ADH1B

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La alcohol deshidrogenasa 1B es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ADH1B . ^{[5] [6]}

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de la alcohol deshidrogenasa . Los miembros de esta familia de enzimas metabolizan una amplia variedad de sustratos, incluidos el etanol (alcohol para bebidas), el retinol , otros alcoholes alifáticos, los hidroxiesteroides y los productos de peroxidación lipídica . La proteína codificada, conocida como ADH1B o beta-ADH, puede formar homodímeros y heterodímeros con las subunidades ADH1A y ADH1C, exhibe una alta actividad para la oxidación del etanol ^{[7] [8]} y juega un papel importante en el catabolismo del etanol (oxidando el etanol en acetaldehído). El acetaldehído es metabolizado aún más a acetato por los genes de la aldehído deshidrogenasa . Tres genes que codifican las subunidades alfa, beta y gamma estrechamente relacionadas están organizados en tándem en un segmento genómico como un grupo de genes . ^[9]

El gen humano se encuentra en el cromosoma 4 en 4q22.

Anteriormente, ADH1B se denominaba ADH2 . Existen más genes en la familia de la alcohol deshidrogenasa. Estos genes ahora se conocen como ADH1A , ADH1C , ADH4 , ADH5 , ADH6 y ADH7 . ^[10]

Variantes

Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en ADH1B es rs1229984, que cambia la arginina a histidina en el residuo 47 de la proteína madura; ^[11] la nomenclatura estándar ahora incluye la metionina iniciadora, por lo que la posición es oficialmente 48. La variante "típica" de esto se ha denominado ADH2(1) o ADH2*1 mientras que la "atípica" se ha denominado, por ejemplo, ADH2(2), ADH2*2, ADH1B*48His. Este SNP está asociado con el riesgo de dependencia del alcohol, trastornos por consumo de alcohol y consumo de alcohol, y el genotipo atípico tiene un riesgo reducido de alcoholismo . ^{[12] [13] [14]} El genotipo atípico produce una enzima más activa y está asociado con la domesticación del arroz . ^[15]

Otro SNP es rs2066702 [Arg370Cys]. ^[16] Originalmente llamado posición 369. Este SNP se encuentra en altas frecuencias en poblaciones de África y también reduce el riesgo de dependencia del alcohol. ^[17]

Papel en la patología

Se detectó una marcada disminución del ARNm de ADH1B en fibroblastos corneales tomados de personas que sufrían queratocono . ^[18]

Véase también

• Alcohol deshidrogenasa
• Aldehído deshidrogenasa

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000196616 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000074207 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Smith M (marzo de 1986). "Genética de las deshidrogenasas de alcohol y aldehído humanas". Avances en genética humana 15. Vol. 15. págs. 249-90. doi :10.1007/978-1-4615-8356-1_5. ISBN 978-1-4615-8358-5. PMID  3006456.
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7. Hurley TD, Edenberg HJ, Bosron WF (1990). "Expresión y caracterización cinética de variantes de la beta 1 beta 1 alcohol deshidrogenasa humana que contienen sustituciones en el aminoácido 47". J. Biol. Chem . 265 (27): 16366–72. doi : 10.1016/S0021-9258(17)46232-6 . PMID  2398055.
8. Hurley TD, Edenberg HJ (2012). "Genes que codifican enzimas implicadas en el metabolismo del etanol". Alcohol Research . 34 (3): 339–44. PMC 3756590 . PMID  23134050. 
9. "Entrez Gene: ADH1B alcohol deshidrogenasa IB (clase I), polipéptido beta" . Consultado el 19 de diciembre de 2019 .
10. Hurley TD, Edenberg HJ (2012). "Genes que codifican enzimas implicadas en el metabolismo del etanol". Alcohol Research . 34 (3): 339–44. PMC 3756590 . PMID  23134050. 
11. Matsuo Y, Yokoyama R, Yokoyama S (agosto de 1989). "Los genes de las alcohol deshidrogenasas humanas beta 1 y beta 2 difieren en un solo nucleótido". Revista Europea de Bioquímica . 183 (2): 317–20. doi : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb14931.x . PMID  2547609.
12. Hurley TD, Edenberg HJ (2012). "Genes que codifican enzimas implicadas en el metabolismo del etanol". Alcohol Research . 34 (3): 339–44. PMC 3756590 . PMID  23134050. 
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18. Mootha VV, Kanoff JM, Shankardas J, Dimitrijevich S (2009). "Reducción marcada de la alcohol deshidrogenasa en fibroblastos corneales de queratocono". Molecular Vision . 15 : 706–12. PMC 2666775 . PMID  19365573. 

Lectura adicional

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Enlaces externos

• Ubicación del genoma humano ADH1B y página de detalles del gen ADH1B en el navegador de genoma de la UCSC .