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Trametinib

Trametinib , vendido bajo la marca Mekinist , entre otras, es un medicamento anticancerígeno utilizado para el tratamiento del melanoma [4] [5] y glioma . [6] [7] Es un fármaco inhibidor de MEK con actividad anticancerígena. [8] Inhibe MEK1 y MEK2 . [8] Se toma por vía oral . [4] [5]

Los efectos secundarios más comunes incluyen erupción cutánea, diarrea, cansancio, edema periférico (hinchazón, especialmente de tobillos y pies), náuseas y dermatitis acneiforme (inflamación de la piel similar al acné). [5] Cuando se toma en combinación con dabrafenib, los efectos secundarios más comunes incluyen fiebre, cansancio, náuseas, escalofríos, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, dolor en las articulaciones y sarpullido. [5]

En mayo de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó trametinib como agente único para el tratamiento de personas con melanoma metastásico con mutación V600E. [9] [10] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en junio de 2014. [5]

Usos médicos

Trametinib, en monoterapia o en combinación con dabrafenib, está indicado para el tratamiento del melanoma y glioma. [4] [5] [6] [7]

Historia

Los datos de los ensayos clínicos demostraron que la resistencia al trametinib como agente único a menudo ocurre dentro de los 6 a 7 meses. [11] Para superar esto, trametinib se combinó con el inhibidor BRAF dabrafenib . [11] Como resultado de esta investigación, el 8 de enero de 2014, la FDA aprobó la combinación de dabrafenib y trametinib para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico con mutación BRAF V600E/K. [12] El 1 de mayo de 2018, la FDA aprobó la combinación dabrafenib/trametinib como tratamiento adyuvante para el melanoma en estadio III con mutación BRAF V600E después de la resección quirúrgica según los resultados del estudio de fase 3 COMBI-AD , [13] por lo que el primer régimen de quimioterapia oral que previene la recaída del cáncer en el melanoma con mutación BRAF y ganglios positivos. [14]

sociedad y Cultura

Estatus legal

En noviembre de 2023, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Spexotras, destinado al tratamiento de pacientes con niveles bajos y altos de -Glioma de grado (LGG y HGG). [15] El solicitante de este medicamento es Novartis Europharm Limited. [15] Spexotras fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en enero de 2024. [6] [7]

Investigación

Trametinib tuvo buenos resultados para el melanoma metastásico portador de la mutación BRAF V600E en un ensayo clínico de fase III. En esta mutación, el aminoácido valina (V) en la posición 600 dentro de la proteína BRAF ha sido reemplazado por ácido glutámico (E), lo que hace que la proteína BRAF mutante sea constitutivamente activa. [dieciséis]

Trametinib se ha utilizado de forma no autorizada para tratar diversas RASopatías, incluido el síndrome de Noonan y la linfangiectasia intestinal primaria . [17] [18] [19]

Referencias

  1. ^ "Medicamentos recetados: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2014". Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado desde el original el 10 de abril de 2023 . Consultado el 10 de abril de 2023 .
  2. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca de la monografía de productos". Salud Canadá . Febrero de 2024 . Consultado el 24 de marzo de 2024 .
  3. ^ "Resumen de decisiones regulatorias para Mekinist". Portal de Medicamentos y Productos Sanitarios . 24 de julio de 2023 . Consultado el 2 de abril de 2024 .
  4. ^ abcd "Mekinist-tableta de trametinib, recubierta con película". Medicina diaria . 22 de junio de 2022. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2022 . Consultado el 3 de enero de 2023 .
  5. ^ abcdefg "EPAR mekinista". Agencia Europea de Medicamentos . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 9 de agosto de 2021 . Consultado el 27 de febrero de 2023 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  6. ^ abcd "Información del producto Spexotras". Registro gremial de medicamentos . 8 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  7. ^ abcd "Spexotras EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 9 de noviembre de 2023 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  8. ^ ab "Trametinib". Diccionario de medicamentos del NCI . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional del Cáncer. Archivado desde el original el 3 de enero de 2023 . Consultado el 28 de febrero de 2023 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  9. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: tabletas Mekinist (trametinib) NDA n.° 204114". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 8 de julio de 2013. Archivado desde el original el 27 de octubre de 2022 . Consultado el 27 de febrero de 2023 .
  10. ^ "Los medicamentos para el melanoma de GSK se suman al recuento de aprobaciones de medicamentos en EE. UU.". Reuters. 30 de mayo de 2013. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015 . Consultado el 5 de julio de 2021 .
  11. ^ ab Flaherty KT, Infante JR, Daud A, González R, Kefford RF, Sosman J, et al. (Noviembre 2012). "Inhibición combinada de BRAF y MEK en melanoma con mutaciones BRAF V600". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 367 (18): 1694–703. doi :10.1056/NEJMoa1210093. PMC 3549295 . PMID  23020132. 
  12. ^ "Combinación de dabrafenib/trametinib aprobada para el melanoma avanzado". OncLive. 9 de enero de 2014. Archivado desde el original el 25 de enero de 2014 . Consultado el 20 de enero de 2014 .
  13. ^ Long GV , Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, et al. (noviembre de 2017). "Adyuvante Dabrafenib más trametinib en el melanoma con mutación BRAF en estadio III" (PDF) . El diario Nueva Inglaterra de medicina . 377 (19): 1813–1823. doi :10.1056/NEJMoa1708539. PMID  28891408. S2CID  205102412. Archivado (PDF) desde el original el 29 de agosto de 2021 . Consultado el 1 de octubre de 2019 .
  14. ^ "La FDA aprueba una combinación de adyuvantes para el melanoma BRAF +". www.medscape.com . WebMD LLC. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2018 . Consultado el 2 de mayo de 2018 .
  15. ^ ab "Spexotras: pendiente de decisión de la CE". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 10 de noviembre de 2023 . Consultado el 5 de diciembre de 2023 .[ enlace muerto permanente ] El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  16. ^ Robert C, Flaherty KT, Hersey P, Nathan PD, Garbe C, Milhem MM y otros. (31 de enero de 2017). "Estudio METRIC de fase III: Eficacia de trametinib (T), un inhibidor potente y selectivo de MEK (MEKi), en la supervivencia libre de progresión (SSP) y la supervivencia general (SG), en comparación con la quimioterapia (C) en pacientes (pts) con Melanoma avanzado o metastásico (MM) mutante BRAFV600E/K". Revista de Oncología Clínica . 30 (18_suppl): LBA8509. doi :10.1200/jco.2012.30.18_suppl.lba8509.
  17. ^ Leegaard A, Gregersen PA, Nielsen TØ, Bjerre JV, Handrup MM (noviembre de 2022). "Inhibición exitosa [sic] de MEK de la miocardiopatía hipertrófica grave en el síndrome de Noonan relacionado con RIT1". Revista europea de genética médica . 65 (11): 104630. doi : 10.1016/j.ejmg.2022.104630 . PMID  36184070.
  18. ^ Bergqvist C, Wolkenstein P (marzo de 2021). "Inhibidores de MEK en RASopatías". Opinión Actual en Oncología . 33 (2): 110-119. doi :10.1097/CCO.0000000000000711. ISSN  1040-8746. PMID  33395032. S2CID  230661909.
  19. ^ PIL UA. "Desentrañar la PIL de inicio en la edad adulta". linfangiectasia.com . Consultado el 16 de diciembre de 2023 .