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6-APB

El 6-APB ( 6-(2-aminopropil)benzofurano ) es una droga psicoactiva empatógena de las clases de benzofurano sustituido y fenetilamina sustituida . [1] El 6-APB y otros compuestos a veces se denominan informalmente "benzofuria" en los artículos periodísticos. Tiene una estructura similar a la MDA , pero se diferencia en que el sistema de anillo 3,4- metilendioxifenilo ha sido reemplazado por un anillo de benzofurano . El 6-APB también es el derivado de benzofurano insaturado del 6-APDB . Puede aparecer como un polvo granulado de color canela. [ cita requerida ]

Aunque la droga nunca se volvió particularmente popular, entró brevemente en la escena de las fiestas rave y clandestinas en el Reino Unido antes de que se prohibiera su venta e importación. Se incluye en la categoría de sustancias químicas de investigación , a veces llamadas "drogas legales" si no están controladas. Debido a que el 6-APB y otros benzofuranos sustituidos no han sido explícitamente prohibidos en algunos países, a menudo son técnicamente legales, lo que contribuye a su popularidad. [ cita requerida ]

Farmacología

Pequeños grumos de polvo de 6-APB

Farmacodinamia

6-APB es un inhibidor de la recaptación de serotonina-noradrenalina-dopamina (SNDRI) con valores de Ki de 117, 150 y 2698 nM para el transportador de noradrenalina (NET), el transportador de dopamina (DAT) y el transportador de serotonina (SERT), respectivamente. [1] Además, 6-APB no solo bloquea la recaptación de estos neurotransmisores monoamínicos sino que también es un agente liberador de ellos; es decir, es un agente liberador de serotonina-noradrenalina-dopamina (SNDRA). [2] Además de las acciones en los transportadores de monoaminas , 6-APB es un potente agonista completo del receptor de serotonina 5-HT 2B (K i = 3,7 nM), [1] con mayor afinidad por este objetivo que cualquier otro sitio. [3] Además, a diferencia del MDMA , el 6-APB muestra una selectividad 100 veces mayor para el receptor 5-HT 2B que para los receptores 5-HT 2A y 5-HT 2C . [3] [4] Es notablemente más potente y más selectivo como agonista del receptor 5-HT 2B que el agonista del receptor 5-HT 2B de referencia , BW-723C86 , que se utiliza comúnmente para la investigación del receptor 5-HT 2B . [ cita requerida ] Además del receptor 5-HT 2B , también se ha descubierto que el 6-APB se une con alta afinidad al subtipo de receptor α 2C -adrenérgico (K i = 45 nM), aunque se desconoce la importancia clínica de esta acción. [1] El 6-APB mostró poca otra afinidad en una amplia selección de otros sitios. [1]

El potente agonismo del receptor 5-HT 2B hace probable que el 6-APB sea cardiotóxico con el uso crónico o a largo plazo, como se ha observado con otros agonistas del receptor 5-HT 2B como la fenfluramina , un fármaco anoréxico serotoninérgico que se encuentra retirado del mercado . [1] [5]

Farmacocinética

No se ha estudiado la farmacocinética del 6-APB, pero se puede extraer cierta información de los informes de los usuarios, que sugieren un inicio lento de 40 a 120 minutos. Los efectos máximos del fármaco duran 7 horas, seguidos de una fase de descenso de aproximadamente 2 horas y efectos posteriores de hasta 24 horas. [6]

Metabolismo

Aunque la literatura disponible es limitada, hay algunos datos sobre el metabolismo de 6-APB en ratas. Su metabolismo de fase I implica la hidroxilación del anillo de furano , luego la escisión del anillo, seguida de una reducción del aldehído insaturado del paso anterior. El aldehído resultante puede tomar dos caminos. Se oxida a un ácido carboxílico o se reduce a un alcohol y luego se hidroxila . El metabolismo de fase II consiste en la glucuronidación . Los metabolitos más prevalentes en ratas fueron 3-carboximetil-4-hidroxianfetamina y 4-carboximetil-3-hidroxianfetamina. [7]

Efectos adversos

La psicosis aguda se ha asociado con el uso recreativo de 6-APB en combinación con el cannabinoide sintético JWH-122. [8]

Resultados de reactivos

El 6-APB y su isómero estructural 5-APB se han probado con una serie de agentes que incluyen: reactivos Marquis , Liebermann , Mecke y Froehde . [9] La exposición de los compuestos a los reactivos produce un cambio de color que es indicativo del compuesto en prueba.

Se informa que el succinato de 6-APB es prácticamente insoluble en CHCl3 y mínimamente soluble en agua fría . Un lote incautado por la DEA contenía una proporción de succinato a 6-APB de 2:1. [ 10]

Síntesis

Síntesis de 6-APB y su isómero estructural 4-APB [10]

La síntesis de Briner et al . [4] implicó refluir 3-bromofenol con dietilacetal de bromoacetaldehído e hidruro de sodio para dar el dietilacetal , que luego se calentó con ácido polifosfórico para dar una mezcla de isómeros estructurales de bromobenzofurano : 4-bromo-1-benzofurano y 6-bromo-1-benzofurano. Los isómeros se separaron por cromatografía en columna de gel de sílice , luego se convirtieron en sus respectivos derivados de propanona y luego se aminaron reductivamente para dar 6-APB y 4-APB, los cuales se convirtieron en sus pares de iones HCl para un examen más detallado.

