stringtranslate.com

Zuranolona

La zuranolona , ​​vendida bajo la marca Zurzuvae , es un medicamento utilizado para el tratamiento de la depresión posparto . [5] [6] Se toma por vía oral . [5]

Los efectos secundarios más comunes incluyen somnolencia , mareos , diarrea , fatiga , nasofaringitis e infección del tracto urinario . [5] [6] La zuranolona, ​​un neurosteroide inhibidor activo por vía oral del pregnano , actúa como un modulador alostérico positivo del receptor GABA A. [7] [ 8] [9]

La zuranolona fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos para el tratamiento de la depresión posparto en agosto de 2023. [6] Fue desarrollado por Sage Therapeutics y Biogen . [10]

Usos médicos

La zuranolona está indicada para el tratamiento de la depresión posparto . [5] [6]

Efectos adversos

Los efectos secundarios más comunes incluyen somnolencia, mareos, diarrea, fatiga e infección del tracto urinario. [6]

La etiqueta de la FDA de EE. UU. contiene una advertencia enmarcada que señala que la zuranolona puede afectar la capacidad de una persona para conducir y realizar otras actividades potencialmente peligrosas. [6] El uso de zuranolona puede causar pensamientos y conductas suicidas. [6] La zuranolona también puede causar daño fetal. [6]

Historia

La zuranolona se desarrolló como una mejora del neuroesteroide administrado por vía intravenosa brexanolona , ​​con una alta biodisponibilidad oral y una vida media biológica adecuada para una administración una vez al día. [8] [11] Su vida media es de alrededor de 16 a 23  horas, en comparación con aproximadamente 9  horas para la brexanolona. [3] [4]

La eficacia de la zuranolona para el tratamiento de la depresión posparto en adultos se demostró en dos estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. [6] Los participantes del ensayo fueron mujeres con depresión posparto que cumplían los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales para un episodio depresivo mayor y cuyos síntomas comenzaron en el tercer trimestre o dentro de las cuatro semanas posteriores al parto. [6] En el estudio 1, las participantes recibieron 50 mg de zuranolona o placebo una vez al día por la noche durante 14 días. [6] En el estudio 2, las participantes recibieron otro producto de zuranolona que era aproximadamente igual a 40 mg de zuranolona o placebo, también durante 14 días. [6] Las participantes en ambos estudios fueron monitoreadas durante al menos cuatro semanas después del tratamiento de 14 días. [6] El criterio de valoración principal de ambos estudios fue el cambio en los síntomas depresivos utilizando la puntuación total de la escala de depresión de Hamilton de 17 ítems (HAMD-17), medida el día 15. [6] Los participantes en los grupos de zuranolona mostraron una mejora significativamente mayor en sus síntomas en comparación con los de los grupos placebo. [6] El efecto del tratamiento se mantuvo el día 42, cuatro semanas después de la última dosis de zuranolona. [6]

Sociedad y cultura

Zuranolona es el nombre común internacional . [12]

Estatus legal

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la zuranolona para el tratamiento de la depresión posparto en agosto de 2023. [6] [13] La FDA otorgó la solicitud de revisión prioritaria y designaciones de vía rápida para la zuranolona . [6] La aprobación de Zurzuvae fue otorgada a Sage Therapeutics, Inc. [6]

La zuranolona también ha estado en desarrollo para el tratamiento del trastorno depresivo mayor , pero la solicitud para este uso recibió una Carta de Respuesta Completa (CRL) de la FDA debido a evidencia insuficiente de eficacia. [14]

En los Estados Unidos, la zuranolona es una sustancia controlada de la Lista IV .

