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5-Cloro-αMT

La 5-cloro-α-metiltriptamina ( 5-cloro-αMT ), también conocida como PAL-542 , es un derivado de triptamina relacionado con la α-metiltriptamina (αMT) y uno de los pocos agentes liberadores de serotonina-dopamina (SDRA) específicos conocidos. [1] [2] Se ha investigado en animales como un posible tratamiento para la dependencia de la cocaína . [2] Los valores de CE50 de 5-cloro-αMT para evocar la liberación in vitro de serotonina (5-HT), dopamina (DA) y norepinefrina (NE) en sinaptosomas de rata se informaron como 16 nM, 54 nM y 3434 nM, con una relación NE/DA de 63,6 y una relación DA/5-HT de 3,38, lo que indica que es un SDRA altamente específico y bien equilibrado. [2] Sin embargo, también se ha descubierto que el 5-cloro-αMT actúa como un potente agonista completo del receptor 5-HT 2A , con un valor de CE 50 de 6,27 nM y una eficacia del 105%. [1] Es probable que también actúe como un potente agonista de otros receptores de serotonina . [1]

Se encontró que 5-cloro-αMT no produce de manera confiable la autoadministración intracraneal en ratas o sustituye a la cocaína en ratas o monos. [2] Se encontró a través del estudio de 5-cloro-αMT en monos rhesus que la liberación de norepinefrina tiene una influencia mínima en el potencial de abuso de los agentes liberadores de monoamina y que la pérdida de la actividad de liberación de norepinefrina no afecta la eficacia en la reducción de la autoadministración de cocaína en SDRA en relación con los agentes liberadores de serotonina-norepinefrina-dopamina (SNDRA) como la naftilisopropilamina (PAL-287). [2] Sin embargo, en teoría, se esperaría que los SDRA como PAL-542 produzcan menos efectos secundarios (incluidos efectos simpaticomiméticos / cardiovasculares , insomnio , hipertermia y ansiedad ) en relación con los SNDRA, y por lo tanto probablemente sean comparativamente más favorables en el tratamiento de la dependencia de la cocaína y otras afecciones. [2]

Un agente relacionado, la 5-fluoro-α-metiltriptamina (5-fluoro-αMT), también conocida como PAL-544, es un potente inhibidor de la MAO-A además de SNDRA y agonista del receptor 5-HT 2A . [1] [2] [3] Debido a su estrecha similitud estructural , la 5-cloro-αMT también podría poseer actividad como inhibidor de la MAO-A, una propiedad que, en combinación con su actividad como agente liberador de monoamina , podría potencialmente volverla peligrosa de manera análoga al derivado de fenetilamina para -metoxianfetamina (PMA). [4] Además, se ha descubierto que la α-etiltriptamina (αET), un SNDRA y análogo estructural cercano de αMT y 5-cloro-αMT, al igual que muchos otros agentes liberadores de 5-HT y DA como MDMA , produce neurotoxicidad serotoninérgica duradera en ratas, y lo mismo también podría resultar cierto para 5-cloro-αMT y otras triptaminas liberadoras de monoamina. [5]

Como agonista del receptor 5-HT 2A , es muy probable que el 5-cloro-αMT tenga la capacidad de producir efectos psicodélicos . [1] [6] De hecho, su análogo cercano, el 5-fluoro-αMT, produce una fuerte respuesta de espasmo de cabeza en ratas, [7] una propiedad que está altamente correlacionada con los efectos psicodélicos en humanos, [6] [8] y el αMT está bien establecido como una droga psicodélica en humanos. [9]

Legalidad

El 5-cloro-AMT es ilegal en Singapur. [10]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcde Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, et al. (octubre de 2014). "Alfa-etiltriptaminas como liberadores duales de dopamina y serotonina". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (19): 4754–8. doi :10.1016/j.bmcl.2014.07.062. PMC  4211607 . PMID  25193229.
  2. ^ abcdefg Banks ML, Bauer CT, Blough BE, et al. (junio de 2014). "Efectos relacionados con el abuso de liberadores duales de dopamina/serotonina con potencia variable para liberar noradrenalina en ratas macho y monos rhesus". Exp Clin Psychopharmacol . 22 (3): 274–84. doi :10.1037/a0036595. PMC 4067459 . PMID  24796848. 
  3. ^ Kinemuchi H, Arai Y (octubre de 1986). "Inhibición selectiva de la monoaminooxidasa A y B por dos sustratos análogos, 5-fluoro-alfa-metiltriptamina y p-cloro-beta-metilfenetilamina". Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol . 54 (1): 125–8. doi :10.1016/0028-3908(91)90057-i. PMID  3797802. S2CID  34761939.
  4. ^ Daws LC, Irvine RJ, Callaghan PD, Toop NP, White JM, Bochner F (agosto de 2000). "Efectos conductuales y neuroquímicos diferenciales de la para-metoxianfetamina y la 3,4-metilendioximetanfetamina en la rata". Progreso en neuropsicofarmacología y psiquiatría biológica . 24 (6): 955–77. doi :10.1016/S0278-5846(00)00113-5. PMID  11041537. S2CID  24347904.
  5. ^ Huang XM, Johnson MP, Nichols DE (julio de 1991). "Reducción de los marcadores de serotonina cerebral por alfa-etiltriptamina (Monasa)". Revista Europea de Farmacología . 200 (1): 187–90. doi :10.1016/0014-2999(91)90686-K. PMID  1722753.
  6. ^ ab Yamamoto T, Ueki S (enero de 1981). "El papel de los mecanismos serotoninérgicos centrales en la contracción de la cabeza y la locomoción hacia atrás inducidas por drogas alucinógenas". Pharmacol. Biochem. Behav . 14 (1): 89–95. doi :10.1016/0091-3057(81)90108-8. PMID  6258178. S2CID  45561708.
  7. ^ Chairungsrilerd N, Furukawa K, Tadano T, Kisara K, Ohizumi Y (marzo de 1998). "Efecto de la gamma-mangostina a través de la inhibición de los receptores de 5-hidroxi-triptamina2A en las respuestas de espasmos de cabeza inducidas por 5-fluoro-alfa-metiltriptamina en ratones". Br. J. Pharmacol . 123 (5): 855–62. doi :10.1038/sj.bjp.0701695. PMC 1565246. PMID  9535013 . 
  8. ^ Corne SJ, Pickering RW (1967). "Una posible correlación entre las alucinaciones inducidas por fármacos en el hombre y una respuesta conductual en ratones". Psychopharmacologia . 11 (1): 65–78. doi :10.1007/bf00401509. PMID  5302272. S2CID  3148623.
  9. ^ Araújo AM, Carvalho F, Bastos M, Guedes de Pinho P, Carvalho M (agosto de 2015). "El mundo alucinógeno de las triptaminas: una revisión actualizada". Archivos de Toxicología . 89 (8): 1151-1173. doi :10.1007/s00204-015-1513-x. PMID  25877327. S2CID  4825078.
  10. ^ "Ley de uso indebido de drogas - Estatutos de Singapur en línea" sso.agc.gov.sg .