Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La apolipoproteína C-III también conocida como apo-CIII , y apolipoproteína C3 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen APOC3 . La apo-CIII es secretada tanto por el hígado como por el intestino delgado y se encuentra en las lipoproteínas ricas en triglicéridos, como los quilomicrones , las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y el colesterol remanente . [3]
Estructura
ApoC-III es una proteína relativamente pequeña que contiene 79 aminoácidos que pueden glicosilarse en treonina -74. [4] Las glicoformas más abundantes se caracterizan por una galactosa disacárido ligada a O unida a N-acetilgalactosamina (Gal-GalNAc), modificada adicionalmente con hasta 2 residuos de ácido siálico . Las glicoformas menos abundantes se caracterizan por restos de glucano más complejos y fucosilados . [5]
Función
APOC3 inhibe la lipoproteína lipasa y la lipasa hepática ; se cree que inhibe la absorción hepática [6] de partículas ricas en triglicéridos . Los genes APOA1 , APOC3 y APOA4 están estrechamente relacionados tanto en el genoma humano como en el de rata . Los genes AI y A-IV se transcriben de la misma cadena, mientras que los genes A-1 y C-III se transcriben de forma convergente. Un aumento de los niveles de apoC-III induce el desarrollo de hipertrigliceridemia . Evidencias recientes sugieren un papel intracelular de Apo-CIII en la promoción del ensamblaje y secreción de partículas VLDL ricas en triglicéridos de células hepáticas en condiciones ricas en lípidos. [7] Sin embargo, se ha demostrado que dos mutaciones puntuales que ocurren naturalmente en la secuencia codificante de apoC3 humana, a saber, Ala23Thr y Lys58Glu, suprimen el ensamblaje intracelular y la secreción de partículas VLDL ricas en triglicéridos de las células hepáticas. [8] [9]
Significación clínica
"La sobreexpresión de Apo-CIII en humanos contribuye a la aterosclerosis" . [3] Se han descubierto dos nuevos haplotipos de susceptibilidad (específicamente, P2-S2-X1 y P1-S2-X1) en el grupo de genes ApoAI-CIII-AIV en el cromosoma 11q 23; estos confieren un riesgo aproximadamente tres veces mayor de enfermedad coronaria en pacientes normales [10], así como en diabetes mellitus sin insulina . [11] En personas con diabetes tipo 2 , la Apo-CIII plasmática elevada se asocia con triglicéridos plasmáticos más altos y una mayor calcificación de la arteria coronaria (una medida de aterosclerosis subclínica ). [12]
Apo-CIII retrasa el catabolismo de partículas ricas en triglicéridos. Las partículas de colesterol HDL que contienen Apo-CIII se asocian con un mayor riesgo, en lugar de una disminución, de enfermedad coronaria. [13]
Las elevaciones de Apo-CIII asociadas con polimorfismos de un solo nucleótido encontrados en estudios de variación genética pueden predisponer a los pacientes a la enfermedad del hígado graso no alcohólico , [14] aunque la asociación ha sido cuestionada [15] y puede ser específica de ciertas etnias [16] [ 17] o a personas sin obesidad central . [18]
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Apolipoproteína CIII y HDL
La apolipoproteína CIII también se encuentra en las partículas de HDL. La formación de HDL que contiene APOCIII no es una cuestión de simple unión de APOCII a partículas de HDL preexistentes, sino que requiere que el lípido transporte ABCA1 de una manera similar a las HDL que contienen APOA1. [19] La acumulación de APOCIII en HDL es importante para el mantenimiento de la homeostasis de los triglicéridos plasmáticos, ya que previene una cantidad excesiva de APOCIII en VLDL y otras lipoproteínas ricas en triglicéridos, previniendo así la inhibición de LpL mediada por APOCIII y la posterior hidrólisis de los triglicéridos plasmáticos. Esto puede explicar la hipertrigliceridemia asociada con la deficiencia de ABCA1 en pacientes con enfermedad de Tánger.
Referencias
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enlaces externos
Otras lecturas
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