El benznidazol es un medicamento antiparasitario utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Chagas . [2] Si bien es muy eficaz en las primeras etapas de la enfermedad, la eficacia disminuye en quienes tienen una infección prolongada. [3] Es el tratamiento de primera línea dados sus efectos secundarios moderados en comparación con el nifurtimox . [1] Se toma por vía oral. [2]
Los efectos secundarios son bastante comunes. [4] Incluyen sarpullido, entumecimiento, fiebre , dolor muscular , pérdida de apetito y dificultad para dormir. [4] [5] Los efectos secundarios poco comunes incluyen la supresión de la médula ósea , que puede provocar niveles bajos de células sanguíneas . [1] [5] No se recomienda durante el embarazo ni en personas con enfermedad hepática o renal grave. [4] [3] El benzonidazol pertenece a la familia de medicamentos nitroimidazol y actúa mediante la producción de radicales libres . [5] [6]
El benznidazol comenzó a utilizarse con fines médicos en 1971. [2] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] En 2012, el Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco, una empresa farmacéutica administrada por el gobierno de Brasil, era el único productor. [8] [ necesita actualización ]
El benznidazol tiene una actividad significativa durante la fase aguda de la enfermedad de Chagas, con una tasa de éxito de hasta el 80%. Sin embargo, sus capacidades curativas durante la fase crónica son limitadas. Algunos estudios han encontrado una cura parasitológica (una eliminación completa de T. cruzi del cuerpo) en niños durante la etapa temprana de la fase crónica, pero la tasa general de fracaso en individuos crónicamente infectados suele ser superior al 80%. [6]
Algunos estudios indican el tratamiento con benznidazol durante la fase crónica, aunque incapaz de producir cura parasitológica porque reduce los cambios electrocardiográficos y retrasa el empeoramiento del estado clínico del paciente. [6]
El benznidazol ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de infecciones reactivadas por T. cruzi causadas por inmunosupresión , como en personas con SIDA o en aquellas bajo terapia inmunosupresora relacionada con trasplantes de órganos. [6]
El benznidazol se puede utilizar en niños, con el mismo régimen de dosificación basado en el peso de 5 a 7 mg/kg por día que se utiliza para tratar infecciones en adultos. [9] Está disponible una formulación para niños de hasta dos años de edad. [10] Se agregó a la Lista de medicamentos esenciales para niños de la OMS en 2013. [11] Se ha descubierto que los niños tienen un menor riesgo de sufrir eventos adversos en comparación con los adultos, posiblemente debido al aumento del aclaramiento hepático del medicamento. Se encontró que los efectos adversos más prevalentes en los niños fueron de naturaleza gastrointestinal, dermatológica y neurológica. Sin embargo, la incidencia de eventos adversos dermatológicos y neurológicos graves es menor en la población pediátrica en comparación con los adultos. [12] Su uso para Chagas en niños fue aprobado por la FDA en los EE. UU. en 2017. [13]
Los estudios en animales han demostrado que el benznidazol puede atravesar la placenta. [14] Debido a su potencial de teratogenicidad, no se recomienda el uso de benznidazol durante el embarazo. [9]
Los efectos secundarios tienden a ser comunes y ocurren con mayor frecuencia a medida que aumenta la edad. [4] Las reacciones adversas más comunes asociadas con el benznidazol son dermatitis alérgica y neuropatía periférica. [1] Se informa que hasta el 30% de las personas experimentarán dermatitis al comenzar el tratamiento. [14] [16] El benzonidazol puede causar fotosensibilización de la piel, lo que produce erupciones cutáneas. [1] Las erupciones generalmente aparecen dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento y se resuelven con el tiempo. [16] En casos raros, la hipersensibilidad de la piel puede provocar erupciones cutáneas exfoliativas, edema y fiebre. [16] La neuropatía periférica puede ocurrir más adelante en el curso del tratamiento y depende de la dosis. [1] No es permanente, pero lleva tiempo resolverlo. [dieciséis]
