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Citisina

La citisina , también conocida como baptitoxina , citisiniclina o soforina , es un alcaloide que se encuentra de forma natural en varios géneros de plantas, como Laburnum y Cytisus de la familia Fabaceae . Se ha utilizado con fines médicos para ayudar a dejar de fumar . [1] Se ha comprobado su eficacia en varios ensayos clínicos aleatorios , incluso en Estados Unidos y Nueva Zelanda, [1] y se está investigando en ensayos adicionales en Estados Unidos y en un ensayo de no inferioridad en Australia en el que se está comparando directamente con la ayuda para dejar de fumar vareniclina (vendida en Estados Unidos como Chantix). [2] También se ha utilizado de forma enteogénica a través de las semillas de mezcal por algunos grupos nativos americanos, históricamente en el Valle del Río Grande incluso antes del peyote . [3]

Fuentes

La citisina se extrae de las semillas de Cytisus laburnum L. (acacia Golden Rain), y se encuentra en varios géneros de la subfamilia Faboideae de la familia Fabaceae , entre ellos Laburnum , Anagyris , Thermopsis , Cytisus , Genista , Retama y Sophora . La citisina también está presente en Gymnocladus de la subfamilia Caesalpinioideae . [ cita necesaria ]

Usos

Dejar de fumar

La citisina ha estado disponible en los estados postsoviéticos durante más de 40 años como una ayuda para dejar de fumar bajo la marca Tabex de la compañía farmacéutica búlgara Sopharma AD. [4] Se comercializó por primera vez en Bulgaria en 1964 y luego se volvió ampliamente disponible en la Unión Soviética. [5] En Polonia, se vende bajo la marca Desmoxan , y también está disponible en Canadá bajo la marca Cravv . [6] [7]

Su estructura molecular tiene cierta similitud con la de la nicotina y tiene efectos farmacológicos similares. Al igual que la vareniclina , un fármaco para dejar de fumar, la citisina es un agonista parcial de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR). [8] La citisina tiene una vida media corta de 4,8 horas. [9] Como resultado, el extracto proporciona a los fumadores una satisfacción similar a la de fumar un cigarrillo, aliviando la necesidad de fumar y reduciendo la gravedad de los síntomas de abstinencia de la nicotina , al tiempo que reduce la experiencia de recompensa de cualquier cigarrillo fumado. [10]

La citisina se elimina rápidamente del organismo. [ cita médica necesaria ]

En 2011, un ensayo controlado aleatorio con 740 pacientes encontró que la citisina mejoró la abstinencia de nicotina durante 12 meses del 2,4 % con placebo al 8,4 % con citisina. [11] Un metaanálisis de 2013 de ocho estudios demostró que la citisina tiene una eficacia similar a la vareniclina pero con efectos secundarios sustancialmente menores. [12] Una revisión sistemática y una evaluación económica de 2014 concluyeron que la citisina tenía más probabilidades de ser rentable para dejar de fumar que la vareniclina . [13]

Recreativo

También se han utilizado con fines recreativos plantas que contienen citisina, como la retama negra y el mezcal . Se ha informado de que sus efectos positivos incluyen una intoxicación similar a la de la nicotina. [11]

Reactivo para química orgánica

La (−)- citisina extraída de las semillas de Laburnum anagyroides se utilizó como material de partida para la preparación de " (+)- sustituto de esparteína ", para la preparación de aniones de litio enantioméricamente enriquecidos con estereoquímica opuesta a los aniones obtenidos a partir de la esparteína. [14]

Toxicidad

Se ha descubierto que la citisina interfiere con la respiración y causa la muerte en ratones de prueba; la DL50 iv en ratones es de aproximadamente 2 mg/kg. [15] La citisina también es teratogénica . [16]

La mamana ( Sophora chrysophylla ) puede contener cantidades de citisina que son letales para la mayoría de los animales. La palila ( Loxioides bailleui , un pájaro), las especies Uresiphita polycalis virescens y Cydia ( polillas ), y posiblemente las ovejas y las cabras no se ven afectadas por la toxina por varias razones, y consumen mamana, o partes de ella, como alimento. Las orugas de U. p. virescens posiblemente puedan secuestrar la citisina para protegerse de la depredación; tienen una coloración aposemática que advertiría a los depredadores potenciales . [17]

