stringtranslate.com

9-Metil-β-carbolina

La 9-metil-β-carbolina ( 9-Me-BC ) es una amina heterocíclica de la familia de las β-carbolinas y un compuesto químico de investigación . [1]

Química

9-Me-BC es un derivado metilado de β-carbolina con la fórmula molecular C 12 H 10 N 2 .

Se puede preparar realizando la reacción de Eschweiler-Clarke sobre la base libre β-carbolina (norharmano) [ cita requerida ]

Efectos biológicos

Estudios in vitro con cultivos de células neuronales dopaminérgicas demostraron una mayor expresión de tirosina hidroxilasa y factores de transcripción asociados , un mayorcrecimiento de neuritas , regeneración de neuronas después de la administración crónica de rotenona y una menor expresión de citocinas inflamatorias . [1] En estudios decultivos de células neuronales dopaminérgicas mesencefálicas primarias, la sustancia aumentó el número de neuronas dopaminérgicas diferenciadas y produjo niveles más altos de factores de transcripción asociados con la diferenciación dopaminérgica. [2] 9-Me-BC también inhibió la oxidación del precursor de neurotoxina MPTP a la neurotoxina dopaminérgica MPP + in vitro . [3]

Estudios in vivo en roedores demostraron niveles elevados de dopamina en el hipocampo , mejor desempeño en el aprendizaje espacial en una prueba de laberinto radial y mayor crecimiento de dendritas en el giro dentado del hipocampo, [4] así como la restauración del número de neuronas que expresan tirosina hidroxilasa en el cuerpo estriado izquierdo después de que una inyección de MPP + había reducido el número de dichas células en un 50% en un modelo animal de parkinsonismo . [5]

El 9-Me-BC es un inhibidor conocido de la monoaminooxidasa A y la monoaminooxidasa B , y se ha propuesto para futuras investigaciones en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [6]

Puede poseer efectos fotosensibilizantes . [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Polanski W, Enzensperger C, Reichmann H, Gille G (2010). "Las propiedades excepcionales de la 9-metil-β-carbolina: estimulación, protección y regeneración de neuronas dopaminérgicas junto con efectos antiinflamatorios". J Neurochem . 113 (6): 1659–1675. doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.06725.x . PMID  20374418.
  2. ^ Hamann J, Wernicke C, Lehmann J, Reichmann H, Rommelspacher H, Gille G (2008). "La 9-metil-β-carbolina regula positivamente la aparición de neuronas dopaminérgicas diferenciadas en cultivos mesencefálicos primarios". Neurochem. Int . 52 (4–5): 688–700. doi :10.1016/j.neuint.2007.08.018. PMID  17913302. S2CID  24226033.
  3. ^ Herraiz T, Guillén H (2011). "Inhibición de la bioactivación de la neurotoxina MPTP por antioxidantes, agentes redox e inhibidores de la monoaminooxidasa". Food Chem. Toxicol . 49 (8): 1773–1781. doi :10.1016/j.fct.2011.04.026. hdl :10261/63126. PMID  21554916.
  4. ^ Gruss M, Appenroth D, Flubacher A, Enzersperger C, Bock J, Fleck C, Gille G, Braun K (2012). "La mejora cognitiva inducida por 9-metil-β-carbolina está asociada con niveles elevados de dopamina en el hipocampo y proliferación dendrítica y sináptica". J Neurochem . 121 (6): 924–931. doi : 10.1111/j.1471-4159.2012.07713.x . PMID  22380576.
  5. ^ Wernicke C, Hellmann J, Zieba B, Kuter K, Ossowska K, Frenzel M, Bencher NA, Rommelspacher H (2010). "La 9-metil-beta-carbolina tiene efectos restauradores en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson". Pharmacol Rep . 62 (1): 35–53. doi :10.1016/s1734-1140(10)70241-3. PMID  20360614. S2CID  16729205.
  6. ^ Polanski W, Reichmann H, Gille G (2011). "Estimulación, protección y regeneración de neuronas dopaminérgicas mediante 9-metil-β-carbolina: ¿un nuevo fármaco anti-Parkinson?". Expert Rev Neurother . 11 (6): 845–860. doi :10.1586/ern.11.1. PMID  21651332. S2CID  24899640.
  7. ^ Vignoni M, Rasse-Suriani FA, Butzbach K, Erra-Balsells R, Epe B, Cabrerizo FM (2013). "Mecanismos de daño del ADN por 9-metil-β-carbolinas fotoexcitadas". Org Biomol Chem . 11 (32): 5300–9. doi :10.1039/c3ob40344k. hdl : 11336/2178 . PMID  23842892.