El dicumarol ( DCI ) o dicumarol ( USAN ) es un fármaco anticoagulante natural que agota las reservas de vitamina K (similar a la warfarina , un fármaco que se inspiró en el dicumarol). También se utiliza en experimentos bioquímicos como inhibidor de las reductasas .
El dicumarol es una sustancia química natural de origen vegetal y fúngico combinado. Es un derivado de la cumarina , una sustancia de sabor amargo pero olor dulce producida por plantas que no afecta por sí misma a la coagulación, pero que es transformada (clásicamente) en alimentos o ensilajes mohosos por una serie de especies de hongos, en dicumarol activo. El dicumarol sí afecta a la coagulación, y fue descubierto en el heno de meliloto húmedo y mohoso, como la causa de una enfermedad hemorrágica que ocurre naturalmente en el ganado. [1] Ver warfarina para una historia de descubrimiento más detallada.
Identificado en 1940, el dicumarol se convirtió en el prototipo de la clase de fármacos anticoagulantes 4-hidroxicumarina . El propio dicumarol, durante un breve período, se empleó como fármaco anticoagulante medicinal, pero desde mediados de la década de 1950 ha sido reemplazado por su derivado más simple, la warfarina , y otros fármacos 4-hidroxicumarina.
Se administra por vía oral y actúa en dos días.
El dicumarol se utilizaba, junto con la heparina , para el tratamiento de la trombosis venosa profunda. A diferencia de la heparina, esta clase de fármacos puede utilizarse durante meses o años.
Al igual que todos los fármacos 4-hidroxicumarinas, es un inhibidor competitivo de la vitamina K epóxido reductasa , una enzima que recicla la vitamina K , lo que provoca el agotamiento de la vitamina K activa en la sangre. Esto evita la formación de la forma activa de protrombina y varias otras enzimas coagulantes. Estos compuestos no son antagonistas directos de la vitamina K (como lo son en los usos farmacéuticos), sino que promueven el agotamiento de la vitamina K en los tejidos corporales, lo que permite el mecanismo de acción de la vitamina K como un medicamento potente para la toxicidad del dicumarol. El mecanismo de acción de la vitamina K junto con la toxicidad del dicumarol se miden con el análisis de sangre del tiempo de protrombina (TP).
La sobredosis produce una hemorragia incontrolada grave, a veces mortal . [2]
El laboratorio de Karl Link en la Universidad de Wisconsin aisló el dicumarol seis años después de que un granjero trajera una vaca muerta y un bidón de leche lleno de sangre no coagulada a una estación de extensión agrícola de la universidad. La vaca había muerto de una hemorragia interna después de comer meliloto mohoso; un brote de este tipo de muertes había comenzado en la década de 1920 durante la Gran Depresión , ya que los granjeros no podían permitirse el lujo de desperdiciar el heno que se había echado a perder. [3] El trabajo de Link condujo al desarrollo del veneno para ratas warfarina y luego a los anticoagulantes que todavía se utilizan en la práctica clínica en la actualidad. [ 3 ]