stringtranslate.com

Axitinib

Axitinib , vendido bajo la marca Inlyta , es un inhibidor de la tirosina quinasa de molécula pequeña desarrollado por Pfizer . Se ha demostrado que inhibe significativamente el crecimiento del cáncer de mama en modelos animales ( xenoinjerto ) [3] y ha mostrado respuestas parciales en ensayos clínicos con carcinoma de células renales (CCR) [4] y varios otros tipos de tumores. [5]

Fue aprobado para tratar el carcinoma de células renales por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. después de mostrar un modesto aumento en la supervivencia libre de progresión , [6] aunque ha habido informes de efectos adversos fatales. [7]

Homologaciones e indicaciones

Carcinoma de células renales

Ha recibido la aprobación para su uso como tratamiento para el carcinoma de células renales de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) (27 de enero de 2012), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (13 de septiembre de 2012), la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido. (MHRA) (3 de septiembre de 2012) y la Administración Australiana de Productos Terapéuticos (TGA) (26 de julio de 2012). [1] [8] [9] [10]

Ensayos clínicos

Un ensayo clínico de fase II mostró una buena respuesta a la quimioterapia combinada con gemcitabina para el cáncer de páncreas avanzado . [11] Sin embargo, Pfizer informó el 30 de enero de 2009 que los ensayos clínicos de fase III del fármaco cuando se usó en combinación con gemcitabina no mostraron evidencia de mejores tasas de supervivencia en comparación con los tratamientos que usaban gemcitabina sola para el cáncer de páncreas avanzado y detuvo el ensayo. [12]

En 2010, un ensayo de fase III para el carcinoma de células renales metastásico (CCRm) previamente tratado mostró una supervivencia libre de progresión significativamente mayor en comparación con sorafenib . [13] En diciembre de 2011, el Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos (ODAC) votó unánimemente para recomendar que la FDA de EE. UU. apruebe el axitinib para el tratamiento de segunda línea de pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado, basándose en los resultados del ensayo de Fase III. comparando axitinib y sorafenib. [14]

También se ha estudiado en combinación con el inhibidor de ALK1 dalantercept. [15]

Un estudio publicado en 2015 [16] demostró que axitinib inhibe eficazmente un gen mutado ( BCR-ABL1 [T315I]) que es común en las leucemias mieloides crónicas y las leucemias linfoblásticas agudas en adultos que se han vuelto resistentes a otros inhibidores de la tirosina quinasa como el imatinib . Este es uno de los primeros ejemplos de una nueva indicación para un fármaco existente que se descubre mediante la detección de fármacos conocidos utilizando las propias células del paciente.

Efectos adversos

Diarrea, hipertensión, fatiga, disminución del apetito, náuseas, disfonía, síndrome mano-pie , pérdida de peso, vómitos, astenia y estreñimiento son los efectos secundarios más comunes que ocurren en más del 20% de los pacientes. [17]

Interacciones

Se debe evitar la coadministración con inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 / CYP3A5 siempre que sea posible, ya que pueden aumentar o reducir la exposición plasmática de axitinib, respectivamente. [18]

Mecanismo de acción

Se cree que su principal mecanismo de acción es la inhibición del receptor 1-3 del factor de crecimiento endotelial vascular , c-KIT y PDGFR , lo que, a su vez, le permite inhibir la angiogénesis (la formación de nuevos vasos sanguíneos por parte de los tumores). [19]

También se propuso que podría actuar induciendo la autofagia , como algunos otros inhibidores de la tirosina quinasa, como el sorafenib . [20]

También se ha demostrado [16] que se une (en una conformación diferente a la unión de VEGF) a la proteína de fusión BCR-ABL , inhibiendo específicamente la isoforma mutante T315I resistente a fármacos.

Farmacocinética

sociedad y Cultura

Nombres de marca

En Bangladesh tiene el nombre comercial de Axinix. [ cita necesaria ]

En Alemania , Suiza y otros países europeos está disponible con el nombre comercial Inlyta. [21] [22]

