La pioglitazona , que se vende bajo la marca Actos, entre otras, es un medicamento antidiabético que se utiliza para tratar la diabetes tipo 2. [3] Se puede utilizar con metformina , una sulfonilurea o insulina . [3] [4] Se recomienda su uso junto con ejercicio y dieta. [4] No se recomienda en la diabetes tipo 1. [4] Se toma por vía oral . [4 ]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, dolores musculares, inflamación de la garganta e hinchazón. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir cáncer de vejiga , niveles bajos de azúcar en sangre , insuficiencia cardíaca y osteoporosis . [4] [3] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . [3] Pertenece a la clase de las tiazolidinedionas (TZD) y actúa mejorando la sensibilidad de los tejidos a la insulina. [3]
La pioglitazona fue patentada en 1985 y entró en uso médico en 1999. [5] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2022, fue el 120.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [6] [7] Fue retirada del mercado en Francia y Alemania en 2011. [8] [9] [10]
La pioglitazona se utiliza para reducir los niveles de glucosa en sangre en la diabetes tipo 2, ya sea sola o en combinación con sulfonilurea , metformina o insulina . [1] Los efectos de la pioglitazona se han comparado en una revisión sistemática Cochrane con los de otros medicamentos para reducir el azúcar en sangre, incluidos metformina, acarbosa y repaglinida , así como con una dieta y ejercicio adecuados, sin mostrar ningún beneficio en la reducción de la probabilidad de desarrollar diabetes tipo 2 en personas en riesgo. [11] Sin embargo, mostró una reducción del riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en comparación con un placebo o ningún tratamiento. [11] Estos resultados deben interpretarse considerando que la mayoría de los datos de los estudios incluidos en esta revisión fueron de certeza baja o muy baja.
Si bien la pioglitazona reduce los niveles de azúcar en sangre, el estudio principal que analizó el medicamento no encontró diferencias en los principales resultados cardiovasculares que se analizaron. [12] Los resultados secundarios de muerte por todas las causas, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular fueron menores. [12]
Se ha descubierto que la pioglitazona reduce la mortalidad por todas las causas en pacientes diabéticos tipo 2 en comparación con otras terapias, con una reducción del 60% en la mortalidad en aquellos expuestos a la pioglitazona, en comparación con aquellos nunca expuestos. [13] Otro estudio encontró un cociente de riesgo de mortalidad por todas las causas de 0,33 para la pioglitazona después de ajustar >40 covariables, en comparación con la insulina. [14] Debido a la falta de datos sobre mortalidad por todas las causas, mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, no fue posible comparar esto en una revisión más reciente. [11]
La pioglitazona no puede utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a la pioglitazona, a otras tiazolidinedionas o a cualquiera de los componentes de sus formas farmacéuticas . Es ineficaz y posiblemente perjudicial en la diabetes mellitus tipo 1 y en la cetoacidosis diabética . [1] No se ha establecido su seguridad en el embarazo, la lactancia (amamantamiento) y en personas menores de 18 años. [1]
Dadas las experiencias previas con el fármaco relacionado troglitazona , las enfermedades agudas del hígado se consideran una contraindicación para la pioglitazona. [ cita médica necesaria ]
En febrero de 2007, GlaxoSmithKline publicó un comunicado de prensa en el que señalaba que las mujeres diabéticas que recibían rosiglitazona tenían una mayor incidencia de fracturas en la parte superior de los brazos, las manos y los pies que las que recibían metformina o gliburida. La información se basaba en datos del ensayo ADOPT. Tras la publicación de esta declaración, Takeda Pharmaceutical Company , el desarrollador de la pioglitazona (vendida como Actos en muchos mercados), admitió que tiene implicaciones similares para las pacientes femeninas. [15]
El riesgo de hipoglucemia es bajo en ausencia de otros medicamentos que reduzcan la glucosa en sangre. [ cita médica necesaria ]
La pioglitazona puede causar retención de líquidos y edema periférico . Como resultado, puede precipitar una insuficiencia cardíaca congestiva (que empeora con la sobrecarga de líquidos en las personas en riesgo). Puede causar anemia . Es común un aumento leve de peso debido al aumento del tejido adiposo subcutáneo . En estudios, los pacientes que tomaron pioglitazona tuvieron una mayor proporción de infecciones del tracto respiratorio superior, sinusitis, dolor de cabeza, mialgia y problemas dentales. [ cita médica requerida ]
La administración crónica del fármaco ha provocado casos ocasionales de hepatitis colestásica , reversible al suspender el fármaco. [16]
El 30 de julio de 2007, un Comité Asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos concluyó que el uso de rosiglitazona para el tratamiento de la diabetes tipo 2 se asociaba con un mayor riesgo de "eventos isquémicos de miocardio" en comparación con placebo, pero cuando se comparaba con otros medicamentos para la diabetes, no había un mayor riesgo. La pioglitazona está siendo revisada actualmente. Un metaanálisis publicado posteriormente mostró que la pioglitazona reducía el riesgo de eventos cardíacos isquémicos en lugar de aumentarlo, pero aumentaba la ICC . [17]
