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Anticuerpos antigliadina

Los anticuerpos antigliadina se producen en respuesta a la gliadina , una prolamina que se encuentra en el trigo . En el trigo harinero está codificado por tres alelos diferentes , AA, BB y DD. Estos alelos pueden producir gliadinas ligeramente diferentes, lo que puede hacer que el cuerpo produzca anticuerpos diferentes . Algunos de estos anticuerpos pueden detectar proteínas en taxones de gramíneas específicos como Triticeae ( Triticeae glutens ), mientras que otros reaccionan esporádicamente con ciertas especies de esos taxones, o con muchas tribus de gramíneas definidas taxonómicamente .

Subtipos

IgA antigliadina

Este anticuerpo se encuentra en ~80% de los pacientes con enfermedad celíaca . [1] [2] Está dirigido contra las gliadinas alfa/beta y gamma (α,β,γ). [3] También se encuentra en varios pacientes que no son enteropáticos . Algunos de estos pacientes pueden tener neuropatías que responden favorablemente a una dieta de eliminación del gluten. Esto se conoce como neuropatía idiopática sensible al gluten . [4] Clínicamente estos anticuerpos y los anticuerpos IgG contra la gliadina se abrevian como AGA.

IgG antigliadina

El anticuerpo IgG es similar al AGA IgA , pero se encuentra en niveles más altos en pacientes con fenotipo sin IgA . También se asocia con la enfermedad celíaca y la sensibilidad al gluten no celíaca . [5] [6] [7]

Los anticuerpos antigliadina se encuentran frecuentemente con los anticuerpos antitransglutaminasa .

IgE antigliadina

Los anticuerpos IgE se encuentran más típicamente en afecciones relacionadas con alergias como urticaria , asma y anafilaxia inducida por el ejercicio dependiente del trigo . El objetivo de la mayoría de los anticuerpos alergénicos es la gliadina ω-5 , [8] que está codificada por el gen Gli-1B que se encuentra en el haploma B ( derivado de Aegilops speltoides ) del trigo. [9]

Dieta libre de gluten

¿Cuál es la relación del gluten y los anticuerpos antigliadina? En personas sensibles al gluten, la prueba AGA es un análisis de sangre que se utiliza de forma rutinaria para detectar una posible presencia de enfermedad celíaca, alergias o fenómenos idiopáticos. La medición de AGA se realiza con ELISA o radioinmunoensayo. Estas pruebas miden el nivel de AGA en relación con un estándar, como un nivel de 10 = punto por debajo del cual se encuentra el 85% de la población normal. Mayor que 10 equivale a enfermedad y se espera un valor de 3 (media) [ cita necesaria ] .

Las personas que tienen enfermedad celíaca pueden tener valores superiores a 200 [ cita requerida ] . Existe la expectativa común de que la eliminación del gluten produzca la pérdida de AGA; sin embargo, dado que el gluten es el objetivo de los anticuerpos, lo que los eliminaría del cuerpo, la eliminación del gluten da como resultado una circulación benigna de los anticuerpos. La vida media de estos anticuerpos suele ser de 120 días. Dada una normal esperada de 3 y suponiendo que el individuo comienza con una puntuación de 203, podemos predecir los niveles de AGA en varios momentos futuros. Según estas cifras iniciales, los pacientes con valores de AGA muy altos pueden tardar 2 años en volver al rango normal.

Enfermedad celíaca refractaria (ECR). La RCD o la dieta no estricta sin gluten son dos causas de que los AGA no vuelvan a la normalidad con la dieta GF. En el primer caso, los linfocitos pueden permanecer estimulados incluso aunque el antígeno que los estimuló originalmente haya sido eliminado de la dieta.

