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3β-androstanodiol

El 3β-androstanodiol , también conocido como 5α-androstano-3β,17β-diol , y a veces abreviado en la literatura a 3β-diol , es una hormona esteroide endógena y un metabolito de andrógenos como la dehidroepiandrosterona (DHEA) y la dihidrotestosterona (DHT).

Actividad biológica

El 3β-androstanodiol es un agonista selectivo de alta afinidad del ERβ y, por tanto, un estrógeno . [2] A diferencia del ERβ, el 3β-androstandiol no se une al receptor de andrógenos (AR). [3] Se ha informado que el 3β-androstanodiol también se une a ERα con baja afinidad nanomolar , con una afinidad varias veces menor en relación con ERβ. [4] [5] Tiene aproximadamente el 3% y el 7% de la afinidad del estradiol en el ERα y ERβ , respectivamente. [6] A diferencia del 3α-androstanodiol , el 3β-androstanodiol no se une al receptor GABA A. [7]

El 3β-androstanodiol puede ser el principal ligando endógeno de ERβ en la glándula prostática y, como resultado de la activación de ERβ, el 3β-androstanodiol tiene efectos antiproliferativos contra las células de cáncer de próstata . [8] A través del ERβ, el 3β-androstandiol regula positivamente las neuronas de oxitocina y la señalización en el núcleo paraventricular del hipotálamo , [9] [10] y se ha descubierto que tiene propiedades antidepresivas , [11] ansiolíticas , [12] mejora cognitiva , [ 12] y efectos para aliviar el estrés a través de esta acción. [13] [14] Se sabe que los andrógenos, incluida la testosterona y la DHT, regulan negativamente el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal , y se ha descubierto que esto se debe en parte o en su totalidad a su conversión en 3β-androstanodiol en lugar de a la activación del ARKANSAS. [13] [14] [15]

Bioquímica

El 3β-androstanodiol es un metabolito 5α-reducido y 17β-hidroxilado de la dehidroepiandrosterona (DHEA), así como un metabolito 3β-hidroxilado de la DHT (y por extensión de la testosterona ).

Una determinación de los niveles circulantes de 3β-androstanodiol en humanos encontró concentraciones de 239 ± 76 pg/ml y 82 ± 45 pg/ml del compuesto en suero normal masculino y femenino , respectivamente. [dieciséis]

El 3β-androstanodiol muestra una alta afinidad por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), similar a la de la DHT. [17]

Química

El 3β-androstanodiol, también conocido como 5α-androstano-3β,17β-diol, es un esteroide androstano natural y un análogo estructural de la DHT (5α-androstan-17β-ol-3-ona). Un epímero notable del 3β-androstanodiol es el 3α-androstanodiol .

El 17α-etinil-3β-androstanodiol es un derivado sustituido en 17α del 3β-androstanodiol y, de manera similar, es un estrógeno. [18] [19]

