Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
ABCG2 con membrana plasmática simulada [1]
El miembro 2 de la superfamilia G del casete de unión a ATP es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ABCG2 . [6] [7] ABCG2 también ha sido designado como CDw338 ( grupo de diferenciación w338). ABCG2 es una proteína de translocación que se utiliza para bombear activamente fármacos y otros compuestos contra su gradiente de concentración utilizando la unión y la hidrólisis de ATP como fuente de energía. [1]
ABCG2 se convierte en un homodímero para asumir su conformación de transporte activo. El dímero pesa aproximadamente 144 kDa . La expresión de esta proteína transportadora está muy conservada en todo el reino animal, lo que demuestra su importancia. [8]
La unión del sustrato con los compuestos se produce en la gran cavidad central. ABCG2 puede unirse a una amplia gama de compuestos, pero se une más fuerte a sustancias químicas policíclicas planas con mucho carácter hidrófobo. [1]
Función
La proteína asociada a la membrana codificada por este gen está incluida en la superfamilia de transportadores del casete de unión a ATP (ABC) . Las proteínas ABC transportan varias moléculas a través de membranas extra e intracelulares. El transporte activo de sustancias químicas requiere una fuente de energía para catalizar los cambios conformacionales que sufre la proteína. Los dominios de unión a nucleótidos (NBD) que se encuentran hacia el extremo N permiten la unión a moléculas de ATP. El NBD y el dominio transmembrana (TMD) son las regiones más conservadas del transportador en varios grupos de animales, lo que destaca la importancia de estas regiones para la función general de las proteínas. [8] Además, muchos transportadores ABC han conservado regiones NBD que muestran la conformación estricta necesaria para unirse a las moléculas de ATP. [1]
Los genes ABC se dividen en siete subfamilias distintas (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Esta proteína es miembro de la subfamilia White. También conocida como proteína de resistencia al cáncer de mama ( BCRP ), esta proteína funciona como un transportador xenobiótico que puede desempeñar un papel en la resistencia a múltiples fármacos contra agentes quimioterapéuticos, incluidos los análogos de mitoxantrona y camptotecina. [8] A las primeras observaciones de resistencia significativa a las antraciclinas mediada por ABCG2 se les atribuyeron posteriormente mutaciones encontradas in vitro pero no en la naturaleza ni en la clínica. Se ha observado una expresión significativa de esta proteína en la placenta , [9] y se ha demostrado que desempeña un papel en la protección del feto de los xenobióticos en la circulación materna. [10]
Se ha demostrado que el transportador desempeña funciones protectoras al bloquear la absorción en la membrana apical del intestino y en la barrera hematotesticular , [10] la barrera hematoencefálica , [10] y las membranas de las células progenitoras hematopoyéticas y otras células madre. . En las membranas apicales del hígado y el riñón, mejora la excreción de xenobióticos. En la glándula mamaria lactante, desempeña un papel en la excreción de vitaminas como la riboflavina y la biotina a la leche. [10] Las toxinas xenobióticas compiten por el dominio de unión al sustrato de ABCG2, lo que puede provocar que las toxinas se concentren en la leche materna. [8] En el riñón y el tracto gastrointestinal, tiene un papel en la excreción de urato .
Es inhibido por algunos bloqueadores de los canales de calcio como amlodipino , felodipino y nifedipino . [12] La toxina fúngica fumitremorgina C (FTC) inhibe la proteína pero tiene efectos secundarios neurotóxicos. Un análogo tetracíclico sintético de FTC llamado Ko-143 inhibe ABCG2. [13]
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Otras lecturas
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enlaces externos
ABCG2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9UNQ0 (transportador de casete de unión a ATP de amplia especificidad de sustrato ABCG2) en el PDBe-KB .