Dosis y duración

El 6-APB se puede encontrar en forma de base libre , clorhidrato y succinato . La base libre es supuestamente un 20 % más fuerte que la sal de clorhidrato y un 65 % más fuerte que el succinato. Esto significa que 100 mg de 6-APB HCl equivalen a 83 mg de base libre de 6-APB y 100 mg de succinato de 6-APB equivalen a 60 mg de base libre de 6-APB. Los diferentes lotes de producción pueden tener impurezas y deben tratarse con cuidado. [ cita requerida ]

Según informes anecdóticos, las dosis de clorhidrato de 6-APB son las siguientes:

Las dosis de bases libres o succinatos deben ajustarse en consecuencia.

Ley

América del norte

Canadá

En 1999, las anfetaminas pasaron de la Lista III a la Lista I como resultado de la Ley de Calles Seguras . Algunos han especulado que la estructura de la 6-APB la califica como una droga de la Lista I como un análogo de la MDA. [11] [ ¿ Fuente poco confiable? ]

En 2014, un estudio financiado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud señaló que el 6-APB "puede o no ser legal en Canadá dependiendo de cómo se interprete la Ley actual" [12] y que podría comprarse para fines académicos sin una exención de Health Canada. El estudio también señaló que, a diferencia del MDMA, del que suele servir como sustituto en países como los EE. UU., la estructura de benzofurano del 6-APB no lo convierte en un análogo directo de la anfetamina a pesar de las similitudes en sus efectos.

Estados Unidos

La 6-APB no está programada a nivel federal en los Estados Unidos , [13] [ verificación fallida ] pero puede considerarse un análogo de la anfetamina, en cuyo caso la compra, venta o posesión podría procesarse bajo la Ley Federal de Análogos . [14]

Finlandia

El artículo 6-APB está incluido en el decreto gubernamental sobre sustancias, preparados y plantas estupefacientes y, por lo tanto, es ilegal. [15]

Francia

El 6-APB es ilegal en Francia . [16]

Alemania

El 6-APB es ilegal en Alemania desde el 17 de julio de 2013, cuando se añadió al Anexo II de la Betäubungsmittelgesetz . [ cita requerida ]

Italia

El 6-APB es ilegal en Italia . [17]

Luxemburgo

En Luxemburgo , el 6-APB no está citado en la lista de sustancias prohibidas. [18] Por lo tanto, sigue siendo una sustancia legal.

Países Bajos

El 6-APB no está incluido en la Ley del Opio ni en la Ley de Medicamentos de los Países Bajos , por lo que actualmente es legal. [ cita requerida ]

Nueva Zelanda y Australia

Algunos países, como Nueva Zelanda y Australia, incluyen una cláusula general de “sustancialmente similar” en sus leyes sobre drogas . Esto incluye al 6-APB, ya que su estructura química es similar a la del fármaco de clase A MDA , lo que significa que el 6-APB puede considerarse un análogo de sustancia controlada en estas jurisdicciones. [19]

Suecia

En Suecia , desde el 27 de diciembre de 2009, el 6-APB está clasificado como "peligro para la salud" según la ley Lagen om förbud mot vissa hälsofarliga varor (traducida Ley sobre la prohibición de ciertos productos peligrosos para la salud ). [20]

Reino Unido

El 10 de junio de 2013, el 6-APB y varios análogos fueron clasificados como drogas de clase temporal en el Reino Unido siguiendo una recomendación de la ACMD. [5] Esto significa que la venta e importación de las sustancias nombradas son delitos penales y se tratan como drogas de clase B. [21] El 28 de noviembre de 2013, la ACMD recomendó que el 6-APB y los benzofuranos relacionados se convirtieran en sustancias de clase B , Lista 1. [5] El 5 de marzo de 2014, el Ministerio del Interior del Reino Unido anunció que el 6-APB se convertiría en una droga de clase B el 10 de junio de 2014 junto con todos los demás entactógenos de benzofurano y muchas drogas estructuralmente relacionadas. [22]

Porcelana

El 6-APB es una sustancia controlada en China desde el 1 de julio de 2024 [23]

