mundo en 2007 [45] y todavía estaba creciendo más del 20% en 2007. las ventas ascendieron a 3.800 millones de dólares EE.UU. en 2008. [46]
Antes de que expirara su patente, el clopidogrel era el segundo fármaco más vendido en el mundo. En 2010, recaudó más de 9 mil millones de dólares en ventas globales. [47]
En 2006, Apotex , una compañía farmacéutica canadiense de genéricos , comercializó brevemente el clopidogrel genérico antes de que una orden judicial detuviera la producción hasta que se resolviera un caso de infracción de patente presentado por Bristol-Myers Squibb . [48] El tribunal dictaminó que la patente de Bristol-Myers Squibb era válida y brindaba protección hasta noviembre de 2011. [49] La FDA extendió la protección de la patente de clopidogrel por seis meses, otorgando una exclusividad que expiraría en mayo de 2012. [50] La FDA versiones genéricas aprobadas de clopidogrel en mayo de 2012. [51]
Nombres
Muchas empresas de todo el mundo comercializan el clopidogrel genérico con muchas marcas. [2]
Usos veterinarios
Se ha demostrado que el clopidogrel es eficaz para disminuir la agregación plaquetaria en gatos, por lo que se recomienda su uso en la prevención del tromboembolismo aórtico felino. [52]
Referencias
^ "Clopidogrel". Diccionarios léxicos . Archivado desde el original el 25 de octubre de 2019 . Consultado el 26 de octubre de 2019 .
^ abcd "Marcas internacionales de clopidogrel". Drogas.com. Archivado desde el original el 1 de abril de 2017 . Consultado el 1 de abril de 2017 .
^ ab "Uso de clopidogrel (Plavix) durante el embarazo". Drogas.com . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 14 de diciembre de 2016 .
^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
^ "Resumen de las características del producto (RCP) de Plavix". (emc) . 23 de enero de 2023 . Consultado el 15 de enero de 2024 .
^ abcdefg "Plavix-tableta de bisulfato de clopidogrel, recubierta con película". Medicina diaria . Asociación Bristol-Myers Squibb/Sanofi Pharmaceuticals. 17 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2020 . Consultado el 26 de diciembre de 2019 .
^ "Plavix-tableta de clopidogrel, recubierta con película". Medicina diaria . 22 de septiembre de 2022 . Consultado el 15 de enero de 2024 .
^ abcdefghijklm "Bisulfato de clopidogrel". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 453.ISBN9783527607495. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
^ Organización Mundial de la Salud (2023). La selección y el uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: lista 23 (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
^ "Clopidogrel: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
^ O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA, et al. (Enero 2013). "Directriz ACCF/AHA de 2013 para el tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST: un informe de la Fundación del Colegio Americano de Cardiología/Grupo de trabajo de la Asociación Estadounidense del Corazón sobre pautas de práctica". Mermelada. Col. Cardiol . 61 (4): e78-140. doi : 10.1016/j.jacc.2012.11.019 . PMID 23256914.
^ Jneid H, Anderson JL, Wright RS, Adams CD, Bridges CR, Casey DE, et al. (Agosto 2012). "Actualización centrada en 2012 de la ACCF/AHA de la guía para el tratamiento de pacientes con angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (actualización de la guía de 2007 y sustitución de la actualización centrada de 2011): un informe de la Fundación del Colegio Americano de Cardiología/American Grupo de trabajo de la Heart Association sobre directrices prácticas". Circulación . 126 (7): 875–910. doi : 10.1161/CIR.0b013e318256f1e0 . PMID 22800849.
^ Fihn SD, Gardin JM, Abrams J, Berra K, Blankenship JC, Dallas AP, et al. (Diciembre 2012). "Guía ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS de 2012 para el diagnóstico y tratamiento de pacientes con cardiopatía isquémica estable: resumen ejecutivo: informe del grupo de trabajo de la Fundación del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón sobre directrices prácticas y el Colegio Estadounidense de Médicos, la Asociación Estadounidense de Cirugía Torácica, la Asociación de Enfermeras Cardiovasculares Preventivas, la Sociedad de Angiografía e Intervenciones Cardiovasculares y la Sociedad de Cirujanos Torácicos". Circulación . 126 (25): 3097–137. doi : 10.1161/CIR.0b013e3182776f83 . PMID 23166210.
^ Michael D. Randall; Karen E Neil (2004). Manejo de enfermedad. 2da ed. Londres: Pharmaceutical Press. 159.
^ "DuoPlavin EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2020 . Consultado el 21 de agosto de 2020 .
^ Gagne JJ, Bykov K, Choudhry NK, Toomey TJ, Connolly JG, Avorn J (17 de septiembre de 2013). "Efecto del tabaquismo sobre la eficacia comparativa de los agentes antiplaquetarios: revisión sistemática, metanálisis y comparación indirecta". BMJ (Ed. de investigación clínica) . 347 : f5307. doi : 10.1136/bmj.f5307 . PMC 3775704 . PMID 24046285.
