Advanced Accelerator Applications ( AAA o Adacap ) es un grupo farmacéutico con sede en Francia , especializado en el campo de la medicina nuclear . [1] El grupo opera en los tres segmentos de la medicina nuclear ( PET , SPECT y terapia ) para diagnosticar y tratar enfermedades graves en los campos de la oncología , la neurología , la cardiología , las enfermedades infecciosas e inflamatorias . [2]
A finales de octubre de 2017, Reuters anunció que Novartis adquiriría la compañía por 3.900 millones de dólares, pagando 41 dólares por acción ordinaria y 82 dólares por acción de depósito estadounidense, lo que representa una prima del 47 por ciento. [3] El 22 de enero de 2018, Novartis AG anunció la finalización exitosa de la oferta pública de adquisición por parte de su subsidiaria, Novartis Groupe France SA [4].
AAA fue creada en 2002 por el físico italiano Stefano Buono para explotar una patente de la Organización Europea para la Investigación Nuclear ( CERN ). [5]
AAA cuenta actualmente con un total de 31 sitios en 12 países, incluidos: 19 instalaciones de producción en 8 países (en Europa y EE. UU.) que fabrican terapias con radioligandos dirigidos y radioligandos de imágenes de precisión, y 6 sitios con actividad de I+D.
En octubre de 2017, Novartis anunció que tenía la intención de adquirir la empresa por 3.900 millones de dólares estadounidenses. [6] [7] La adquisición se completó en enero de 2018. [8]
En enero de 2024, AAA anunció planes para ampliar las capacidades de fabricación y construir instalaciones de suministro de RLT adicionales en Sasayama, Japón, y Haiyan, Zhejiang, China. [9]
En agosto de 2024, Siemens Healthineers compró la división de diagnóstico de Advanced Accelerator Applications, especializada en la producción de sustancias químicas radiactivas utilizadas para la detección del cáncer, por más de 224 millones de dólares. [10]
AAA tiene una cartera de aplicaciones y productos diagnósticos y terapéuticos en los campos de la imagenología molecular y la terapia . [11] La cartera de radiofármacos del grupo incluye agentes radiactivos para la obtención de imágenes por tomografía por emisión de positrones ( PET ), así como productos de diagnóstico por tomografía computarizada por emisión de fotón único ( SPECT ). [12]
El producto principal de la empresa es LUTATHERA, un péptido análogo de la somatostatina marcado con lutecio Lu 177 dotatato , [13] un producto de diagnóstico del cáncer que se está desarrollando para tratar ciertos tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos ( GEP -NET ). [14] Se dirige selectivamente a los receptores de somatostatina sobreexpresados mientras que también emite emisiones gamma para permitir a los médicos visualizar en qué parte del cuerpo se encuentran tanto el fármaco como el tumor. Fue aprobado por la FDA en enero de 2018 para GEP-NET. [15]
Lutathera, también conocida como lutecio Lu 177 dotatate, es un fármaco de tratamiento dirigido a pacientes con GEP-NET . [16] Su aprobación para aplicaciones de acelerador avanzado fue anunciada el 26 de enero de 2018 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU . [17] Lutathera es más notable por ser la primera terapia con radionúclidos de receptores de péptidos (PRRT) aprobada por la FDA para combatir los GEP-NET. [18]
Los GEP-NET son grupos raros de cáncer que continúan proliferando, independientemente de los tratamientos terapéuticos iniciales. [16] Están presentes en áreas afectadas por cánceres pancreáticos o gastrointestinales ; específicamente, el páncreas , el estómago , los intestinos , el colon y el recto . [17]
Lutathera se utiliza para combatir cánceres pancreáticos y gastrointestinales que no responden bien a los tratamientos quimioterapéuticos comunes ; concretamente para pacientes con GEP-NET con receptores de somatostatina positivos. [16] [17] Estos receptores se encuentran comúnmente en tumores ubicados en el intestino anterior , el intestino medio y el intestino posterior . [19]
Lutathera es un fármaco radiactivo que consiste en un análogo de la somatostatina que contiene tirosina Tyr3-octreotato (TATE) unido al agente quelante ácido tetraazaciclododecanotetraacético (DOTA). [20] Unido al dotatato se encuentra el marcador radiactivo Lu-177, un radioisótopo . [16] El dotatato se une a las células receptoras de somatostatina positivas para GEP-NET que se encuentran comúnmente en los tumores neuroendocrinos . [16] [20] Después de unirse al receptor, Lutathera ingresa a la célula y utiliza su propiedad radiactiva para dañar el ADN. [16] Este mecanismo desencadena eficazmente la apoptosis de las células tumorales cancerosas. Como resultado, los estudios encontraron que el 16% de los pacientes tratados con Lutathera experimentaron una reducción tumoral completa o parcial. [16]
