La calidad del óvulo es la medida de la capacidad de un ovocito (el gameto femenino) para lograr una fertilización exitosa . La calidad está determinada por la madurez del ovocito y las células que lo componen, que son susceptibles a varios factores que afectan la calidad y, por lo tanto, el éxito reproductivo. [1] Esto es importante ya que el desarrollo de un embrión depende en mayor medida del ovocito en comparación con el espermatozoide. [1]
La edad materna avanzada representa un factor importante para la salud del óvulo y actualmente se considera el mayor factor de riesgo subyacente a los casos de aneuploidía en las poblaciones humanas. [2] Los mecanismos por los cuales la salud del óvulo se deteriora con la edad no se comprenden completamente. El paro meiótico prolongado, la disminución de la función mitocondrial y el estrés oxidativo son factores clave asociados con el envejecimiento que son perjudiciales para la calidad del óvulo, identificados en estudios que utilizan ovocitos humanos y animales. [3]
La formación de gametos humanos implica dos procesos de separación, conocidos como Meiosis I, en el que se separan los cromosomas homólogos emparejados, y Meiosis II, en el que se dividen las cromátidas hermanas . La Meiosis I es un proceso ligeramente alargado, durante el cual los cromosomas homólogos se alinean, se emparejan y se recombinan. [3]
Mientras que los gametos masculinos (espermatozoides) se producen continuamente durante toda la vida, la reserva ovárica femenina se forma completamente durante el desarrollo temprano. Los ovocitos (pero no los espermatocitos) sufren entonces una detención prolongada al final del diploteno, hasta que se reanuda la meiosis al comienzo del ciclo menstrual. Es durante esta detención prolongada que pueden ocurrir cambios o deterioro dependientes de la edad. [4]
Durante el paro prolongado del ovocito, los cromosomas existen como bivalentes . Esto significa que los cromosomas homólogos se han emparejado y se mantienen unidos por quiasmas (los cruces físicos entre los brazos cromosómicos). El complejo de cohesión, una estructura en forma de anillo asociada con las cromátidas hermanas, ayuda a mantenerlas en estrecha proximidad, generando así la cohesión de las cromátidas hermanas. Esta cohesión se rompe más tarde por la enzima separasa , lo que permite que los quiasmas se rompan y los cromosomas homólogos se segreguen de forma normal. [5] La degeneración relacionada con la edad de los inhibidores y reguladores de la separasa puede conducir a una degradación inapropiada y prematura de la cohesión antes de la anafase. Como resultado, los cromosomas homólogos pueden alinearse de forma independiente en el huso meiótico, con el riesgo de aneuploidía que representa un mecanismo clave de éxito reproductivo reducido. [5]
Los óvulos, que son las células con mayor densidad de mitocondrias del organismo, dependen de estos orgánulos para el desarrollo embrionario temprano, la proliferación y su capacidad para la fertilización. Por lo tanto, los cambios relacionados con la edad en la función mitocondrial representan naturalmente una influencia significativa en la calidad del óvulo y la fertilidad femenina. [6]
Los cambios específicos que ocurren con la edad incluyen una reducción en la cantidad de ADN mitocondrial, así como un aumento en las mutaciones del ADN mitocondrial. [7] Los estudios en animales han demostrado estas anomalías genéticas, además de cambios físicos en las propias mitocondrias y una producción reducida de ATP. [8] Se requiere más investigación para establecer evidencia definitiva de la disminución del potencial de desarrollo como resultado del envejecimiento de las mitocondrias, [7] sin embargo, se ha establecido la acumulación de anomalías mitocondriales con el tiempo en el óvulo femenino, y parece estar vinculada de alguna manera al deterioro de la salud de los óvulos. [9]
Los estudios muestran que la obesidad afecta la calidad del óvulo . Es una enfermedad que disminuye la fertilidad de la mujer. [10] Esto se debe principalmente a que provoca una alteración en los niveles hormonales maternos. [10] También es posible que el útero tenga diferentes niveles de receptividad con respecto a la adhesión de los ovocitos, como resultado de una alteración en la función del endometrio . [10] Además, la ingestión de niveles más altos de carbohidratos y mayores niveles de glucosa en la dieta se ha relacionado con una mayor probabilidad de infertilidad debido a que el ovario no libera ovocitos en la ovulación. [10] La obesidad también se ha relacionado con abortos espontáneos tempranos , muertes del feto, del recién nacido o muertes en las que el bebé nace muerto y existe una mayor probabilidad de que los bebés tengan defectos de nacimiento. [10]
En el procedimiento de FIV , se administra a la mujer una hormona llamada gonadotropina (GnRH) para estimular los ovarios y que liberen ovocitos. [10] En las pacientes obesas, su obesidad afecta negativamente la capacidad de respuesta de los ovarios a este estimulante hormonal, lo que hace que los médicos tengan que administrar una dosis mayor de la hormona y que se incremente la duración de la estimulación. [10] Se obtienen ovocitos menos maduros. Además, la obesidad conduce a una disminución de las tasas de embarazo después de la FIV y a una menor probabilidad de que el ovocitos se implanten en la pared uterina. También tienen una mayor probabilidad de que se cancele el ciclo. [10]
Una sobrecarga de ácidos grasos en el cuerpo debido a una mayor ingestión puede provocar lipotoxicidad . [11] Estos ácidos grasos adicionales no son almacenados por el cuerpo y en su lugar circulan y dañan el tejido circundante. Los niveles de exceso de ácidos grasos son más altos en mujeres obesas. [11] El ácido graso dañará otras células, excepto los adipocitos , al producir más especies reactivas de oxígeno . Esto hace que la célula se autodestruya ( apoptosis ). [11]
El estrés psicológico puede contribuir tanto directa como indirectamente a la disminución de la calidad de los ovocitos. El aumento del estrés conduce a un aumento de la producción y liberación de cortisol , una hormona del estrés, que inhibe directamente la biosíntesis de estradiol en el ovario. [12] Una disminución del estradiol, así como el estrés oxidativo , conducen a la apoptosis de las células de la granulosa del ovocito, lo que deteriora la calidad del ovocito. [12]