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Balamuthia mandrillaris

Balamuthia mandrillaris es una ameba de vida libreque causa la rara pero mortal enfermedad neurológica llamada encefalitis amebiana granulomatosa (GAE). [1] B. mandrillaris es una ameba que habita en el suelo y fue descubierta por primera vez en 1986 en el cerebro de un mandril que murió en el Parque de Animales Salvajes de San Diego . [2] [3]

B. mandrillaris puede infectar el cuerpo a través de heridas abiertas o posiblemente por inhalación. [4] Balamuthia ha sido aislada del suelo. [5] [6] Se cree que está distribuida por todas las regiones templadas del mundo. Esto está respaldado en parte por la detección de anticuerpos contra el protista en individuos sanos.

El nombre genérico Balamuthia fue dado por Govinda Visvesvara, en honor a su mentor, el parasitólogo William Balamuth, por sus contribuciones al estudio de las amebas. Visvesvara aisló y estudió el patógeno por primera vez en 1993. [7]

Morfología

B. mandrillaris es una ameba heterotrófica de vida libre , que consta de un conjunto estándar de orgánulos rodeados por una pared celular de tres capas (que se cree que está hecha de celulosa o un polisacárido similar [8] ), y con un núcleo celular anormalmente grande . En promedio, un trofozoíto de Balamuthia tiene un diámetro de aproximadamente 30 a 120 μm . Los quistes también se encuentran en este rango. [9]

Ciclo vital

El ciclo de vida de Balamuthia , al igual que el de Acanthamoeba , consta de una etapa quística y una etapa de trofozoíto no flagelado, ambas infecciosas y que pueden identificarse en el tejido cerebral mediante el examen microscópico de biopsias cerebrales realizadas en individuos infectados. El trofozoíto es pleomórfico y uninucleado , pero ocasionalmente se observan formas binucleadas. Los quistes también son uninucleados y poseen tres paredes: un ectocisto irregular delgado externo, un endocisto grueso interno y un mesocisto fibrilar amorfo medio. [10]

Patología

B. mandrillaris es más grande que los leucocitos humanos, lo que hace imposible la fagocitosis . En cambio, el sistema inmunológico intenta contenerlos en la puerta de entrada (generalmente una herida abierta) mediante una reacción de hipersensibilidad de tipo IV . [11] Tras la introducción, la ameba puede formar una lesión cutánea o, en algunos casos, puede migrar al cerebro, causando una afección conocida como encefalitis amebiana granulomatosa (GAE), [12] que suele ser mortal. Esta característica granulomatosa se observa principalmente en pacientes inmunocompetentes; los individuos inmunodeprimidos presentan un "manguito perivascular". [13] La GAE inducida por Balamuthia puede causar parálisis focal, convulsiones y síntomas del tronco encefálico como parálisis facial, dificultad para tragar y visión doble. [14]

La balamuthia también puede causar una variedad de síntomas no neurológicos, incluyendo lesiones cutáneas , que pueden progresar a GAE. Los pacientes que experimentan este síndrome en particular pueden reportar una lesión cutánea (a menudo similar a las causadas por MRSA ), que no responde bien a los antibióticos . La lesión suele estar localizada y cicatriza muy lentamente, o no cicatriza del todo. En algunas presentaciones, esta infección puede confundirse con ciertas formas de cáncer de piel o leishmaniasis cutánea . Las lesiones de Balamuthia suelen ser indoloras. [14]

Cultivo e identificación

Las biopsias de lesiones cutáneas, senos nasales, pulmones y cerebro pueden detectar la infección por B. mandrillaris . La ameba no se puede cultivar en una placa de agar recubierta de E. coli porque, a diferencia de Naegleria o Acanthamoeba , Balamuthia mandrillaris no se alimenta de bacterias. En cambio, Balamuthia debe cultivarse en hepatocitos de primates o células endoteliales microvasculares del cerebro humano. [15] Las muestras de biopsia parafinadas y fijadas con formalina pueden indicar trofozoítos de Balamuthia en el espacio perivascular. Los quistes se pueden visualizar con blanco de calcoflúor , que se une a los polisacáridos en la pared del quiste. Los trofozoítos aparecen circulares durante la infección. [14]