^ Chan FK, Ching JY, Hung LC, Wong VW, Leung VK, Kung NN y otros. (2005). "Clopidogrel versus aspirina y esomeprazol para prevenir el sangrado de úlceras recurrentes". N. inglés. J. Med . 352 (3): 238–44. doi : 10.1056/NEJMoa042087 . PMID 15659723.
^ Mistry SD, Trivedi HR, Parmar DM, Dalvi PS, Jiyo C (2011). "Impacto de los inhibidores de la bomba de protones sobre la eficacia del clopidogrel: revisión de la evidencia". Revista India de Farmacología . 43 (2): 183–6. doi : 10.4103/0253-7613.77360 . PMC 3081459 . PMID 21572655.
^ Ho PM, Maddox TM, Wang L, Fihn SD, Jesse RL, Peterson ED y col. (2009). "Riesgo de resultados adversos asociados con el uso concomitante de clopidogrel e inhibidores de la bomba de protones después del síndrome coronario agudo". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 301 (9): 937–44. doi : 10.1001/jama.2009.261 . PMID 19258584.
^ Stockl KM, Le L, Zakharyan A, Harada AS, Solow BK, Addiego JE y col. (Abril de 2010). "Riesgo de rehospitalización para pacientes que usan clopidogrel con un inhibidor de la bomba de protones" (PDF) . Médico Interno de Arco . 170 (8): 704–10. doi : 10.1001/archinternmed.2010.34 . ISSN 1538-3679. PMID 20421557. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016.
^ Wathion N. "Declaración pública sobre la posible interacción entre clopidogrel y los inhibidores de la bomba de protones" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 6 de febrero de 2011 . Consultado el 31 de marzo de 2011 .
^ Hughes S. "EMEA emite una advertencia sobre una posible interacción clopidogrel-IBP, pero ¿existe realmente algún problema?". Archivado desde el original el 22 de mayo de 2013 . Consultado el 31 de marzo de 2011 .
^ Zakarija A, Bandarenko N, Pandey DK, Auerbach A, Raisch DW, Kim B, et al. (2004). "TTP asociada a clopidogrel: una actualización de los esfuerzos de farmacovigilancia realizados por investigadores independientes, proveedores farmacéuticos y la Administración de Alimentos y Medicamentos". Ataque . 35 (2): 533–8. doi : 10.1161/01.STR.0000109253.66918.5E . PMID 14707231.
^ Diener HC, Bogousslavsky J, Brass LM, Cimminiello C, Csiba L, Kaste M, et al. (2004). "Aspirina y clopidogrel en comparación con clopidogrel solo después de un accidente cerebrovascular isquémico reciente o un ataque isquémico transitorio en pacientes de alto riesgo (MATCH): ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". La lanceta . 364 (9431): 331–7. doi :10.1016/S0140-6736(04)16721-4. PMID 15276392. S2CID 9874277.
^ ab Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (en alemán) (62ª ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. págs. 6526–7. ISBN978-3-85200-181-4.
^ DeNoon DJ (23 de febrero de 2016). "La FDA advierte a los pacientes de Plavix sobre interacciones farmacológicas". WebMD . Archivado desde el original el 23 de febrero de 2016 . Consultado el 23 de noviembre de 2009 .
^ "Aviso de salud pública: información de seguridad actualizada sobre una interacción farmacológica entre el bisulfato de clopidogrel (comercializado como Plavix) y el omeprazol (comercializado como Prilosec y Prilosec OTC)". Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). 17 de noviembre de 2009. Archivado desde el original el 29 de diciembre de 2009 . Consultado el 13 de marzo de 2010 .
^ Farhat N, Haddad N, Crispo J, Birkett N, McNair D, Momoli F, et al. (febrero de 2019). "Tendencias en el tratamiento concomitante con clopidogrel e inhibidores de la bomba de protones entre pacientes hospitalizados con SCA, 2000-2016". EUR. J.Clin. Farmacéutico . 75 (2): 227–235. doi :10.1007/s00228-018-2564-8. PMID 30324301. S2CID 53085923.
^ Wedemeyer RS, Blume H (2014). "Perfiles de interacción farmacocinética de fármacos de los inhibidores de la bomba de protones: una actualización". Seguridad de los medicamentos . 37 (4): 201–11. doi :10.1007/s40264-014-0144-0. PMC 3975086 . PMID 24550106.
^ John J, Koshy SK (2012). "Antiplaquetarios orales actuales: actualización de enfoque en prasugrel". La Revista de la Junta Estadounidense de Medicina Familiar . 25 (3): 343–349. doi : 10.3122/jabfm.2012.03.100270 . PMID 22570398.
