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Nakaseomyces glabratus

Nakaseomyces glabratus es una especie de levadura haploide del género Nakaseomyces , anteriormente conocida como Candida glabrata . A pesar de que no se ha documentado ningún ciclo de vida sexual para esta especie,comúnmente se encuentran cepas de N. glabratus de ambos tipos de apareamiento. [1] N. glabrata es generalmente un comensal de los tejidos mucosos humanos, pero en la era actual de inmunodeficiencia humana más amplia por diversas causas (por ejemplo, inmunomodulación terapéutica , supervivencia más larga con diversas comorbilidades como diabetes e infección por VIH ), N. glabratus Es a menudo la segunda o tercera causa más común de candidiasis como patógeno oportunista . [2] Las infecciones causadas por N. glabratus pueden afectar el tracto urogenital o incluso causar infecciones sistémicas por la entrada de células fúngicas en el torrente sanguíneo ( candidemia ), especialmente prevalentes en pacientes inmunocomprometidos. [2]

Relevancia clínica

N. glabratus tiene especial relevancia en infecciones nosocomiales debido a su alta resistencia innata a los agentes antifúngicos , específicamente a los azoles . [2] Además de su tolerancia innata a los fármacos antifúngicos, otros factores potenciales de virulencia contribuyen a la patogenicidad de N. glabratus . Uno de ellos es la expresión de una serie de genes de adhesinas . [3] Estos genes, que en N. glabratus están codificados principalmente en la región subtelomérica del cromosoma , tienen su expresión altamente activada por señales ambientales, de modo que el organismo puede adherirse a superficies bióticas y abióticas en las esteras microbianas. La expresión de adhesinas es el primer mecanismo sospechoso por el cual N. glabratus forma biopelículas fúngicas y demostró ser más resistente a los antifúngicos que las células planctónicas . [4]

El genoma de N. glabratus sufre con frecuencia reordenamientos que, según la hipótesis, contribuyen a mejorar la aptitud de esta levadura frente a la exposición a condiciones estresantes, y algunos autores consideran que esta propiedad está relacionada con el potencial de virulencia de esta levadura. [5]

Diagnóstico

El agar cromogénico puede ayudar a indicar la infección por N. glabratus frente a algunos hongos similares. (Se muestra CHROMAgar)

Los cultivos son un método eficaz para identificar infecciones vaginales no albicans. Los análisis de orina son menos precisos en este proceso. El cultivo puede tardar varios días en crecer, pero la identificación de la especie de levadura es rápida una vez que se aísla la levadura. El diagnóstico de enfermedades de la piel es difícil, ya que los cultivos recolectados de hisopos y biopsias darán resultados negativos para hongos y se requiere una evaluación especial. Torulopsis glabrata o N. glabratus , incluidas en la base de datos de "Enfermedades raras" del sitio web de los NIH [ verificación necesaria ] , también se pueden encontrar en el sitio web de los CDC. [6] Aunque figura como la segunda levadura más virulenta después de Candida albicans , el hongo se está volviendo cada vez más resistente a tratamientos comunes como el fluconazol . La resistencia de N. glabratus a la equinocandina también está aumentando, lo que deja disponibles tratamientos antifúngicos costosos y tóxicos para los infectados. [6] Aunque se enumeran altas tasas de mortalidad, la evaluación de la naturaleza crítica de una infección glabrata es un área gris.

N. glabratus fermenta y asimila solo glucosa y trehalosa , a diferencia de las especies de Candida , y varios kits disponibles comercialmente utilizan este repertorio de utilización de azúcar para su identificación. [7]

Tratamiento

Un fenotipo importante y un factor de virulencia potencial que posee N. glabratus es la resistencia intrínseca de bajo nivel a los medicamentos azólicos , que son los medicamentos antifúngicos (antimicóticos) recetados con mayor frecuencia. Estos medicamentos, incluidos fluconazol y ketoconazol , "no son eficaces en el 15-20% de los casos" [2] contra N. glabratus . Todavía es muy vulnerable a los medicamentos poliénicos como la anfotericina B y la nistatina , junto con una vulnerabilidad variable a la flucitosina y la caspofungina . Sin embargo, la anfotericina B intravenosa es un medicamento de último recurso, provocando, entre otros efectos secundarios, insuficiencia renal crónica . Los supositorios vaginales de anfotericina B se utilizan como una forma eficaz de tratamiento en combinación con cápsulas de ácido bórico, ya que no se absorben en el torrente sanguíneo.

Un tratamiento de primera línea para las infecciones vaginales puede ser el uso de terconazol en crema de 7 días. Es posible que se necesiten varios cursos. La tasa de curación de este tratamiento es aproximadamente del 40%. Las recurrencias son comunes, causan infecciones crónicas y se propagan a otras áreas como la piel y el cuero cabelludo. Las infecciones de la sangre podrían evaluarse mejor según los síntomas si hay otras áreas involucradas.

