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auranofina

La auranofina es una sal de oro clasificada por la Organización Mundial de la Salud como agente antirreumático . Tiene la marca Ridaura .

Usar

La auranofina se usa para tratar la artritis reumatoide . Mejora los síntomas de la artritis, incluidas las articulaciones dolorosas o sensibles e hinchadas y la rigidez matutina. [4] La auranofina es un tratamiento más seguro en comparación con los tiolatos de oro inyectables más comunes ( tiomalato de oro y sodio y tioglucosa de oro ), pero un metanálisis de 66 ensayos clínicos concluyó que es algo menos efectivo. [5]

El fármaco fue aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide en 1985. Ya no es un tratamiento de primera línea para la artritis reumatoide, debido a sus efectos adversos, "la mayoría de los cuales están asociados con el uso a largo plazo para enfermedades crónicas. Los efectos adversos más comunes son molestias gastrointestinales como heces blandas, calambres abdominales y diarrea acuosa, que pueden aparecer en los primeros meses de tratamiento. La aparición de heces blandas se produce en el 40 % de los pacientes, mientras que la diarrea acuosa se presenta sólo en el 2-5 % de los pacientes. y en la mayoría de los casos estos síntomas se aliviaron reduciendo o fraccionando la dosis". [6]

Investigación

infección por VIH

La auranofina está bajo investigación como medio para reducir el reservorio viral del VIH que permanece latente en las células T del cuerpo a pesar del tratamiento con terapia antirretroviral . [7] Se demostró que el fármaco reduce la cantidad de virus latente en ensayos con monos. [8] En Brasil se está llevando a cabo un estudio en humanos que prueba la auranofina y otros tratamientos en investigación. [9] Los resultados preliminares muestran que la auranofina contribuyó a una disminución del reservorio viral. [10]

Amebiasis

La auranofina ha sido identificada en un análisis de fármacos de alto rendimiento como 10 veces más potente que el metronidazol contra Entamoeba histolytica , el agente protozoario de la amebiasis humana . Los ensayos de tiorredoxina reductasa y los perfiles transcripcionales sugieren que el efecto de la auranofina sobre la enzima mejora la sensibilidad de los trofozoítos a la muerte reactiva mediada por oxígeno en modelos de ratón y hámster; Los resultados son marcadas reducciones en el número de parásitos, la reacción inflamatoria a la infestación y el daño al hígado. [11] [12] [13]

Queratitis por Acanthamoeba y meningoencefalitis amebiana primaria

La auranofina puede ser útil en la prevención y el control de las infecciones por Acanthamoeba y en el tratamiento de la meningoencefalitis amebiana primaria, causada por amebas patógenas de vida libre Acanthamoeba spp. y Naegleria fowleri , respectivamente. [14] [15]

Tuberculosis

En un análisis celular, la auranofina mostró una potente actividad contra M. tuberculosis replicante y no replicante , así como contra otras bacterias grampositivas. La auranofina protegió a los ratones de una infección que de otro modo sería letal con S. aureus resistente a la meticilina (MRSA). El fármaco actúa de manera similar en bacterias y parásitos al inhibir la tiorredoxina reductasa (TrxR). Se necesitan estudios en humanos para evaluar el potencial de este fármaco para tratar infecciones bacterianas grampositivas en humanos. [dieciséis]

Cáncer de ovarios

"La detección de fármacos revela que la auranofina induce la apoptosis en células de cáncer de ovario in vitro" . [17] [18]

Cáncer de pulmón, incluido el adenocarcinoma.

Cuando ratones con tumores de adenocarcinoma KP dependientes de la proteína quinasa Cι (PKCι) que mostraban resistencia a la terapia con anticuerpos anti-PD-1 (α-PD-1) se trataron con auranofina, el inhibidor de PKCι auranofina inhibió el crecimiento del tumor KP y sensibilizó estos tumores a α-PD-1. [19] La clínica Mayo está llevando a cabo un ensayo clínico para investigar los efectos de la auranofina y el sirolimus en el adenocarcinoma de pulmón escamoso con mutación ras y el cáncer de pulmón de células pequeñas. [20]

COVID-19

La auranofina puede inhibir la replicación del SARS-CoV-2, el virus responsable de causar el COVID-19 en cultivos celulares. También se puede reducir la inflamación. [21]

