Ambros se convirtió en miembro de la facultad de la Universidad de Harvard en 1984. Sin embargo, Harvard le negó la titularidad a Ambros poco después de que descubriera lo que ahora se conoce como microARN. [10] Sobre esto, Baltimore dijo más tarde en 2008: "Perdieron a un potencial premio Nobel porque simplemente no vieron en él el potencial que tenía... Es la naturaleza de un descubrimiento seminal que es seminal en retrospectiva. No se puede saber de antemano". [10]
Ambros se unió a la facultad del Dartmouth College en 1992. [9] Se unió a la facultad de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts en 2008, y actualmente posee el título de Profesor Silverman de Ciencias Naturales en el programa de Medicina Molecular, dotado por su ex estudiante de Dartmouth, Howard Scott Silverman. [2] [9] [11]
Investigación
En 1993, Ambros y sus colaboradores Rosalind Lee y Rhonda Feinbaum [12] informaron en la revista Cell [13] que habían descubierto moléculas de ARN regulador monocatenario no codificantes de proteínas en el organismo C. elegans . Investigaciones anteriores, incluido el trabajo de Ambros y Horvitz, [14] [15] habían revelado que un gen conocido como lin-4 era importante para el desarrollo larvario normal de C. elegans , un nematodo que a menudo se estudia como organismo modelo. Específicamente, lin-4 era responsable de la represión progresiva de la proteína LIN-14 durante el desarrollo larvario del gusano; los gusanos mutantes deficientes en la función lin-4 tenían niveles persistentemente altos de LIN-14 y mostraban defectos en el momento del desarrollo. [15]
Ambros y sus colegas descubrieron que , inesperadamente, lin-4 no codificaba una proteína reguladora. En cambio, daba lugar a algunas pequeñas moléculas de ARN, de 22 y 61 nucleótidos de longitud, que Ambros llamó lin-4S (corto) y lin-4L (largo). El análisis de secuencias mostró que lin-4S era parte de lin-4L: se predijo que lin-4L formaría una estructura de tallo-bucle, con lin-4S contenido en uno de los brazos, el brazo 5'. Además, Ambros, junto con Gary Ruvkun (Harvard), descubrió que lin-4S era parcialmente complementario a varias secuencias en la región no traducida 3' del ARN mensajero que codifica la proteína LIN-14. [16] Ambros y sus colegas plantearon la hipótesis y más tarde determinaron que lin-4 podría regular LIN-14 a través de la unión de lin-4S a estas secuencias en la transcripción de lin-14 en un tipo de mecanismo de ARN antisentido. [17]
En 2000, el laboratorio de Ruvkun caracterizó otra molécula reguladora de ARN pequeño de C. elegans , let-7 [18] , y descubrió que estaba conservada en muchas especies, incluidos los vertebrados. [19] Estos descubrimientos, entre otros, confirmaron que Ambros había descubierto de hecho una clase de ARN pequeños con funciones conservadas, ahora conocidos como microARN . [20]
Ambros fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos en 2007. [21] Fue elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 2011. [22] En 2024 compartió el Premio Nobel de Fisiología y Medicina con Gary Ruvkun "por el descubrimiento del microARN y su papel en la regulación genética postranscripcional". [2]
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Enlaces externos
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