Se ha sugerido que las células Vero son una alternativa más barata y rápida para cultivar el organismo. [16] Se han utilizado varios tipos de células animales en el cultivo de B. mandrillaris , incluidas células de glioma de rata, células pulmonares humanas y células endoteliales microvasculares del cerebro humano. [14] Estas células animales se añaden a un medio de crecimiento esterilizado específico para cocultivarlas con el patógeno. Esto también puede ayudar a diferenciar entre Balamuthia y otros protozoos. [14]

En la última década también se han descrito métodos de cultivo axénico que son importantes para el desarrollo de fármacos antiprotozoarios [17] [18]

Tratamiento

La infección parece ser susceptible de supervivencia si se trata de manera temprana. Dos personas, una niña de 5 años y un hombre de 64 años, desarrollaron GAE. Después del diagnóstico, fueron tratados con flucitosina , pentamidina , fluconazol , sulfadiazina , un antibiótico macrólido y trifluoperazina . Ambos pacientes se recuperaron. [19] En 2018, se informó de un intento fallido de tratamiento de una infección por Balamuthia después de un lavado nasal con agua del grifo sin tratar. [20]

La nitroxolina ha mostrado propiedades interesantes in vitro y podría ser un posible tratamiento para esta infección. [21] Un hombre tratado con nitroxolina en el Centro Médico de la UCSF en 2021, después de una convulsión que se identificó como resultado de una infección invasiva del sistema nervioso central por Balamuthia, sobrevivió y se recuperó de la enfermedad, lo que indica que la nitroxolina podría ser un medicamento prometedor. [22] [23]

Trasplante de órganos

Según un informe publicado en Morbidity and Mortality Weekly Report en septiembre de 2010, se confirmaron dos casos de transmisión de Balamuthia a través de trasplantes de órganos en diciembre de 2009 en Mississippi . [24] Dos receptores de riñón, una mujer de 31 años y un hombre de 27 años, sufrieron encefalitis postrasplante debido a Balamuthia . La mujer murió en febrero de 2010 y el hombre sobrevivió con una parálisis parcial de su brazo derecho. El 14 de diciembre de 2009, un médico notificó a los CDC sobre la posible transmisión del trasplante en estos dos pacientes. Las pruebas histopatológicas de los tejidos del donante y del receptor confirmaron la transmisión. Otros dos pacientes que recibieron trasplantes de corazón y hígado del mismo donante, pero en diferentes hospitales, fueron colocados en terapia preventiva y no se vieron afectados. Un segundo grupo de Balamuthia transmitido por trasplante en Arizona fue informado en el mismo informe semanal. Se identificaron cuatro receptores, dos de Arizona (hígado y riñón-páncreas), uno de California (riñón) y otro de Utah (corazón). Los receptores de Arizona (un hombre de 56 años y un hombre de 24) sucumbieron a la GAE en un lapso de 40 días desde el trasplante. Los otros dos fueron colocados en terapia preventiva después de que se informara de los dos primeros y no se vieron afectados. [25]