Serología diagnóstica

Los anticuerpos antigliadina fueron uno de los primeros marcadores serológicos de la enfermedad celíaca. El problema con AGA es que la sensibilidad y especificidad típicas eran de aproximadamente el 85%. Los péptidos de gliadina que se sintetizan en su forma desamidada tienen una sensibilidad y especificidad mucho mayores, lo que crea dos pruebas serológicas para la EC que se acercan al diagnóstico por biopsia en su rendimiento. [10] [11]

Usos en pruebas

Los anticuerpos antigliadina se pueden generar en ratones o conejos inmunizando gliadinas purificadas completas, fragmentos proteolíticos de gliadina o péptidos sintéticos que representan epítopos de gliadina. Después de desarrollar una respuesta inmune, las células B de ratones pueden fusionarse con células inmortalizadas para formar un hibridoma que produce anticuerpos monoclonales (Mab o MoAb). Mab se puede expresar en cultivo o mediante la producción de líquido ascítico para producir grandes cantidades de una única isoforma de anticuerpo.

Mab se puede utilizar para detectar niveles de gluten en productos alimenticios. Algunos de estos anticuerpos sólo pueden reconocer prolaminas de trigo o semillas de gramíneas muy relacionadas; otros pueden detectar antígenos en taxones amplios . El anticuerpo G12 [12] es el ejemplo más reciente que detecta el fragmento más inmunotóxico, un péptido de 33 unidades de α-2 gliadina; disponible en Laboratorios Romer y la empresa española Biomedal. Reconoce la fracción tóxica del trigo, la cebada, el centeno y también de la avena. [13]

El ensayo sándwich R5 es otro de esos ensayos. Este ensayo puede reconocer trigo, cebada y centeno, lo que lo hace ideal para evaluar la presencia de contaminantes en alimentos sin gluten que no contienen avena. Este anticuerpo es un protocolo de prueba recomendado en una revisión propuesta del Codex Alimentarius .

Las nuevas normas surgieron en parte gracias a nuevos procedimientos de prueba sensibles y específicos. [14] Estos procedimientos son capaces de detectar trigo o múltiples cereales en concentraciones tan bajas como 1 parte por millón (PPM o 1 mg/kg). Un nuevo ELISA sensible a la cebada llamado ensayo sándwich R5 no detecta gluten en ninguna de las 25 variedades de avena pura, pero sí detecta cebada, trigo y centeno. [15]

