Anaplasma phagocytophilum (anteriormente Ehrlichia phagocytophilum ) [2] es una bacteria gramnegativa que se caracteriza por su tropismo hacia los neutrófilos . Provoca anaplasmosis en ovejas y ganado, también conocida como fiebre transmitida por garrapatas y fiebre de los pastos , y también causa laenfermedad zoonótica anaplasmosis granulocítica humana . [3]
A. phagocytophilum es una bacteria gramnegativa obligada de los neutrófilos. Causa la anaplasmosis granulocítica humana, que es una enfermedad rickettsial transmitida por garrapatas. Debido a que esta bacteria invade los neutrófilos, tiene un mecanismo patogénico y de adaptación único. [4]
A. phagocytophilum es una bacteria intracelular obligada, pequeña, con una pared celular gramnegativa. Mide entre 0,2 y 1,0 μm y carece de maquinaria biosintética de lipopolisacáridos. La bacteria reside primero en un endosoma temprano , donde adquiere nutrientes para la fisión binaria y crece en pequeños grupos llamados mórulas. Esta bacteria prefiere crecer dentro de células mieloides o granulocíticas. [4]
Los hospedadores incluyen cabras , vacas , caballos y perros . Se había sospechado que las infecciones se producían en el ganado, pero Nieder et al. (2012) las confirmaron por primera vez. [5]
A. phagocytophilum causa anaplasmosis granulocítica humana (AGH). Esta enfermedad se identificó por primera vez en 1990, aunque se sabía que este patógeno causaba enfermedades veterinarias desde 1932. Desde 1990, la incidencia de AGH ha aumentado y ahora se reconoce en Europa. Esta enfermedad se identificó por primera vez debido a un paciente de Wisconsin que murió con una enfermedad febril grave dos semanas después de una picadura de garrapata. Durante la última etapa de la infección, se observó un grupo de pequeñas bacterias dentro de los neutrófilos en la sangre. Otros síntomas incluyen fiebre, dolor de cabeza, ausencia de erupción cutánea, leucopenia , trombocitopenia y lesión leve en el hígado. [4]
La enfermedad es multisistémica, pero los cambios más graves son anemia y leucopenia . Este organismo causa cojera , que puede confundirse con los síntomas de la enfermedad de Lyme , otra enfermedad transmitida por garrapatas. Es una enfermedad zoonótica transmitida por vectores cuya mórula puede visualizarse dentro de los neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) de la sangre periférica y el líquido sinovial. Puede causar letargo , ataxia , pérdida de apetito y extremidades débiles o dolorosas. [3]
A. phagocytophilum se une a proteínas de andamiaje fucosiladas y sialiladas en las superficies de los neutrófilos y granulocitos. Se sabe que un aparato de secreción de tipo IV ayuda en la transferencia de moléculas entre la bacteria y el huésped. El ligando más estudiado es PSGL-1 ( CD162 ). La bacteria se adhiere a PSGL-1 (CD162) a través de la proteína de superficie principal 2 de 44 kDa (Msp2). Después de que la bacteria ingresa a la célula, el endosoma detiene la maduración y no acumula marcadores de endosomas tardíos o fagolisosomas . Debido a esto, la vacuola no se acidifica ni se fusiona a los lisosomas . A. phagocytophilum luego se divide hasta la lisis celular o cuando la bacteria se va para infectar otras células. [4]
Esta bacteria tiene la capacidad de afectar a los neutrófilos alterando su función. Puede sobrevivir al primer encuentro con la célula huésped desintoxicando el superóxido producido por el ensamblaje de la oxidasa fagocítica de los neutrófilos . También altera la función normal de los neutrófilos, como la adhesión de las células endoteliales, la transmigración, la motilidad, la desgranulación, el estallido respiratorio y la fagocitosis. [4] Provoca un aumento en la secreción de IL-8 , un quimioatrayente que aumenta la fagocitosis de los neutrófilos. El propósito de esto es aumentar la diseminación bacteriana en el neutrófilo. [6]
Se pueden realizar estas pruebas para determinar una infección por A. phagocytophilum :
Los pacientes con HGA se someten a terapia con doxiciclina , 100 mg dos veces al día hasta que la fiebre del paciente disminuya durante al menos 3 días. Este fármaco ha sido el más beneficioso para aquellos pacientes infectados con la bacteria. Algunos otros fármacos de tetraciclina también son eficaces. En general, los pacientes con síntomas de HGA y fiebre inexplicable después de una exposición a garrapatas deben recibir terapia empírica con doxiciclina mientras se realizan las pruebas de diagnóstico, especialmente si experimentan leucopenia y/o trombocitopenia . [7]
En animales, se han utilizado antibióticos como oxitetraciclina , sulfametazina, sulfadimidina , doxiciclina y trimetoprima - sulfonamidas . [3]