Referencias

  1. ^ Wang, Xingbin; Liu, Hui; Yan, Peiyun; Liu, Jinliang; Li, Yan; Sol, Qian; Wang, Cunde (1 de mayo de 2011). "Desprotección simultáneamente rápida de grupos 3-aciloxi y reducción de cetonas del anillo D (nitrilo) de esteroides utilizando DIBAL-H/NiCl 2 ". Revista de investigación química . 35 (5): 291–293. doi :10.3184/174751911X13050949941793. S2CID  197144530.
  2. ^ CY Cheng (24 de octubre de 2009). Mecanismos moleculares en la espermatogénesis. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 259–. ISBN 978-0-387-09597-4.
  3. ^ Oliveira AG, Coelho PH, Guedes FD, Mahecha GA, Hess RA, Oliveira CA (diciembre de 2007). "5alfa-androstano-3beta, 17beta-diol (3beta-diol), un metabolito estrogénico de 5alfa-dihidrotestosterona, es un potente modulador de la expresión del receptor de estrógeno ERbeta en la próstata ventral de ratas adultas". Esteroides . 72 (14): 914–22. doi : 10.1016/j.steroids.2007.08.001. PMID  17854852. S2CID  54258086.
  4. ^ Panadero YO (2002). "Conocimientos recientes sobre los orígenes de los receptores de esteroides sexuales y suprarrenales" (PDF) . J. Mol. Endocrinol . 28 (3): 149–52. doi : 10.1677/jme.0.0280149 . PMID  12063181.
  5. ^ Kuiper, George GJM; Carlsson, Bo; Grandien, Kaj; Enmark, Eva; Häggblad, Johan; Nilsson, Stefan; Gustafsson, Jan-Åke (1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno α y β". Endocrinología . 138 (3): 863–870. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . ISSN  0013-7227. PMID  9048584.
  6. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno alfa y beta". Endocrinología . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
  7. ^ Reddy, DS; Jian, K. (2010). "El neuroesteroide androstanediol derivado de testosterona es un modulador alostérico positivo de los receptores GABAA". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 334 (3): 1031–1041. doi : 10.1124/jpet.110.169854. ISSN  0022-3565. PMC 2939675 . PMID  20551294. 
  8. ^ Weihua Z, Lathe R, Warner M, Gustafsson JA (octubre de 2002). "Una vía endocrina en la próstata, ERbeta, AR, 5alfa-androstano-3beta, 17beta-diol y CYP7B1, regula el crecimiento de la próstata". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (21): 13589–94. Código bibliográfico : 2002PNAS...9913589W. doi : 10.1073/pnas.162477299 . PMC 129718 . PMID  12370428. 
  9. ^ Sharma, Dharmendra; Handa, Robert J.; Uht, Rosalie M. (2012). "El ligando ERβ 5α-androstano, 3β, 17β-diol (3β-diol) regula la expresión del gen hipotalámico de la oxitocina (Oxt)". Endocrinología . 153 (5): 2353–2361. doi :10.1210/en.2011-1002. ISSN  0013-7227. PMC 3339641 . PMID  22434086. 
  10. ^ Hiroi, Ryoko; Lacagnina, Anthony F.; Hinds, Laura R.; Carbone, David G.; Uht, Rosalía M.; Handa, Robert J. (2013). "El metabolito de andrógenos, 5α-androstano-3β, 17β-diol (3β-diol), activa el promotor de oxitocina a través de una vía del receptor de estrógeno-β". Endocrinología . 154 (5): 1802–1812. doi :10.1210/en.2012-2253. ISSN  0013-7227. PMC 3628024 . PMID  23515287. 
  11. ^ Huang, Q; Zhu, H; Fischer, D; Zhou, J (2008). "Un efecto estrogénico del 5α-androstano-3β, 17β-diol sobre la respuesta conductual al estrés y sobre la regulación de la CRH". Neurofarmacología . 54 (8): 1233–1238. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.03.016. ISSN  0028-3908. PMID  18457850. S2CID  9052079.
  12. ^ ab Frye, C; Koonce, C; Edinger, K; Osborne, D; Walf, A (2008). "Los andrógenos con actividad en el receptor beta de estrógeno tienen efectos ansiolíticos y de mejora cognitiva en ratas y ratones macho". Hormonas y comportamiento . 54 (5): 726–734. doi :10.1016/j.yhbeh.2008.07.013. ISSN  0018-506X. PMC 3623974 . PMID  18775724. 
  13. ^ ab Handa, RJ; Weiser, MJ; Zuloaga, DG (2009). "Un papel del metabolito andrógeno, 5α-androstano-3β, 17β-diol, en la modulación de la regulación mediada por β del receptor de estrógeno de la reactividad al estrés hormonal". Revista de Neuroendocrinología . 21 (4): 351–358. doi :10.1111/j.1365-2826.2009.01840.x. ISSN  0953-8194. PMC 2727750 . PMID  19207807. 
  14. ^ ab Handa, Robert J.; Sharma, Dharmendra; Uht, Rosalía (2011). "Un papel del metabolito andrógeno, 5alfa androstano 3beta, 17beta diol (3? -diol) en la regulación del eje hipotálamo-pituitario? suprarrenal". Fronteras en Endocrinología . 2 : 65. doi : 10.3389/fendo.2011.00065 . ISSN  1664-2392. PMC 3355903 . PMID  22649380. 
  15. ^ Handa, Robert J.; Pak, Toni R.; Kudwa, Andrea E.; Lund, Trent D.; Hinds, Laura (2008). "Una vía alternativa para la regulación androgénica de la función cerebral: activación del receptor beta de estrógeno por el metabolito de la dihidrotestosterona, 5α-androstano-3β, 17β-diol". Hormonas y comportamiento . 53 (5): 741–752. doi :10.1016/j.yhbeh.2007.09.012. ISSN  0018-506X. PMC 2430080 . PMID  18067894. 
  16. ^ Laband P, Tresguerres JA, Lisboa BP, Volkwein U, Tamm J (agosto de 1978). "La determinación de 5alfa-androstano-3alfa, 17beta-diol en plasma humano mediante radioinmunoensayo". Acta Endocrinológica . 88 (4): 778–86. doi :10.1530/acta.0.0880778. PMID  581118.
  17. ^ Hong H, Branham WS, Ng HW, Moland CL, Dial SL, Fang H, Perkins R, Sheehan D, Tong W (febrero de 2015). "Afinidades de unión de la globulina transportadora de hormonas sexuales humanas de 125 sustancias químicas estructuralmente diversas y comparación con su unión al receptor de andrógenos, al receptor de estrógeno y a la α-fetoproteína". Toxico. Ciencia . 143 (2): 333–48. doi : 10.1093/toxsci/kfu231 . PMID  25349334.
  18. ^ Beyler AL, Clinton RO (junio de 1956). "Actividades estimulantes del crecimiento uterino y supresoras del crecimiento testicular de 17alfa-etinilandrostano-3beta, 17beta-diol, su análogo delta 5 y derivados". Proc. Soc. Exp. Biol. Med . 92 (2): 404–8. doi : 10.3181/00379727-92-22493. PMID  13350363. S2CID  87469965.
  19. ^ Ahlem C, Kennedy M, Page T, Bell D, Delorme E, Villegas S, Reading C, White S, Stickney D, Frincke J (febrero de 2012). "Farmacología, farmacocinética y metabolismo clínico y no clínico de 17α-alquinil 3α, 17β-androstanodiol". Invertir en nuevos medicamentos . 30 (1): 59–78. doi :10.1007/s10637-010-9517-0. PMID  20814732. S2CID  24785562.