Cefiderocol , vendido bajo la marca Fetroja, entre otras, es un antibiótico que se usa para tratar infecciones complicadas del tracto urinario cuando no hay otras opciones disponibles. [5] Está indicado para el tratamiento de bacterias Gram-negativas resistentes a múltiples fármacos, incluida Pseudomonas aeruginosa . [6] [7] [8] Se administra mediante inyección en una vena . [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea, reacciones en el lugar de la infusión, estreñimiento y sarpullido. [9]
Cefiderocol pertenece a la familia de medicamentos de las cefalosporinas . [5] [10] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2019 y en la Unión Europea en abril de 2020. [5] [11] [2] En septiembre de 2020, cefiderocol (Fetroja) recibió la aprobación de la FDA [ 12] como Solicitud de Nuevo Fármaco complementaria (sNDA) para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en el hospital (HABP) y la neumonía bacteriana asociada al ventilador (VABP) cuando son causadas por bacterias gramnegativas resistentes a otros antibióticos. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [13]
Cefiderocol se usa para tratar a adultos con infecciones complicadas del tracto urinario, incluidas infecciones renales causadas por microorganismos gramnegativos susceptibles, que tienen opciones de tratamiento alternativas limitadas o nulas. [5] [10]
En los Estados Unidos, el cefiderocol está indicado en adultos de 18 años de edad o mayores que tienen opciones de tratamiento alternativas limitadas o nulas para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario (ITUc), incluida la pielonefritis causada por los siguientes microorganismos gramnegativos susceptibles: Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Pseudomonas aeruginosa y complejo Enterobacter cloacae . [1]
Para el tratamiento de la neumonía grave (HABP y VABP), está indicado en pacientes de 18 años de edad y mayores cuya neumonía no responde a otros antibióticos utilizados con más frecuencia y se confirma que es causada por uno de los siguientes organismos gramnegativos. :
Esta indicación está respaldada por un estudio en el que cefiderocol no fue inferior a meropenem en el tratamiento de la neumonía nosocomial causada por bacterias gramnegativas. El criterio de valoración principal del estudio fue la mortalidad por cualquier causa el día 14, donde ambos antibióticos demostraron ser igualmente eficaces. [14]
A partir de 2020, el cefiderocol está indicado en la Unión Europea para el tratamiento de infecciones debidas a bacterias aeróbicas gramnegativas en adultos con opciones de tratamiento limitadas. [2]
Cefiderocol puede provocar reacciones alérgicas graves y potencialmente mortales, diarrea grave causada por C. difficile y convulsiones. [9]
Se observó una mayor tasa de mortalidad en personas tratadas con cefiderocol en comparación con otros antibióticos en un ensayo clínico separado en personas críticamente enfermas con infecciones bacterianas gramnegativas multirresistentes . [5] [9] La tasa más alta se observó en personas tratadas por neumonía adquirida en el hospital/asociada a un ventilador (es decir, neumonía nosocomial), infecciones del torrente sanguíneo o sepsis. No se ha establecido la causa de la muerte, pero algunas de las muertes fueron el resultado del empeoramiento o complicaciones de la infección, o comorbilidades subyacentes. [5] No se ha establecido la seguridad y eficacia del cefiderocol para el tratamiento de este tipo de infecciones. [5] Por lo tanto, la etiqueta de cefiderocol incluye una advertencia sobre la mayor tasa de mortalidad por todas las causas. [5]
En 2021 se notificaron los primeros casos de resistencia a los antibióticos [15] y, a partir de 2022, se han notificado proporciones alarmantes de hasta el 50 % de resistencia en algunas cohortes. En septiembre de 2022, el RKI alemán informó sobre víctimas de la invasión rusa de Ucrania con infecciones quirúrgicas resistentes al cefiderocol ( especies de Klebsiella y Acinetobacter baumannii ) que habían sido tratadas en Alemania. [dieciséis]
Su estructura es similar a la cefepima y la ceftazidima , pero un grupo clorocatecol al final de la cadena lateral C-3 mejora aún más su estabilidad de β-lactamasa y lo convierte en un sideróforo . [17]
Esto significa que ingresa a las células bacterianas uniéndose al hierro , que se transporta activamente a las células bacterianas. [1] [18] [19] [20] [21] Fue el primer antibiótico sideróforo aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA). [22] Evita los canales de porina bacteriana utilizando el propio sistema de transporte de hierro de la bacteria para ser transportado. [23] Una vez dentro del espacio periplásmico, el cefiderocol se disocia del hierro y se une a las PBP, inhibiendo la síntesis de la pared celular de peptidoglicano. [24]
Cefiderocol muestra una alta estabilidad frente a β-lactamasas, con un amplio espectro de actividad frente a todas las clases de carbapenemasas , incluidas las serina-carbapenemasas (clase A como KPC y clase D como OXA-48) y metalo-β-lactamasas (clase B como como VIM, NDM e IMP). [25]
Cefiderocol recibió la designación de Producto calificado para enfermedades infecciosas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y se le concedió una revisión prioritaria . [5] En noviembre de 2019, la FDA otorgó la aprobación del cefiderocol a Shionogi & Co. como medicamento antibacteriano para el tratamiento de adultos de 18 años o más con infecciones complicadas del tracto urinario (ITUc), incluidas infecciones renales causadas por gramnegativos susceptibles. microorganismos, que tienen opciones de tratamiento alternativas limitadas o nulas. [5] [11] [1]
La seguridad y eficacia del cefiderocol se demostró en un estudio (NCT02321800) de 448 participantes con ITUc. [5] [9] De los participantes a los que se les administró cefiderocol, el 72,6 % tuvo resolución de los síntomas y erradicación de la bacteria aproximadamente siete días después de completar el tratamiento, en comparación con el 54,6 % de los participantes que recibieron un antibiótico alternativo. [5] Las tasas de respuesta clínica fueron similares entre los dos grupos de tratamiento. [5] El ensayo incluyó participantes de Europa, Estados Unidos y México. [9]
En el ensayo clínico, los participantes con ITUc fueron elegidos al azar para recibir cefiderocol u otro fármaco antibacteriano llamado imipenem/cilastatina . [9] Ambos tratamientos se administraron por vía intravenosa durante 7 a 14 días y ni los participantes ni los profesionales de la salud supieron qué medicamentos se administraron hasta que se completó el ensayo. [9] No se pudo cambiar a los participantes a un medicamento antibacteriano oral para completar el tratamiento para la ITUc. [9]
El beneficio del cefiderocol se midió mediante la proporción de participantes que lograron la curación o la mejora de sus síntomas relacionados con la ITUc y una prueba de urocultivo negativa en comparación con imipenem/cilastatina. [9]
En abril de 2020, Cefiderocol fue aprobado para uso médico en la Unión Europea. [2]
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