Etimología

El nombre de marca Ridaura se acuñó a partir de la frase Droga inductora de emisiones R + Aura nofin . [22]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ abcd Kean WF, Hart L, Buchanan WW (mayo de 1997). "Auranofina". Revista británica de reumatología . 36 (5): 560–572. doi : 10.1093/reumatología/36.5.560 . PMID  9189058.
  3. ^ abcd "Dosificación de Ridaura (auranofina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 13 de marzo de 2014 .
  4. ^ MedlinePlus DrugInfo medmaster-a685038
  5. ^ Felson DT, Anderson JJ, Meenan RF (octubre de 1990). "La eficacia y toxicidad comparativas de los fármacos de segunda línea en la artritis reumatoide. Resultados de dos metaanálisis". Artritis y Reumatismo . 33 (10): 1449-1461. doi :10.1002/art.1780331001. PMID  1977391.
  6. ^ Roder C, Thomson MJ (marzo de 2015). "Auranofin: reutilización de un fármaco antiguo para una nueva era dorada". Medicamentos en I+D . 15 (1): 13-20. doi : 10.1007/s40268-015-0083-y . PMC 4359176 . PMID  25698589. 
  7. ^ Un fármaco a base de oro se muestra prometedor para eliminar el reservorio del VIH en un estudio con monos. Keith Alcorn. AIDSmaps.com. Consultado el 23 de abril de 2011.
  8. ^ Lewis MG, DaFonseca S, Chomont N, Palamara AT, Tardugno M, Mai A, et al. (Julio de 2011). "La auranofina, el fármaco de oro, restringe el reservorio viral en el modelo de SIDA en monos e induce la contención de la carga viral después de la suspensión del TAR". SIDA . 25 (11): 1347-1356. doi : 10.1097/QAD.0b013e328347bd77 . PMID  21505294. S2CID  19698337.
  9. ^ "Estudio multiintervencionista que explora la replicación residual del VIH-1: un paso hacia la erradicación del VIH-1 y la cura esterilizante - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov" . Consultado el 14 de agosto de 2018 .
  10. ^ "La auranofina más nicotinamida impactan el reservorio del VIH entre las personas con VIH suprimido por TAR" (MS Power Point) . Consultado el 16 de agosto de 2018 .
  11. ^ Debnath A, Parsonage D, Andrade RM, He C, Cobo ER, Hirata K, et al. (Junio ​​2012). "Una prueba de detección de fármacos de alto rendimiento para Entamoeba histolytica identifica un nuevo cliente potencial y un objetivo". Medicina de la Naturaleza . 18 (6): 956–960. doi :10.1038/nm.2758. PMC 3411919 . PMID  22610278. 
  12. ^ "Se encontró un medicamento para el parásito que es la principal causa de muerte en todo el mundo". Ciencia diaria.
  13. ^ "Un estudio sugiere que un fármaco para la artritis es eficaz contra los parásitos globales". Ciencia diaria.
  14. ^ Loufouma Mbouaka A, Leitsch D, Koehsler M, Walochnik J (noviembre de 2021). "Efecto antimicrobiano de la auranofina contra Acanthamoeba spp". Revista internacional de agentes antimicrobianos . 58 (5): 106425. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2021.106425 . PMID  34419578. S2CID  237267846.
  15. ^ Peroutka-Bigus N, Bellaire BH (julio de 2019). "Actividad antiparasitaria de auranofina contra Naegleria fowleri patógena". La Revista de Microbiología Eucariota . 66 (4): 684–688. doi :10.1111/jeu.12706. PMID  30520183. S2CID  54468504.
  16. ^ Harbut MB, Vilchèze C, Luo X, Hensler ME, Guo H, Yang B, et al. (Abril de 2015). "Auranofin ejerce actividades bactericidas de amplio espectro al apuntar a la homeostasis tiol-redox". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (14): 4453–4458. Código Bib : 2015PNAS..112.4453H. doi : 10.1073/pnas.1504022112 . PMC 4394260 . PMID  25831516. 
  17. ^ Park SH, Lee JH, Berek JS, Hu MC (octubre de 2014). "Auranofin muestra actividad anticancerígena contra las células de cáncer de ovario mediante la activación de FOXO3 independiente de p53". Revista Internacional de Oncología . 45 (4): 1691–1698. doi :10.3892/ijo.2014.2579. PMC 4151813 . PMID  25096914. 
  18. ^ Oommen D, Yiannakis D, Jha AN (2016). "La deficiencia de BRCA1 aumenta la sensibilidad de las células de cáncer de ovario a la auranofina". Investigación de mutaciones . 784–785: 8–15. doi :10.1016/j.mrfmmm.2015.11.002. PMID  26731315.
  19. ^ Yin N, Liu Y, Weems C, Shreeder B, Lou Y, Knutson KL y col. (noviembre de 2022). "La proteína quinasa Cι media la inmunosupresión en el adenocarcinoma de pulmón". Medicina traslacional de la ciencia . 14 (671): eabq5931. doi : 10.1126/scitranslmed.abq5931. PMID  36383684. S2CID  253554150.
  20. ^ "Inhibición de PKCι y mTOR con auranofina + sirolimus para el cáncer de pulmón de células escamosas" . Consultado el 13 de febrero de 2023 .
  21. ^ "Investigadores del estado de Georgia descubren que el fármaco para la artritis reumatoide es eficaz contra el coronavirus". Centro de noticias . 15 de abril de 2020 . Consultado el 15 de abril de 2020 .
  22. ^ Lévy JJ, Garnier C (2007). La chaîne des médicaments: Perspectives pluridisciplinaires [ La cadena de suministro de medicamentos: una perspectiva multidisciplinaria ] (en francés). PUQ Presse de l'Université du Québec. ISBN  978-2760519510- a través de libros de Google.

Otras lecturas

enlaces externos