Referencias

  1. ^ Volta U, Cassani F, De Franchis R, et al. (1984). "Anticuerpos contra la gliadina en la enfermedad celíaca del adulto y dermatitis herpetiforme". Digestión . 30 (4): 263–70. doi :10.1159/000199118. PMID  6391982.
  2. ^ Volta U, Lenzi M, Lazzari R, et al. (1985). "Anticuerpos contra la gliadina detectados por inmunofluorescencia y método micro-ELISA: marcadores de enfermedad celíaca activa en niños y adultos". Tripa . 26 (7): 667–71. doi :10.1136/gut.26.7.667. PMC 1432992 . PMID  3894169. 
  3. ^ Bateman EA, Ferry BL, Salón A, Misbah SA, Anderson R, Kelleher P (2004). "Los anticuerpos IgA de pacientes con enfermedad celíaca reconocen un epítopo de Α-gliadina de células T dominante". Tripa . 53 (9): 1274-1278. doi :10.1136/gut.2003.032755. PMC 1774203 . PMID  15306584. 
  4. ^ Hadjivassiliou M, Gibson A, Davies-Jones GA, Lobo AJ, Stephenson TJ, Milford-Ward A (1996). "¿La sensibilidad críptica al gluten desempeña un papel en las enfermedades neurológicas?". Lanceta . 347 (8998): 369–71. doi :10.1016/S0140-6736(96)90540-1. PMID  8598704. S2CID  37233945.
  5. ^ Crabbé P, Heremans J (1967). "Deficiencia selectiva de IgA con esteatorrea. Un nuevo síndrome". Soy J Med . 42 (2): 319–26. doi :10.1016/0002-9343(67)90031-9. PMID  4959869.
  6. ^ Tucker NT, Barghuthy FS, Prihoda TJ, Kumar V, Lerner A, Lebenthal E (1988). "Anticuerpos antigliadina detectados mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas como marcador de enfermedad celíaca infantil". J. Pediatr . 113 (2): 286–9. doi :10.1016/S0022-3476(88)80266-X. PMID  3397791.
  7. ^ Collin P, Mäki M, Keyriläinen O, Hällström O, Reunala T, Pasternack A (1992). "Deficiencia selectiva de IgA y enfermedad celíaca". Scand J Gastroenterol . 27 (5): 367–71. doi :10.3109/00365529209000089. PMID  1529270.
  8. ^ Matsuo, H.; Morita, E; Tatham, AS; Morimoto, K; Horikawa, T; Osuna, H; Ikezawa, Z; Kaneko, S; Kohno, K; Dekio, S (29 de diciembre de 2003). "Identificación del epítopo de unión a IgE en -5 gliadina, un alérgeno importante en la anafilaxia inducida por el ejercicio dependiente del trigo". Revista de Química Biológica . 279 (13): 12135–12140. doi : 10.1074/jbc.M311340200 . PMID  14699123.
  9. ^ Denery-Papini S, Lauriére M, Branlard G, et al. (2007). "Influencia de las variantes alélicas codificadas en el locus Gli-B1, responsable de un importante alérgeno del trigo, sobre la reactividad de la IgE en pacientes que padecen alergia alimentaria al trigo". J. Agrícola. Química de los alimentos . 55 (3): 799–805. doi :10.1021/jf062749k. PMID  17263477.
  10. ^ Agardh D (noviembre de 2007). "Anticuerpos contra péptidos sintéticos de gliadina desamidada y transglutaminasa tisular para la identificación de la enfermedad celíaca infantil". Clínico. Gastroenterol. Hepatol . 5 (11): 1276–81. doi :10.1016/j.cgh.2007.05.024. PMID  17683995.
  11. ^ Reconocimiento de anticuerpos contra péptidos de gliadina nativos y selectivamente desamidados
  12. ^ Belén Morón; Ángel Cebolla; Hamid Manyani; Moisés Álvarez-Maqueda; Manuel Megías; María del Carmen Tomás; Manuel Carlos López; Carolina Sousa (2008). "Detección sensible de fracciones de cereales que son tóxicas para los pacientes con enfermedad celíaca mediante el uso de anticuerpos monoclonales contra un péptido inmunogénico principal del trigo". Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 87 (2): 405–414. doi : 10.1093/ajcn/87.2.405 . PMID  18258632.
  13. ^ Comino, Isabel; Ana Real; Laura de Lorenzo; Hugh Cornell; Miguel Ángel López-Casado; Francisco Barro; Pedro Lorita; María Isabel Torres; Ángel Cebolla; Carolina Sousa (12 de febrero de 2011). "Diversidad en inmunogenicidad potencial de la avena: base para la selección de variedades de avena sin toxicidad en la enfermedad celíaca". Tripa . 60 (primero en línea): 915–22. doi :10.1136/gut.2010.225268. PMC 3112367 . PMID  21317420. 
  14. ^ "Proyecto de norma revisada para alimentos destinados a regímenes especiales para personas intolerantes al gluten (en el trámite 8)" . página 50-51. Comité de Nutrición y Alimentos para Regímenes Especiales. PROGRAMA CONJUNTO FAO/OMS SOBRE NORMAS ALIMENTARIAS COMISIÓN DEL CODEX ALIMENTARIUS. Trigésimo primer período de sesiones Ginebra (Suiza), 30 de junio – 4 de julio de 2008, Comisión del Codex Alimentarius INFORME DE LA 29.ª SESIÓN DEL COMITÉ DEL CODEX SOBRE NUTRICIÓN Y ALIMENTOS PARA REGÍMENES ESPECIALES
  15. ^ Hernando A, Mujico JR, Mena MC, Lombardía M, Méndez E (junio de 2008). "Medición de gluten de trigo y hordeínas de cebada en avena contaminada de Europa, Estados Unidos y Canadá mediante Sandwich R5 ELISA". Eur J Gastroenterol Hepatol . 20 (6): 545–54. doi :10.1097/MEG.0b013e3282f46597. PMID  18467914. S2CID  3128946.