Referencias

  1. ^ abcdef Iversen L, Gibbons S, Treble R, Setola V, Huang XP, Roth BL (enero de 2013). "Perfiles neuroquímicos de algunas sustancias psicoactivas novedosas". Revista Europea de Farmacología . 700 (1–3): 147–51. doi :10.1016/j.ejphar.2012.12.006. PMC  3582025 . PMID  23261499.
  2. ^ Rickli A, Kopf S, Hoener MC, Liechti ME (julio de 2015). "Perfil farmacológico de los nuevos benzofuranos psicoactivos". British Journal of Pharmacology . 172 (13): 3412–25. doi :10.1111/bph.13128. PMC 4500375 . PMID  25765500. 
  3. ^ ab Canal CE, Murnane KS (enero de 2017). "Receptor 2C y la naturaleza no adictiva de los alucinógenos clásicos". Revista de psicofarmacología . 31 (1): 127–143. doi :10.1177/0269881116677104. PMC 5445387 . PMID  27903793. 
  4. ^ ab Patente estadounidense 7045545, Briner K, Burkhart JP, Burkholder TP, Fisher MJ, Gritton WH, Kohlman DT, Liang SX, Miller SC, Mullaney JT, Xu YC, Xu Y, "Aminoalquilbenzofuranos como agonistas de serotonina (5-HT(2c))", publicada el 19 de enero de 2000, expedida el 16 de mayo de 2006, asignada a Eli Lilly Co. 
  5. ^ abc Browne J (4 de junio de 2013). "Orden de clasificación temporal de medicamentos sobre los compuestos de benzofurano y NBOMe: carta del ACMD". Consejo Asesor sobre el Uso Indebido de Medicamentos . GOV.UK.
  6. ^ Shaun L. Greene (2013). Nuevas sustancias psicoactivas: clasificación, farmacología y toxicología Capítulo 16 – Benzofuranos y benzodifuranos . Boston: Academic Press. págs. 383–392. doi :10.1016/B978-0-12-415816-0.00016-X. ISBN. 978-0-12-415816-0.
  7. ^ Nugteren-van Lonkhuyzen JJ, van Riel AJ, Brunt TM, Hondebrink L (diciembre de 2015). "Farmacocinética, farmacodinámica y toxicología de nuevas sustancias psicoactivas (NSP): 2C-B, 4-fluoroanfetamina y benzofuranos". Dependencia de drogas y alcohol . 157 : 18–27. doi :10.1016/j.drugalcdep.2015.10.011. PMID  26530501.
  8. ^ Chan WL, Wood DM, Hudson S, Dargan PI (septiembre de 2013). "Psicosis aguda asociada con el uso recreativo de benzofurano 6-(2-aminopropil)benzofurano (6-APB) y cannabis". Revista de toxicología médica . 9 (3): 278–81. doi :10.1007/s13181-013-0306-y. PMC 3770991 . PMID  23733714. 
  9. ^ "Resultados". Prueba PRO . Consultado el 1 de junio de 2021 .
  10. ^ ab Casale JF, Hays PA (enero de 2012). "La caracterización del 6-(2-aminopropil)benzofurano y la diferenciación de sus análogos en las posiciones 4, 5 y 7" (PDF) . Microgram Journal . 9 (2): 61–74. Archivado desde el original (PDF) el 2016-11-05 . Consultado el 2016-06-08 .
  11. ^ "Ley de Sustancias y Drogas Controladas: Definiciones e Interpretaciones". isomerdesign.com . Consultado el 11 de noviembre de 2019 .
  12. ^ Hudson AL, Lalies MD, Baker GB, Wells K, Aitchison KJ (16 de abril de 2014). "Éxtasis, drogas legales y consumo de drogas de diseño: una perspectiva canadiense". Drug Science, Policy and Law . 1 : 2050324513509190. doi : 10.1177/2050324513509190 . ISSN  2050-3245. S2CID  159675835.
  13. ^ "21 CFR — LISTA DE SUSTANCIAS CONTROLADAS §1308.11 Lista I". Archivado desde el original el 2009-08-27 . Consultado el 2018-04-10 .
  14. ^ Casale JF, Hays PA (enero de 2011). "Caracterización del 5- y 6-(2-aminopropil)-2, 3-dihidrobenzofurano". Microgram J . 8 (2): 62–74.
  15. ^ "Ajantasa". finlex.fi .
  16. ^ "Arrêté du 22 février 1990 fixant la lista de sustancias clasificadas como estupéfiants".
  17. ^ "Nuove tabelle delle sostanze stupefacenti e psicotrope (DPR 309/90)" (PDF) (en italiano). Ministro della Salute. Archivado desde el original (PDF) el 6 de febrero de 2016 . Consultado el 31 de mayo de 2016 .
  18. ^ "Loi du 19 février 1973 concerniente a la venta de sustancias médicamenteuses et la lutte contre la toxicomanie. - Legilux". legilux.public.lu . Consultado el 1 de junio de 2021 .
  19. ^ "Ley de 1975 sobre el uso indebido de drogas". Legislación de Nueva Zelanda. 7 de noviembre de 2015.
  20. ^ "Förordning (1999:58) om förbud mot vissa hälsofarliga varor" (en sueco). Lagbevakning med Notisum och Rättsnätet. 24 de noviembre de 2009. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2013 . Consultado el 15 de septiembre de 2013 .
  21. ^ Browne J (4 de junio de 2013). "'NBOMe' y 'Benzofury' prohibidas". Ministerio del Interior . GOV.UK.
  22. ^ Ministerio del Interior del Reino Unido (28 de abril de 2014). "Orden de 2014 por la que se modifica la Ley sobre el uso indebido de drogas de 1971 (ketamina, etc.)". Archivos Nacionales.
  23. ^ Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China (22 de julio de 2024). "关于将溴啡等46种物质列入《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》的公告".