El glucurónido de estradiol , o 17β- D -glucurónido de estradiol , es un metabolito conjugado del estradiol . [1] Se forma a partir del estradiol en el hígado por la UDP-glucuroniltransferasa mediante la unión del ácido glucurónico y finalmente se excreta en la orina por los riñones . [1] Tiene una solubilidad en agua mucho mayor que el estradiol. [1] Los glucurónidos son los conjugados de estrógeno más abundantes. [1]
Cuando se administra estradiol exógeno por vía oral , está sujeto a un extenso metabolismo de primer paso (95%) en los intestinos y el hígado . [2] [3] Una dosis única administrada de estradiol se absorbe en un 15% como estrona , un 25% como sulfato de estrona , un 25% como glucurónido de estradiol y un 25% como glucurónido de estrona . [2] La formación de conjugados de glucurónido de estrógeno es particularmente importante con el estradiol oral, ya que el porcentaje de conjugados de glucurónido de estrógeno en circulación es mucho mayor con la ingestión oral que con el estradiol parenteral . [2] El glucurónido de estradiol se puede convertir nuevamente en estradiol, y un gran grupo circulante de conjugados de glucurónido y sulfato de estrógeno sirve como un reservorio de larga duración de estradiol que extiende eficazmente su vida media de eliminación del estradiol oral. [2] Como demostración de la importancia del metabolismo de primer paso y del reservorio de conjugado de estrógeno en la farmacocinética del estradiol, [2] la vida media de eliminación del estradiol oral es de 13 a 20 horas [4] mientras que con la inyección intravenosa su vida media de eliminación es de sólo alrededor de 1 a 2 horas. [5]
Aproximadamente el 7% del estradiol se excreta en la orina como glucurónido de estradiol. [6]
El glucurónido de estradiol es transportado a la glándula prostática , los testículos y las células mamarias por OATP1A2 , OATP1B1 , OATP1B3 , OATP1C1 y OATP3A1 . [7] Se ha descubierto que los transportadores ABC MRP2 , MRP3 , MRP4 y BCRP , así como varios otros transportadores, transportan el glucurónido de estradiol fuera de las células. [7] [8]
Las concentraciones circulantes de glucurónidos de estrógeno son generalmente más de 10 veces inferiores a las del sulfato de estrona , el conjugado de estrógeno más abundante en la circulación. [8]
Se ha identificado al glucurónido de estradiol como un agonista del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER), un receptor de estrógeno de membrana . [9] Esto puede estar involucrado en la colestasis inducida por glucurónido de estradiol . [9]
Los glucurónidos de estrógeno pueden desglucuronizarse en los estrógenos libres correspondientes por la β-glucuronidasa en los tejidos que expresan esta enzima , como la glándula mamaria . [10] Como resultado, los glucurónidos de estrógeno tienen actividad estrogénica a través de la conversión en estrógenos. [10]
El glucurónido de estradiol muestra una potencia aproximadamente 300 veces menor en la activación de los receptores de estrógeno en relación con el estradiol in vitro . [11]
El isómero posicional del glucurónido de estradiol, el 3-glucurónido de estradiol , también se presenta como un metabolito endógeno importante del estradiol, circulando a dos tercios de los niveles de sulfato de estrona cuando alcanza sus concentraciones máximas justo antes de la ovulación y durante el pico de los niveles de estradiol que ocurre en este momento. [12]