Otras reacciones adversas incluyen anorexia, pérdida de peso, náuseas, vómitos, insomnio y disgeusia , y supresión de la médula ósea. [1] Los síntomas gastrointestinales generalmente ocurren durante las etapas iniciales del tratamiento y se resuelven con el tiempo. [16] La supresión de la médula ósea se ha relacionado con la exposición a la dosis acumulada. [dieciséis]
Benznidazol no debe usarse en personas con enfermedad hepática y/o renal grave. [4] Las mujeres embarazadas no deben usar benznidazol porque puede atravesar la placenta y causar teratogenicidad . [14]
El benznidazol es un antiparasitario nitroimidazol con buena actividad contra la infección aguda por Trypanosoma cruzi, comúnmente conocida como enfermedad de Chagas . [14] Al igual que otros nitroimidazoles, el principal mecanismo de acción del benznidazol es generar especies radicales que pueden dañar el ADN del parásito o la maquinaria celular . [17] El mecanismo por el cual los nitroimidazoles hacen esto parece depender de si hay oxígeno presente o no. [18] Esto es particularmente relevante en el caso de las especies de Trypanosoma , que se consideran anaerobios facultativos . [19]
En condiciones anaeróbicas, se cree que el grupo nitro de los nitroimidazoles es reducido por el complejo piruvato:ferredoxina oxidorreductasa para crear una especie de radical nitro reactivo. [17] El radical nitro puede participar en otras reacciones redox directamente o dar lugar espontáneamente a un ion nitrito y un radical imidazol . [18] La reducción inicial se produce porque los nitroimidazoles son mejores aceptores de electrones para la ferredoxina que los sustratos naturales . [17] En los mamíferos, los principales mediadores del transporte de electrones son NAD+/NADH y NADP+/NADPH , que tienen un potencial de reducción más positivo y, por lo tanto, no reducirán los nitroimidazoles a la forma radical. [17] Esto limita el espectro de actividad de los nitroimidazoles para que las células huésped y el ADN no se dañen también. Este mecanismo ha sido bien establecido para los 5-nitroimidazoles como el metronidazol , pero no está claro si el mismo mecanismo puede ampliarse a los 2-nitroimidazoles (incluido el benznidazol). [18]
En presencia de oxígeno , por el contrario, cualquier compuesto nitro radical producido será rápidamente oxidado por el oxígeno molecular , produciendo el compuesto de nitroimidazol original y un anión superóxido en un proceso conocido como " ciclo inútil ". [17] En estos casos, se cree que la generación de superóxido da lugar a otras especies reactivas de oxígeno . [18] El grado de toxicidad o mutagenicidad producida por estos radicales de oxígeno depende de la capacidad de las células para desintoxicar los radicales superóxido y otras especies reactivas de oxígeno. [18] En los mamíferos, estos radicales se pueden convertir de forma segura en peróxido de hidrógeno , lo que significa que el benznidazol tiene una toxicidad directa muy limitada para las células humanas. [18] Sin embargo, en las especies de Trypanosoma , hay una capacidad reducida para desintoxicar estos radicales, lo que resulta en daños a la maquinaria celular del parásito . [18]
El benznidazol oral tiene una biodisponibilidad del 92%, con un tiempo de concentración máxima de 3 a 4 horas después de la administración. [20] El 5% del fármaco original se excreta sin cambios en la orina , lo que implica que la eliminación del benznidazol se produce principalmente a través del metabolismo en el hígado . [21] Su vida media de eliminación es de 10,5 a 13,6 horas. [20]
Se ha demostrado que el benznidazol y otros nitroimidazoles disminuyen la tasa de eliminación del 5-fluorouracilo (incluido el 5-fluorouracilo producido a partir de sus profármacos capecitabina , doxifluridina y tegafur ). [22] Si bien la coadministración de cualquiera de estos medicamentos con benznidazol no está contraindicada , se recomienda monitorear la toxicidad del 5-fluorouracilo en caso de que se usen juntos. [23]
El agonista del receptor GLP-1, lixisenatida, puede ralentizar la absorción y la actividad del benznidazol, presumiblemente debido al retraso en el vaciamiento gástrico . [24]
Debido a que los nitroimidazoles pueden matar las células de Vibrio cholerae , no se recomienda su uso dentro de los 14 días posteriores a la recepción de una vacuna viva contra el cólera . [25]
El consumo de alcohol puede provocar una reacción similar al disulfiram con el benznidazol. [1]