Referencias

  1. ^ ab "Tableta recubierta con película de Inlyta-axitinib". Medicina diaria . Pfizer Inc. Consultado el 25 de enero de 2014 .
  2. ^ abcdef "Dosificación de Inlyta (axitinib), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 25 de enero de 2014 .
  3. ^ Wilmes LJ, Pallavicini MG, Fleming LM, Gibbs J, Wang D, Li KL y col. (Abril de 2007). "AG-013736, un nuevo inhibidor de las tirosina quinasas del receptor de VEGF, inhibe el crecimiento del cáncer de mama y disminuye la permeabilidad vascular detectada mediante imágenes de resonancia magnética dinámica con contraste". Imagen de resonancia magnética . 25 (3): 319–327. doi :10.1016/j.mri.2006.09.041. PMID  17371720.
  4. ^ Rini B, Rixe O, Bukowski R, Michaelson MD, Wilding G, Hudes G, et al. (junio de 2005). "AG-013736, un inhibidor del receptor de tirosina quinasa de múltiples objetivos, demuestra actividad antitumoral en un estudio de fase 2 de cáncer de células renales (CCR) metastásico refractario a citoquinas". Actas de la reunión anual de la ASCO de la Revista de Oncología Clínica . 23 (16S): 4509. Archivado desde el original el 26 de enero de 2014.
  5. ^ Rugo HS, Herbst RS, Liu G, Park JW, Kies MS, Steinfeldt HM, et al. (Agosto de 2005). "Ensayo de fase I del agente antiangiogénesis oral AG-013736 en pacientes con tumores sólidos avanzados: resultados clínicos y farmacocinéticos". Revista de Oncología Clínica . 23 (24): 5474–5483. doi : 10.1200/JCO.2005.04.192 . PMID  16027439.
  6. ^ "La FDA aprueba Inlyta para el carcinoma de células renales avanzado". Drogas.com . 27 de enero de 2012.
  7. ^ Fauber J, Chu E (27 de octubre de 2014). "La pendiente resbaladiza: ¿Es un criterio de valoración sustituto una prueba de eficacia?". MedPage hoy .
  8. ^ "Inlyta: EPAR - Información del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Pfizer Ltd. 17 de diciembre de 2013 . Consultado el 25 de enero de 2014 .
  9. ^ "Inlyta 1 mg, 3 mg, 5 mg y 7 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto (RCP)". Compendio electrónico de medicamentos . Pfizer limitada. 5 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 22 de febrero de 2014 . Consultado el 25 de enero de 2014 .
  10. ^ "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO INLYTA (axitinib)" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Pfizer Australia Pty Ltd. 5 de julio de 2013 . Consultado el 25 de enero de 2014 .
  11. ^ Spano JP, Chodkiewicz C, Maurel J, Wong R, Wasan H, Barone C, et al. (junio de 2008). "Eficacia de gemcitabina más axitinib en comparación con gemcitabina sola en pacientes con cáncer de páncreas avanzado: un estudio de fase II aleatorizado, abierto". Lanceta . 371 (9630): 2101–2108. doi :10.1016/S0140-6736(08)60661-3. PMID  18514303. S2CID  11062859.
  12. ^ "El fármaco de Pfizer contra el cáncer de páncreas falla y el ensayo se detiene". Reuters. 30 de enero de 2009.
  13. ^ "El ensayo de fase III de Pfizer en mRCC arroja resultados positivos". 19 de noviembre de 2010. Archivado desde el original el 20 de febrero de 2018 . Consultado el 26 de noviembre de 2010 .
  14. ^ "ODAC apoya unánimemente axitinib para el carcinoma de células renales". 7 de diciembre de 2011.
  15. ^ "Combo ALK1/VEGF activo en RCC avanzado. Enero de 2017". Archivado desde el original el 2 de febrero de 2017 . Consultado el 28 de enero de 2017 .
  16. ^ ab Pemovska T, Johnson E, Kontro M, Repasky GA, Chen J, Wells P, et al. (Marzo de 2015). "Axitinib inhibe eficazmente BCR-ABL1 (T315I) con una conformación de unión distinta". Naturaleza . 519 (7541): 102-105. Código Bib :2015Natur.519..102P. doi : 10.1038/naturaleza14119. PMID  25686603. S2CID  4389086.
  17. ^ "Información de prescripción de la FDA" (PDF) . 30 de enero de 2012.
  18. ^ "Información de prescripción de la FDA" (PDF) . 7 de febrero de 2024.
  19. ^ Escudier B, Gore M (2011). "Axitinib para el tratamiento del carcinoma de células renales metastásico". Medicamentos en I+D . 11 (2): 113–126. doi :10.2165/11591240-000000000-00000. PMC 3585900 . PMID  21679004. 
  20. ^ Zhang Y, Xue D, Wang X, Lu M, Gao B, Qiao X (enero de 2014). "Detección de inhibidores de quinasa dirigidos a BRAF para regular la autofagia basada en vías de quinasa". Informes de Medicina Molecular . 9 (1): 83–90. doi : 10.3892/mmr.2013.1781 . PMID  24213221.
  21. ^ Información sobre medicamentos para pacientes de AHFS [Internet]. Bethesda (MD): Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud, Inc.; c2022. axitinib; [última revisión del 15 de agosto de 2020; citado el 28 de marzo de 2022]; [alrededor de las 5 p.m.]. Disponible en: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a612017.html
  22. ^ "Axitinib". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 28 de marzo de 2022 .

enlaces externos