La aprobación de la FDA de Lutathera fue finalmente apoyada por dos estudios clínicos. [17] NETTER-1, un estudio de fase 3, fue un ensayo clínico aleatorizado que incluyó pacientes con una forma grave de NET con receptores de somatostatina positivos. [16] [18] El estudio comparó el tratamiento con Lutathera con una dosis estándar de LAR octreotida contra una dosis alta de LAR octreotida. [16] Los investigadores midieron el crecimiento del tumor después del curso del tratamiento, también conocido como supervivencia libre de progresión . [17] El estudio concluyó que los pacientes que fueron tratados con Lutathera vivieron sustancialmente más tiempo en comparación con aquellos que solo recibieron el tratamiento con octreotida. [16] Experimentaron una reducción del 79% en la muerte y la progresión del cáncer. [18]
El estudio de los Países Bajos reunió a varios pacientes con tumores con receptores de somatostatina positivos, incluidos pacientes con GEP-NET. [16] El estudio encontró que el 16% de los pacientes con GEP-NET, que fueron tratados con Lutathera, experimentaron una reducción total o parcial del tumor. [16] Como resultado, un análisis de supervivencia general provisional planificado previamente encontró que el tratamiento con Lutathera condujo a una reducción del 48% en el riesgo de muerte. [18]
[16] [17] [18] [19]
Lutathera es un avance tecnológico importante para la detección de tumores. El diagnóstico por imagen que se basa en los dotatatos ahora puede basarse en Lutathera para localizar tumores positivos para el receptor de somatostatina marcándolos con su componente radiactivo. [16] Este marcado de tumores permitirá que se vuelvan más visibles durante las tomografías por emisión de positrones (PET). [16] Con los dotatatos LU-177, se pueden identificar más pacientes con GEP-NET positivos para el receptor de somatostatina para el tratamiento de la enfermedad. [16]
LysaKare recibió una autorización de comercialización válida en toda la UE el 25 de julio de 2019. [21]
LysaKare protege los riñones del daño por radiación durante el tratamiento del cáncer con un medicamento radiactivo llamado oxodotreótido de lutecio (177Lu). LysaKare está destinado a adultos y contiene las sustancias activas arginina y lisina. [21]
AAA tiene una amplia gama de productos en desarrollo, incluidas varias combinaciones terapéuticas para indicaciones oncológicas.
NETSPOT y SomaKit TOC son nuevos kits para el radiomarcado de péptidos análogos de la somatostatina con el fin de ayudar a diagnosticar lesiones de NET con receptores de somatostatina positivos. Cada kit ha recibido la designación de medicamento huérfano tanto de la EMA como de la FDA. [22] [23]
99MTc-rhAnnexin V-128, un candidato en investigación SPECT para el diagnóstico y evaluación de procesos apoptóticos y necróticos, que están presentes en una serie de condiciones patológicas en oncología y enfermedades cardiovasculares, así como en trastornos autoinmunes. 99MTc-rhAnnexin V-128 se encuentra actualmente en un ensayo de Fase I/II para el diagnóstico de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, así como en varios estudios de Fase II en indicaciones cardiovasculares, cardio-oncológicas y pulmonares.
177 Lu-PSMA-617 y 68 Ga-PSMA-617 están en desarrollo para tratar, obtener imágenes, monitorear y estadificar el cáncer de próstata. PSMA-617 es un ligando del antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) expresado en la mayoría de las células tumorales de próstata. 177 Lu-PSMA-617 también conocido como lutecio ( 177 Lu) vipivotide tetraxetan se está desarrollando para tratar el cáncer de próstata al unirse a PSMA-617. En junio de 2021 se le otorgó una designación de terapia innovadora . [24] 68 Ga-PSMA-617 está en desarrollo como candidato de diagnóstico complementario.
CTT1057 es un candidato de diagnóstico en investigación marcado con 18F en desarrollo para la obtención de imágenes PET del cáncer de próstata. CTT1057 es un péptido basado en fosforamidato que se une específicamente al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), expresado en la mayoría de las células tumorales de próstata.
177LuNeoBOMB1 y 68GaNeoBOMB1 son análogos de bombesina antagonistas de nueva generación en desarrollo para tratar, obtener imágenes, monitorear y estadificar neoplasias malignas que expresan el receptor del péptido liberador de gastrina (GRPR), como tumores del estroma gastrointestinal (GIST), cáncer de próstata y cáncer de mama. 177LuNeoBOMB1 es un candidato terapéutico y 68GaNeoBOMB1 es su candidato diagnóstico complementario.
En 2016, AAA abrió un sitio de fabricación y distribución de material ligero en Millburn, Nueva Jersey, una ciudad residencial en el norte de Jersey. [25] Cuando se compró el sitio por primera vez, causó preocupaciones sustanciales entre los residentes locales. [26] A pedido de los residentes de Millburn, el Comité del Municipio contrató a un experto en radiología y energía nuclear para reevaluar la conveniencia de abrir un sitio de fabricación de material radiactivo en el área residencial. [27] El experto concluyó que las operaciones propuestas en AAA son seguras y no representan ningún peligro para los ciudadanos de Millburn. [28] [29]
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