Un tratamiento de segunda línea experimental, pero eficaz, para las infecciones crónicas es el uso de ácido bórico . Las farmacias de compuestos pueden crear supositorios vaginales de ácido bórico . El uso de aceite de vitamina E se puede utilizar junto con para combatir la irritación. Los supositorios vaginales de anfotericina B también se han utilizado en estudios de casos para tratar infecciones crónicas, tanto sintomáticas como asintomáticas. Se pueden utilizar bórax y ácido bórico para las infecciones persistentes del cuero cabelludo y la piel.

relación filogenética

N. glabratus está más estrechamente relacionado con Saccharomyces cerevisiae que con las especies de Candida . De hecho, N. glabratus pertenece al grupo de Nakaseomyces dentro del clado de duplicación del genoma completo dentro de Saccharomycetaceae . [8] Todo el evento de duplicación del genoma ocurrió hace unos 90 millones de años, mientras que los estudios filogenéticos indican que el ancestro común entre N. glabratus y C. albicans data de hace entre 200 y 300 millones de años. El estudio filogenético más grande hasta la fecha sobre Saccharomycotina , también conocidas como levaduras en ciernes, indicó en 2018 que el género (actualmente interpretado) Candida se encuentra en Pichiaceae , clado CUG-Ser1, Phaffomycetaceae y Saccharomycetaceae . En consecuencia, a pesar de que el nombre Candida evoca una noción unitaria de candidiasis , el poder patógeno de algunas levaduras en ciernes es un rasgo parafilético compartido por varios subfilos con diferentes tipos de metabolismo. [9]

Referencias

  1. ^ Fairhead, Cécile; Dujón, Bernard; Gallaud, Julien; Hennequin, Christophe; Muller, Héloïse (1 de mayo de 2008). "La levadura asexual Candida glabrata mantiene tipos de apareamiento haploides a y α distintos". Célula eucariota . 7 (5): 848–858. doi :10.1128/EC.00456-07. ISSN  1535-9778. PMC  2394967 . PMID  18375614.
  2. ^ abcd Fidel, Paul L.; Vázquez, José A.; Sobel, Jack D. (1999). "Candida glabrata: revisión de epidemiología, patogénesis y enfermedades clínicas en comparación con C. albicans". Reseñas de microbiología clínica . 12 (1): 80–96. doi :10.1128/CMR.12.1.80. ISSN  0893-8512. PMC 88907 . PMID  9880475. 
  3. ^ Michael, de Groot, Piet WJ Kraneveld, Eefje A. Yin, Qing Yuan Dekker, Henk L. Groß, Uwe Crielaard, Wim de Koster, Chris G. Bader, Oliver Klis, Frans M. Weig. La pared celular del patógeno humano Candida glabrata: incorporación diferencial de nuevas proteínas de pared similares a adhesinas ▿ † . Sociedad Estadounidense de Microbiología (ASM). OCLC  677694114.{{cite book}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  4. ^ Cavalheiro, Mafalda; Teixeira, Miguel Cacho (2018). "Biopelículas de Candida: amenazas, desafíos y estrategias prometedoras". Fronteras en Medicina . 5 : 28. doi : 10.3389/fmed.2018.00028 . ISSN  2296-858X. PMC 5816785 . PMID  29487851. 
  5. ^ Ahmad, Khadija M; Kokošar, Janez; Guo, Xiaoxian; Gu, Zhenglong; Ishchuk, Olena P; Piškur, Jure (junio de 2014). "Estructura y dinámica del genoma del patógeno de levadura Candida glabrata". Investigación de levaduras FEMS . 14 (4): 529–535. doi :10.1111/1567-1364.12145. ISSN  1567-1356. PMC 4320752 . PMID  24528571. 
  6. ^ ab "Resistencia a los antifúngicos". Enfermedades fúngicas . Centros de Control y Prevención de Enfermedades . 22 de junio de 2017.
  7. ^ Bonnin, Alain; Vagner, Odile; Cuisenier, Bernadette; Pacot, Agnès; Nierlich, Anne-Charlotte; Moiroux, Philippe; Mantelin, Pierre; Dalle, Frédéric; López, José (1 de marzo de 2001). "Identificación rápida de Candida glabrata basada en asimilación de trehalosa y sacarosa utilizando tabletas de diagnóstico Rosco". Revista de Microbiología Clínica . 39 (3): 1172-1174. doi :10.1128/JCM.39.3.1172-1174.2001. ISSN  0095-1137. PMC 87898 . PMID  11230452. 
  8. ^ Gabaldón, Toni; Martín, Tiphaine; Marcet-Houben, Marina; Durrens, Pascal; Bolotin-Fukuhara, Monique; Lespinet, Olivier; Arnaise, Sylvie; Boisnard, Stéphanie; Aguileta, Gabriela; Atanasova, Ralitsa; Bouchier, Christiane (14 de septiembre de 2013). "Genómica comparada de patógenos emergentes en el clado N. glabratus". Genómica BMC . 14 (1): 623. doi : 10.1186/1471-2164-14-623 . ISSN  1471-2164. PMC 3847288 . PMID  24034898. 
  9. ^ Shen, Xing-Xing; Opulente, Dana A.; Kominek, Jacek; Zhou, Xiaofan; Steenwyk, Jacob L.; Bueno, Kelly V.; Haase, Max AB; Wisecaver, Jennifer H.; Wang, Mingshuang; Doering, Drew T.; Boudouris, James T. (29 de noviembre de 2018). "Tempo y modo de evolución del genoma en el subfilo de levadura en ciernes". Celúla . 175 (6): 1533–1545.e20. doi :10.1016/j.cell.2018.10.023. ISSN  0092-8674. PMC 6291210 . PMID  30415838. 

enlaces externos