Referencias

  1. ^ ab Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, et al. (diciembre de 2014). "Citisina versus nicotina para dejar de fumar". The New England Journal of Medicine . 371 (25): 2353–2362. doi : 10.1056/nejmoa1407764 . PMID  25517706. S2CID  13759117.
  2. ^ Thomas D, Farrell M, McRobbie H, Tutka P, Petrie D, West R, et al. (mayo de 2019). "La eficacia, seguridad y relación coste-eficacia de la citisina frente a la vareniclina para dejar de fumar en una población australiana: un protocolo de estudio para un ensayo controlado aleatorizado de no inferioridad" (PDF) . Adicción . 114 (5): 923–933. doi :10.1111/add.14541. PMID  30589984. S2CID  58621453.
  3. ^ Howard JH (1957). "El culto al mezcal en las llanuras centrales y meridionales: un antecesor del culto al peyote". Antropólogo estadounidense . 59 (1): 75–87. doi : 10.1525/aa.1957.59.1.02a00070 . JSTOR  666531.
  4. ^ Zatonski W, Cedzynska M, Tutka P, West R (diciembre de 2006). "Un ensayo no controlado de citisina (Tabex) para dejar de fumar". Tobacco Control . 15 (6): 481–484. doi :10.1136/tc.2006.016097. PMC 2563682 . PMID  17130378. 
  5. ^ "Antiguo fármaco antitabaco supera nueva prueba". Reuters . 28 de septiembre de 2011 . Consultado el 11 de marzo de 2022 .
  6. ^ Prochaska JJ, Das S, Benowitz NL (agosto de 2013). "Citisina, la ayuda para dejar de fumar más antigua del mundo". BMJ . 347 (23 de agosto de 2013): f5198. doi :10.1136/bmj.f5198. PMID  23974638. S2CID  31845933.
  7. ^ Zatoński W, Janik-Koncewicz K, Stępnicka Z, Zatońska K, Połtyn-Zaradna K, Herbeć A (2020). "Historia del tratamiento para dejar de fumar en Polonia: el papel fortalecedor de la citisina como la farmacoterapia más eficaz y segura". Revista de desigualdades en salud . 6 (2): 116–123. doi : 10.5114/jhi.2020.102969 . ISSN  2450-5927. S2CID  234956118.
  8. ^ Dallanoce C, Frigerio F, Martelli G, Grazioso G, Matera C, Pomè DY, et al. (junio de 2010). "Nuevos derivados tricíclicos de delta(2)-isoxazolina y 3-oxo-2-metil-isoxazolidina: síntesis y afinidad de unión en subtipos de receptores nicotínicos de acetilcolina neuronales". Química bioorgánica y medicinal . 18 (12): 4498–4508. doi :10.1016/j.bmc.2010.04.065. PMID  20478710.
  9. ^ Jeong SH, Newcombe D, Sheridan J, Tingle M (junio de 2015). "Farmacocinética de la citisina, un agonista parcial del receptor nicotínico α4 β2, en fumadores sanos después de una dosis única". Drug Testing and Analysis . 7 (6): 475–482. doi :10.1002/dta.1707. PMID  25231024. S2CID  45441989.
  10. ^ Reinberg S (17 de diciembre de 2014). "Un compuesto natural barato puede ayudar a los fumadores a dejar de fumar. Pero la citisiniclina no está ampliamente disponible, señalan los autores del estudio". WebMD . Consultado el 4 de junio de 2021 .
  11. ^ ab West R, Zatonski W, Cedzynska M, Lewandowska D, Pazik J, Aveyard P, Stapleton J (septiembre de 2011). "Ensayo controlado con placebo de citisina para dejar de fumar". The New England Journal of Medicine . 365 (13): 1193–1200. doi : 10.1056/NEJMoa1102035 . PMID  21991893.
  12. ^ Hajek P, McRobbie H, Myers K (noviembre de 2013). "Eficacia de la citisina para ayudar a los fumadores a dejar de fumar: revisión sistemática y metanálisis". Thorax . 68 (11): 1037–1042. doi : 10.1136/thoraxjnl-2012-203035 . PMID  23404838.
  13. ^ Leaviss J, Sullivan W, Ren S, Everson-Hock E, Stevenson M, Stevens JW, et al. (mayo de 2014). "¿Cuál es la eficacia clínica y la relación coste-eficacia de la citisina en comparación con la vareniclina para dejar de fumar? Una revisión sistemática y una evaluación económica". Evaluación de tecnologías sanitarias . 18 (33): 1–120. doi :10.3310/hta18330. PMC 4780997 . PMID  24831822. 
  14. ^ "Síntesis de (+)-(1R,@S,9S)-11-Metil-7,11-Diazatriciclo[7.3.1.02.7]tridecano, un sustituto de la (+)esparteína". Organic Syntheses . 83 : 141. 2006. doi : 10.15227/orgsyn.083.0141 .
  15. ^ Índice Merck, 10.ª edición (1983), pág. 402, Rahway: Merck & Co.
  16. ^ Keeler RF. Manual de toxinas naturales: toxicología de compuestos vegetales y fúngicos . CRC Press. pág. 43.
  17. ^ Banko PC, Cipollini ML, Breton GW, Paulk E, Wink M, Izhaki I (julio de 2002). "Química de las semillas de Sophora chrysophylla (mamane) en relación con la dieta del depredador de semillas aviar especializado Loxioides bailleui (palila) en Hawaii" (PDF) . Revista de Ecología Química . 28 (7): 1393-1410. doi :10.1023/A:1016248502927. PMID  12199503. S2CID  7064787. Archivado desde el original (PDF) el 21 de diciembre de 2012 . Consultado el 4 de mayo de 2007 .

Enlaces externos

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