La anagirina es un alcaloide teratogénico aislado por primera vez de (y nombrado por) Anagyris foetida en el año 1885 por los biólogos franceses Hardy y Gallois. [6] A. foetida (familia Fabaceae ), el trébol de frijol apestoso, es un arbusto altamente tóxico nativo de la región mediterránea, con una larga historia de uso en la medicina popular . [7] [8] En el año 1939, James Fitton Couch descubrió que la anagirina era idéntica a un alcaloide presente en muchas especies pertenecientes al género de plantas Lupinus (altramuces). [9] La toxina puede causar la enfermedad del ternero torcido si una vaca ingiere la planta durante ciertos períodos de gestación.
La toxicidad de ciertas especies de plantas de Lupinus se conoce desde hace varios años. La planta es muy común en el oeste de América del Norte y, a veces, se usa en la alimentación del ganado si la toxicidad del lupino en cuestión es lo suficientemente baja. La toxicidad de la planta proviene de una variedad de toxinas, sin embargo, de estos productos químicos, la anagirina es la más conocida por causar la enfermedad del ternero torcido cuando la ingieren las vacas. [10] El descubrimiento de la anagirina fue realizado en 1885 por los biólogos franceses Ernest Hardy (nacido en París en 1826) y N. Gallois, quienes la aislaron de la leguminosa altamente tóxica Anagyris foetida , mientras que el primer aislamiento de anagirina de una planta de lupino se registró en 1939. [11] [9] La toxina se puede encontrar en el material de las hojas en crecimiento de una planta de lupino joven y en la flor y la semilla de una planta madura, aunque hay concentraciones variables del alcaloide presentes en todos los lupinos que contienen anagirina. [10] La primera correlación entre la anagirina y la enfermedad del ternero torcido fue realizada por Richard Keeler en 1973. [12] Recientemente se han registrado algunas síntesis exitosas de anagirina, la más notable de las cuales fue completada por Diane Gray y Timothy Gallagher. [13]
La anagirina causa la enfermedad del ternero torcido si la vaca madre ingiere 1,44 g/kg de la sustancia entre los días 40 y 70 de gestación. De los cientos de variedades de plantas de lupino, se sabe que 23 (enumeradas a continuación) contienen concentraciones suficientemente altas de anagirina como para ser peligrosas para el ganado. [ 14] [15] La CI50 de la anagirina es de 132 μM en los receptores muscarínicos y de 2096 μM en los receptores nicotínicos . [16]
Los síntomas conocidos de la enfermedad de la vaca torcida incluyen artrogriposis (articulaciones permanentemente flexionadas), tortícolis (torsión del cuello), escoliosis (curvatura de la columna), cifosis (joroba) y placa hendida . Se cree que los alcaloides teratogénicos como la anagirina causan las deformidades al sedar al feto, haciendo que permanezca fijo en una posición anormal a medida que crece. [10] Las malformaciones duraderas del ternero pueden ocurrir incluso en envenenamientos leves de la vaca porque la depresión del movimiento fetal persiste mucho más tiempo entre dosis de alcaloides teratogénicos que los signos de toxicidad en la vaca.
Los síntomas de la ingestión del alcaloide por una vaca incluyen disnea , nerviosismo, rechinamiento de dientes, depresión, salivación, ataxia , espasmos, temblores de cabeza , convulsiones, coma y, a veces, muerte a los pocos días de la ingestión. Si el ganado no muere como resultado de la ingestión del alcaloide, la mayoría se recupera por completo sin signos duraderos de envenenamiento. [17] [16]
Aunque se desconoce el mecanismo de acción específico de la anagirina, su estructura permite que ciertos receptores de los organismos vivos la confundan con la acetilcolina . Se cree que la anagirina actúa como un agonista de la acetilcolina , aumentando la cantidad de señales que se envían a los músculos del cuerpo del organismo, de forma muy similar a la nicotina . La anagirina interactúa con los receptores nicotínicos y muscarínicos de acetilcolina, pero se une a los receptores muscarínicos con una fuerza 16 veces mayor, por lo que es probable que el bloqueo de los receptores muscarínicos de acetilcolina sea lo que causa la enfermedad de la pantorrilla torcida. [16]