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Víctor Ambros

Victor R. Ambros (nacido en 1953, Hanover, New Hampshire ) es un biólogo del desarrollo estadounidense que descubrió el primer microARN (miARN) conocido. Es profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts en Worcester , Massachusetts .

Fondo

Ambros nació en Nuevo Hampshire . Su padre era un refugiado de guerra polaco y Víctor creció en una pequeña granja lechera en Hartland, Vermont, en una familia de ocho hijos, y fue a la escuela en Woodstock Union High School . [1] Recibió su licenciatura en Biología del Instituto Tecnológico de Massachusetts en 1975 y completó su doctorado en 1979 en el Instituto Tecnológico de Massachusetts , bajo la supervisión del premio Nobel David Baltimore . Ambros continuó su investigación en el MIT como primer becario postdoctoral en el laboratorio del futuro premio Nobel H. Robert Horvitz . Se convirtió en miembro del cuerpo docente de la Universidad de Harvard en 1984 y se mudó al Dartmouth College en 1992. Ambros se unió al cuerpo docente de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts en 2008 y actualmente ostenta el título de Profesor Silverman de Ciencias Naturales en el programa de Medicina Molecular. dotado por su ex alumno de Dartmouth, Howard Scott Silverman.

Descubrimiento del microARN

En 1993, Ambros y sus compañeros de trabajo Rosalind Lee y Rhonda Feinbaum informaron en la revista Cell [2] que habían descubierto moléculas de ARN reguladoras monocatenarias no codificantes de proteínas en el organismo C. elegans . Investigaciones anteriores, incluido el trabajo de Ambros y Horvitz, [3] [4] habían revelado que un gen conocido como lin-4 era importante para el desarrollo larvario normal de C. elegans , un nematodo a menudo estudiado como organismo modelo. En concreto, lin-4 fue responsable de la represión progresiva de la proteína LIN-14 durante el desarrollo larvario del gusano; Los gusanos mutantes deficientes en la función lin-4 tenían niveles persistentemente altos de LIN-14 y mostraban defectos en el desarrollo. Sin embargo, el mecanismo de control de LIN-14 seguía siendo desconocido.

Ambros y sus colegas descubrieron que lin-4 , inesperadamente, no codificaba una proteína reguladora. En cambio, dio lugar a unas pequeñas moléculas de ARN, de 22 y 61 nucleótidos de longitud, que Ambros llamó lin-4S (corta) y lin-4L (larga). El análisis de secuencia mostró que lin-4S era parte de lin-4L: se predijo que lin-4L formaría una estructura de vástago-bucle, con lin-4S contenido en uno de los brazos, el brazo 5'. Además, Ambros, junto con Gary Ruvkun (Harvard), descubrió que lin-4S era parcialmente complementario a varias secuencias en la región 3' no traducida del ARN mensajero que codifica la proteína LIN-14. [5] Ambros y sus colegas plantearon la hipótesis de que lin-4 podría regular LIN-14 mediante la unión de lin-4S a estas secuencias en la transcripción de lin-14 en un tipo de mecanismo de ARN antisentido.

En 2000, el laboratorio Ruvkun caracterizó otra pequeña molécula reguladora de ARN de C. elegans , let-7 , y se descubrió que estaba conservada en muchas especies, incluidos los vertebrados. [7] Estos descubrimientos confirmaron que Ambros, de hecho, había descubierto una clase de ARN pequeños con funciones conservadas. Estas moléculas ahora se conocen como microARN . Ambros fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos en 2007. Fue elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 2011.

Premios

Referencias

  1. ^ Gitschier, Jane (5 de marzo de 2010). "En la tradición de la ciencia: una entrevista con Victor Ambros". PLOS Genética . 6 (3): e1000853. doi : 10.1371/journal.pgen.1000853 . ISSN  1553-7404. PMC  2832673 . PMID  20221254.
  2. ^ Lee, RC; Feinbaum, RL; Ambros, V. (1993). "El gen heterocrónico lin-4 de C. Elegans codifica pequeños ARN con complementariedad antisentido con lin-14". Celúla . 75 (5): 843–854. doi : 10.1016/0092-8674(93)90529-Y . PMID  8252621.
  3. ^ Chalfie, M.; Horvitz, Recursos Humanos; Sulston, JE (1981). "Mutaciones que conducen a reiteraciones en los linajes celulares de C. Elegans". Celúla . 24 (1): 59–69. doi :10.1016/0092-8674(81)90501-8. PMID  7237544. S2CID  33933388.
  4. ^ Ambros, V. (1989). "Una jerarquía de genes reguladores controla un cambio de desarrollo de larva a adulto en C. Elegans". Celúla . 57 (1): 49–57. doi :10.1016/0092-8674(89)90171-2. PMID  2702689. S2CID  13103224.
  5. ^ Wightman, B.; Ja, yo; Ruvkun, G. (1993). "La regulación postranscripcional del gen heterocrónico lin-14 por lin-4 media la formación de patrones temporales en C. Elegans". Celúla . 75 (5): 855–862. doi : 10.1016/0092-8674(93)90530-4 . PMID  8252622.
  6. ^ Reinhart, BJ; flojo, FJ; Basson, M.; Pasquinelli, AE; Apuestas, JC; Rougvie, AE; Horvitz, Recursos Humanos; Ruvkun, G. (2000). "El ARN let-7 de 21 nucleótidos regula el tiempo de desarrollo en Caenorhabditis elegans". Naturaleza . 403 (6772): 901–906. Código Bib :2000Natur.403..901R. doi :10.1038/35002607. PMID  10706289. S2CID  4384503.
  7. ^ Pasquinelli, AE; Reinhart, BJ; flojo, F.; Martindale, MQ; Kuroda, MI; Maller, B.; Hayward, CC; Bola, EE; Degnan, B.; Müller, B.; Primavera, P.; Srinivasan, JR; Fishman, A.; Finnerty, M.; Corbo, J.; Levine, J.; Leahy, M.; Davidson, P.; Ruvkun, E. (2000). "Conservación de la secuencia y expresión temporal del ARN regulador heterocrónico let-7". Naturaleza . 408 (6808): 86–89. Código Bib :2000Natur.408...86P. doi :10.1038/35040556. PMID  11081512. S2CID  4401732.
  8. ^ "Ganadores del premio Newcomb Cleveland". AAAS: la sociedad científica general más grande del mundo . 2013-07-05 . Consultado el 23 de marzo de 2018 .
  9. ^ Fessenden, Jim (10 de noviembre de 2014). "Victor Ambros recibió el premio Breakthrough Prize de 3 millones de dólares de 2015 por el co-descubrimiento de microARN". Medicina de la Universidad de Massachusetts AHORA . Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts . Consultado el 6 de septiembre de 2015 .
  10. ^ "Victor Ambros recibió el premio March of Dimes 2016 por el co-descubrimiento de microARN". Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts. 3 de mayo de 2016 . Consultado el 9 de septiembre de 2016 .