Referencias

  1. ^ Sarica, Feyzi Birol; Tufan, Kadir; Cekinmez, Melih; Erdoğan, Bülent; Altinörs, Mehmet Nur (2009). "Un caso raro pero mortal de encefalitis amebiana granulomatosa con absceso cerebral: el primer caso notificado en Turquía". Neurocirugía turca . 19 (3): 256–259. PMID  19621290.
  2. ^ Cope, Jennifer R.; Landa, Janet; Nethercut, Hannah; Collier, Sarah A.; Glaser, Carol; Moser, Melanie; Puttagunta, Raghuveer; Yoder, Jonathan S.; Ali, Ibne K.; Roy, Sharon L. (17 de mayo de 2019). "La epidemiología y las características clínicas de la enfermedad de Balamuthia mandrillaris en los Estados Unidos, 1974-2016". Enfermedades infecciosas clínicas . 68 (11): 1815–1822. doi :10.1093/cid/ciy813. ISSN  1058-4838. PMC 7453664 . PMID  30239654. 
  3. ^ Visvesvara, GS; Martinez, AJ; Schuster, FL; Leitch, GJ; Wallace, SV; Sawyer, TK; Anderson, M (1990-12-28). "Ameba leptomíctica, un nuevo agente de meningoencefalitis amebiana en humanos y animales". Journal of Clinical Microbiology . 28 (12): 2750–2756. doi :10.1128/jcm.28.12.2750-2756.1990. ISSN  0095-1137. PMC 268267 . PMID  2280005. 
  4. ^ "Infección por ameba Balamutha mandrillaris". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 14 de junio de 2014 .
  5. ^ Frederick L. Schuster; Thelma H. ​​Dunnebacke; Gregory C. Booton; Shigeo Yagi; Candice K. Kohlmeier; Carol Glaser; Duc Vugia; Anna Bakardjiev; Parvin Azimi; Mary Maddux-Gonzalez; A. Julio Martinez; Govinda S. Visvesvara (julio de 2003). "Aislamiento ambiental de Balamuthia mandrillaris asociado con un caso de encefalitis amebiana". J. Clin. Microbiol . 41 ( 7): 3175–3180. doi :10.1128/JCM.41.7.3175-3180.2003. PMC 165348. PMID  12843060. 
  6. ^ Thelma H. ​​Dunnebacke; Frederick L. Schuster; Shigeo Yagi; Gregory C. Booton (septiembre de 2004). "Balamuthia mandrillaris de muestras de suelo". Microbiología . 150 (Pt 9): 2837–2842. doi : 10.1099/mic.0.27218-0 . PMID  15347743. Archivado desde el original (PDF) el 2018-07-27 . Consultado el 20 de junio de 2017 .
  7. ^ Kaneshiro, ES; Marciano-Cabral, F.; Moura, H. (2014). "Govinda S. Visvesvara: un tributo". Revista de microbiología eucariota . 62 (1): 1–2. doi :10.1111/jeu.12143. PMC 5674982 . PMID  25040661. 
  8. ^ Siddiqui, R.; Khan, NA; Jarroll, EL (2009). "La composición de carbohidratos de la pared del quiste de Balamuthia mandrillaris". Parasitology Research . 104 (6): 1439–1443. doi :10.1007/s00436-009-1346-8. PMID  19214576.
  9. ^ Ruqaiyyah Siddiqui; Naveed Ahmed Khan (2015). "Balamuthia mandrillaris: Morfología, biología y virulencia". tropo. Parasitol . 5 (1): 15-22. doi : 10.4103/2229-5070.149888 . PMC 4326988 . PMID  25709948. 
  10. ^ Guerrant RL, Walker DH, Weller PF (2011). Enfermedades infecciosas tropicales: principios, patógenos y prácticas (3.ª ed.). Saunders. ISBN 978-0-7020-3935-5. Recuperado el 6 de septiembre de 2016 .
  11. ^ Baig, AM (2015). "Patogénesis de la encefalitis amebiana: ¿Se le atribuye a las amebas un 'trabajo interno' realizado por la respuesta inmune del huésped?". Acta Tropica . 148 : 72–76. doi :10.1016/j.actatropica.2015.04.022. PMID  25930186.
  12. ^ Di Gregorio, C.; Rivasi, F.; Mongiardo, N.; De Rienzo, B.; Wallace, S.; Visvesvara, GS (diciembre de 1992). "Meningoencefalitis por Acanthamoeba en un paciente con síndrome de inmunodeficiencia adquirida". Archivos de patología y medicina de laboratorio . 116 (12): 1363–5. PMID  1456885.
  13. ^ Mannan Baig, Abdul (diciembre de 2014). "Encefalitis amebiana granulomatosa: ¿respuesta fantasma de un huésped inmunocomprometido?". J Med Microbiol . 63 (12): 1763–6. doi : 10.1099/jmm.0.081315-0 . PMID  25239626. S2CID  28069984.
  14. ^ abcde Bhosale, Namrata K.; Parija, Subhash Chandra (2021). «Balamuthia mandrillaris: una ameba oportunista de vida libre: una revisión actualizada». Parasitología tropical . 11 (2): 78–88. doi : 10.4103/tp.tp_36_21 . ISSN  2229-5070. PMC 8579774 . PMID  34765527. 