Una revisión sistemática Cochrane de 2020 evaluó la aparición de efectos adversos con el uso de pioglitazona, pero no pudo llegar a ninguna conclusión debido a la falta de datos sobre los estudios incluidos. [11]
El 9 de junio de 2011, la Agencia Francesa para la Seguridad de los Productos Sanitarios decidió retirar la pioglitazona debido al alto riesgo de cáncer de vejiga . [18] Esta suspensión se basó en los resultados de un estudio epidemiológico realizado por el Seguro Nacional de Salud Francés. Según los resultados del estudio epidemiológico, la agencia francesa descubrió que los pacientes que tomaban Actos durante mucho tiempo para ayudar en la diabetes mellitus tipo 2, aumentaron significativamente el riesgo de cáncer de vejiga en comparación con los pacientes que tomaban otros medicamentos para la diabetes. [19] El 10 de junio de 2011, el Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Alemania también aconsejó a los médicos que no prescribieran el medicamento hasta que se hubiera realizado una investigación más exhaustiva del riesgo de cáncer. [20]
El 15 de junio de 2011, la FDA de los EE. UU. anunció que el uso de pioglitazona durante más de un año puede estar asociado con un mayor riesgo de cáncer de vejiga, y dos meses después se actualizó la etiqueta con una advertencia adicional sobre este riesgo. [21] [9]
Un metanálisis de 2017 no encontró diferencias en las tasas de cáncer de vejiga atribuidas a la pioglitazona. [22]
La combinación con sulfonilureas o insulina exponen recíprocamente el riesgo de hipoglucemia . El tratamiento con pioglitazona aumenta la probabilidad de embarazo en personas que toman anticonceptivos orales.
La pioglitazona estimula selectivamente el receptor nuclear activado por el proliferador de peroxisomas gamma ( PPAR-γ ) y en menor medida el PPAR-α . [23] [24] Modula la transcripción de los genes involucrados en el control del metabolismo de la glucosa y los lípidos en el músculo , el tejido adiposo y el hígado . Como resultado, la pioglitazona reduce la resistencia a la insulina en el hígado y los tejidos periféricos, disminuye la gluconeogénesis en el hígado y reduce la cantidad de glucosa y hemoglobina glucosilada en el torrente sanguíneo.
Más recientemente , se ha demostrado que la pioglitazona y otras TZD activas se unen a la proteína de la membrana mitocondrial externa mitoNEET con una afinidad comparable a la de la pioglitazona por PPARγ. [25] [26]
La leriglitazona es un metabolito. [27]
En 2008, generó la décima mayor cantidad de dinero para un medicamento en los EE. UU. en 2008, con ventas que superaron los 2.400 millones de dólares. [28]
Hasta 2020, ningún estudio ha examinado los efectos socioeconómicos del uso de pioglitazona. [11]
La pioglitazona se comercializa como Actos en Estados Unidos, Canadá, Reino Unido y Alemania, Glustin en la Unión Europea, Glizone y Pioz en la India por Zydus Cadila y USV Limited , respectivamente, y Zactos en México por Takeda Pharmaceuticals . El 17 de agosto de 2012, la FDA de Estados Unidos anunció su aprobación de la primera versión genérica de Actos. [29]
La pioglitazona se ha reutilizado como tratamiento complementario para episodios depresivos en sujetos con trastorno bipolar . [30] Sin embargo, la evidencia metaanalítica se basa en muy pocos estudios y no sugiere ninguna eficacia de la pioglitazona en el tratamiento de la depresión bipolar. [30]
Hay investigaciones que sugieren que la pioglitazona puede ser útil para tratar la depresión mayor . [31]
Se ha descubierto que la pioglitazona ejerce efectos antienvejecimiento en Drosophila . [32]
Se ha probado la pioglitazona para la enfermedad del hígado graso no alcohólico , mostrando resultados prometedores según varios metanálisis. [33]
Debido a que se piensa que reduce la actividad inflamatoria en la neuroglia, se estudió en un pequeño ensayo clínico en el que participaron niños con autismo , bajo la hipótesis autoinmune/inflamatoria de las causas del autismo . [34]
La pioglitazona puede mejorar los síntomas de la psoriasis . [35]
La pioglitazona también se está investigando como un posible tratamiento para la enfermedad de Alzheimer en estudios preclínicos, sin embargo, las pruebas de eficacia de la pioglitazona han estado plagadas de fracasos y resultados confusos de los ensayos clínicos. [36]
Se ha demostrado en modelos animales que la pioglitazona es un posible tratamiento para el trastorno por consumo de opioides . [37]
Desde 2005, ha habido mucho debate sobre el valor relativo de la reducción estadísticamente no significativa del 10% en el bastante difícil punto final compuesto primario (que combina eventos provocados por enfermedades cardiovasculares y eventos de procedimiento en todos los lechos vasculares) versus la disminución estadísticamente significativa del 16% en el punto final secundario principal más sólido y convencional (mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) observado con pioglitazona.