^ abc Cattaneo M (marzo de 2012). "Variabilidad de la respuesta al clopidogrel: ¿es el tratamiento personalizado, basado en pruebas de laboratorio, la solución adecuada?". Revista de Trombosis y Hemostasia . 10 (3): 327–36. doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04602.x . PMID 22221409. S2CID 34477003.
^ ab Pereillo JM, Maftouh M, Andrieu A, Uzabiaga MF, Fedeli O, Savi P, et al. (2002). "Estructura y estereoquímica del metabolito activo de clopidogrel". Metab. de fármacos. Disposiciones . 30 (11): 1288–95. doi :10.1124/dmd.30.11.1288. PMID 12386137. S2CID 2493588.
^ Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, et al. (Enero de 2009). "Polimorfismos del citocromo p-450 y respuesta al clopidogrel". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 360 (4): 354–62. doi : 10.1056/NEJMoa0809171 . PMID 19106084.
^ Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, Quteineh L, Drouet E, Méneveau N, et al. (Enero de 2009). "Determinantes genéticos de la respuesta al clopidogrel y eventos cardiovasculares". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 360 (4): 363–75. doi : 10.1056/NEJMoa0808227 . PMID 19106083.
^ Collet JP, Hulot JS, Peña A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, et al. (Enero de 2009). "Polimorfismo del citocromo P450 2C19 en pacientes jóvenes tratados con clopidogrel después de un infarto de miocardio: un estudio de cohorte". La lanceta . 373 (9660): 309–17. doi :10.1016/S0140-6736(08)61845-0. PMID 19108880. S2CID 22405890.
^ ab "Anuncio de seguridad: eficacia reducida de Plavix en pacientes con metabolizadores lentos". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 3 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 15 de marzo de 2010.
^ "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: eficacia reducida de Plavix (clopidogrel) en pacientes que son metabolizadores lentos del fármaco". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 28 de junio de 2019. Archivado desde el original el 18 de junio de 2019 . Consultado el 30 de enero de 2022 .
^ Alkattan A, Alsalameen E (junio de 2021). "Polimorfismos de genes relacionados con enzimas metabólicas de fase I que afectan la eficacia clínica y la seguridad del tratamiento con clopidogrel". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 17 (6): 685–95. doi :10.1080/17425255.2021.1925249. PMID 33931001. S2CID 233470717.
^ Clopidogrel Multum Información para el consumidor
^ "Los nuevos productos y mercados impulsan el crecimiento en 2005". IMS Salud . Archivado desde el original el 3 de junio de 2008 . Consultado el 2 de marzo de 2009 .
^ "Diez principales productos mundiales - 2007" (PDF) . IMS Salud . 26 de febrero de 2008. Archivado (PDF) desde el original el 25 de febrero de 2011 . Consultado el 2 de marzo de 2009 .
^ "Detalles de Plavix". Archivado desde el original el 14 de agosto de 2014.[ se necesita verificación ]
^ Topol EJ, Schork Nueva Jersey (enero de 2011). "Catapultando hacia adelante la farmacogenómica del clopidogrel". Medicina de la Naturaleza . 17 (1): 40–41. doi :10.1038/nm0111-40. PMID 21217678. S2CID 32083067.
^ "Orden judicial preliminar contra Apotex confirmada en apelación" (Presione soltar). Bristol-Myers Squibb. 8 de diciembre de 2006. Archivado desde el original el 14 de abril de 2014 . Consultado el 14 de marzo de 2010 .
^ "Un juez estadounidense confirma la patente de Bristol y Sanofi sobre Plavix". Reuters. 19 de junio de 2007. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2011 . Consultado el 5 de septiembre de 2007 .
^ "La FDA otorga a Plavix una extensión de 6 meses; la patente ahora vence el 17 de mayo de 2012". 26 de enero de 2011. Archivado desde el original el 12 de octubre de 2011 . Consultado el 12 de enero de 2012 .
^ "La FDA aprueba versiones genéricas del anticoagulante Plavix" (Presione soltar). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 17 de mayo de 2012. Archivado desde el original el 11 de marzo de 2016.
^ Hogan DF, Andrews DA, Green HW, Talbott KK, Ward MP, Calloway BM (2004). "Efectos antiplaquetarios y farmacodinamia del clopidogrel en gatos". J Am Vet Med Assoc . 225 (9): 1406-1411. doi : 10.2460/javma.2004.225.1406 . PMID 15552317.
Otras lecturas
Decano L (2012). "Terapia con clopidogrel y genotipo CYP2C19". En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica. Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520346. ID de estantería: NBK84114.
enlaces externos
Patente de EE. UU. US4847265A para "Enantiómero dextrógiro de alfa-5 (4,5,6,7-tetrahidro (3,2-c) tienopiridilo) (2-clorofenil) -acetato de metilo y las composiciones farmacéuticas que lo contienen"