  15. ^ Martínez AJ, Visvesvara GS (marzo de 2001). "Infección por Balamuthia mandrillaris". J. Med. Microbiol . 50 (3): 205–7. doi : 10.1099/0022-1317-50-3-205 . PMID  11232763.
  16. ^ Greninger, Alexander L. ; Messacar, Kevin; Dunnebacke, Thelma; Naccache, Samia N.; Federman, Scot; Bouquet, Jerome; Mirsky, David; Nomura, Yosuke; Yagi, Shigeo; Glaser, Carol; Vollmer, Michael; Press, Craig A.; Kleinschmidt-DeMasters, Bette K.; Dominguez, Samuel R.; Chiu, Charles Y. (2015). "Identificación metagenómica clínica de la encefalitis por Balamuthia mandrillaris y ensamblaje del borrador del genoma: el caso continuo para la secuenciación del genoma de referencia". Genome Medicine . 7 (1): 113. doi : 10.1186/s13073-015-0235-2 . ISSN  1756-994X. PMC 4665321 . PMID  26620704. 
  17. ^ Ferrins L, Buskes MJ, Kapteyn MM, Engels HN, Enos SE, Lu C; et al. (2023). "Identificación de nuevos farmacóforos antiamebianos a partir de quimiotipos de inhibidores de quinasas". Front Microbiol . 14 : 1149145. doi : 10.3389/fmicb.2023.1149145 . PMC 10206040 . PMID  37234530. {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  18. ^ Lares-Jiménez LF, Gámez-Gutiérrez RA, Lares-Villa F (2015). "Nuevo medio de cultivo para el crecimiento axénico de Balamuthia mandrillaris". Diagnóstico de enfermedades infecciosas por microbios . 82 (4): 286–8. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2015.04.007. PMID  25957459.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  19. ^ Deetz, TR; Sawyer, MH; Billman, G.; Schuster, FL; Visvesvara, GS (15 de noviembre de 2003). "Tratamiento exitoso de la encefalitis amebiana por Balamuthia: presentación de 2 casos". Enfermedades infecciosas clínicas . 37 (10): 1304–1312. doi : 10.1086/379020 . PMID  14583863.
  20. ^ Piper, Keenan H.; Foster, Haidn; Susanto, Daniel; Maree, Cynthia L.; Thornton, Sean D.; Cobbs, Charles S. (diciembre de 2018). "Infección cerebral fatal por Balamuthia mandrillaris asociada con un lavado nasal inadecuado". Revista internacional de enfermedades infecciosas . 77 : 18–22. doi : 10.1016/j.ijid.2018.09.013 . PMID  30243910.
  21. ^ Laurie, Matthew T.; White, Corin V.; Retallack, Hanna; Wu, Wesley; Moser, Matthew S.; Sakanari, Judy A.; Ang, Kenny; Wilson, Christopher; Arkin, Michelle R.; DeRisi, Joseph L.; Bassler, Bonnie (2018). "La evaluación funcional de 2177 fármacos estadounidenses e internacionales identifica la quinolina nitroxolina como un potente agente amebicida contra el patógeno Balamuthia mandrillaris". mBio . 9 (5). doi :10.1128/mBio.02051-18. ISSN  2150-7511. PMC 6212833 . PMID  30377287. 
  22. ^ Kornei, Katherine (2023). "Un fármaco reutilizado combate a la ameba 'devoradora de cerebros'". Science. doi :10.1126/science.adh0048 . Consultado el 10 de febrero de 2023 .
  23. ^ Spottiswoode, Natasha; Pet, Douglas; Kim, Annie; Gruenberg, Katherine; Shah, Maulik; Ramachandran, Amrutha; Laurie, Matthew T; Zia, Maham; Fouassier, Camille; Boutros, Christine L; Lu, Rufei; Zhang, Yueyuan; Servellita, Venice; Bollen, Andrew; Chiu, Charles Y; Wilson, Michael R; Valdivia, Liza; DeRisi, Joseph L (2023). "Tratamiento exitoso de la encefalitis amebiana granulomatosa por Balamuthia mandrillaris con nitroxolina". Enfermedades infecciosas emergentes . 29 (1): 197–201. doi :10.3201/eid2901.221531. PMC 9796214 . PMID  36573629. 
  24. ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (17 de septiembre de 2010). "Balamuthia mandrillaris transmitida a través de trasplantes de órganos --- Mississippi, 2009". Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 59 (36): 1165–70. PMID  20847719.
  25. ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (17 de septiembre de 2010). "Notas de campo: Balamuthia mandrillaris transmitida por trasplante --- Arizona, 2010". Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 59 (36): 1182. PMID  20847722.

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