Investigación

En un ensayo de fase III aleatorizado y controlado con placebo para evaluar su eficacia y seguridad para el tratamiento del trastorno depresivo mayor , los sujetos del grupo de zuranolona (50 mg de zuranolona oral una vez al día durante 14 días) experimentaron mejoras estadísticamente significativas y sostenidas en los síntomas depresivos (medidos por la puntuación HAM-D ) durante los períodos de tratamiento y seguimiento del estudio. [15]

Otras aplicaciones en investigación incluyen el insomnio , la depresión bipolar , el temblor esencial y la enfermedad de Parkinson . [16] [7] [17]

Referencias

  1. ^ "Listas de sustancias controladas: ubicación de la zuranolona en la Lista IV". Registro Federal . 31 de octubre de 2023 . Consultado el 5 de marzo de 2024 .
  2. ^ ab "Zuranolona". DrugBank Online .
  3. ^ ab Cerne R, Lippa A, Poe MM, Smith JL, Jin X, Ping X, et al. (2022). "GABAkinas: avances en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de moduladores alostéricos positivos de los receptores GABAA". Farmacología y terapéutica . 234 : 108035. doi : 10.1016/j.pharmthera.2021.108035. PMC 9787737. PMID 34793859.  S2CID 244280839  . 
  4. ^ ab Faden J, Citrome L (2020). "Brexanolona intravenosa para la depresión posparto: ¿qué es, qué tan bien funciona y se utilizará?". Avances terapéuticos en psicofarmacología . 10 : 2045125320968658. doi : 10.1177 /2045125320968658. PMC 7656877. PMID  33224470. 
  5. ^ abcd "Cápsulas de Zurzuvae (zuranolona), para uso oral, [pendiente de registro de sustancias controladas]" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 5 de agosto de 2023 . Consultado el 5 de agosto de 2023 .
  6. ^ abcdefghijklmnopqrs «La FDA aprueba el primer tratamiento oral para la depresión posparto». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 4 de agosto de 2023. Consultado el 4 de agosto de 2023 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  7. ^ ab "SAGE 217". AdisInsight . Archivado desde el original el 29 de marzo de 2019 . Consultado el 10 de febrero de 2018 .
  8. ^ ab Blanco MJ, La D, Coughlin Q, Newman CA, Griffin AM, Harrison BL, et al. (2018). "Avances en el descubrimiento de fármacos esteroides neuroactivos". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 28 (2): 61–70. doi :10.1016/j.bmcl.2017.11.043. PMID  29223589.
  9. ^ Martinez Botella G, Salituro FG, Harrison BL, Beresis RT, Bai Z, Blanco MJ, et al. (2017). "Esteroides neuroactivos. 2. 3α-Hidroxi-3β-metil-21-(4-ciano-1H-pirazol-1'-il)-19-nor-5β-pregnan-20-ona (SAGE-217): Un modulador alostérico positivo de esteroides neuroactivos de próxima generación clínica del receptor (ácido γ-aminobutírico) A ". Journal of Medicinal Chemistry . 60 (18): 7810–7819. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b00846. PMID  28753313.
  10. ^ Saltzman J (4 de agosto de 2023). «La FDA aprueba la píldora contra la depresión posparto de dos empresas farmacéuticas de Cambridge» . The Boston Globe . Archivado desde el original el 6 de agosto de 2023. Consultado el 5 de agosto de 2023 .
  11. ^ Althaus AL, Ackley MA, Belfort GM, Gee SM, Dai J, Nguyen DP, et al. (2020). "Caracterización preclínica de la zuranolona (SAGE-217), un modulador alostérico positivo selectivo del receptor GABAA de esteroides neuroactivos". Neurofarmacología . 181 : 108333. doi :10.1016/j.neuropharm.2020.108333. PMC 8265595 . PMID  32976892. 
  12. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). «Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 82». Información sobre medicamentos de la OMS . 33 (3). hdl : 10665/330879 .
  13. ^ "La FDA aprueba Zurzuvae (zuranolona), el primer y único tratamiento oral aprobado para mujeres con depresión posparto, y emite una carta de respuesta completa para el trastorno depresivo mayor" (Comunicado de prensa). Biogen Inc. 4 de agosto de 2023. Consultado el 4 de agosto de 2023 – vía GlobeNewswire.
  14. ^ McKenzie H. "Sage sugiere decisiones difíciles después del rechazo de Zuranolone en MDD".
  15. ^ Clayton AH, Lasser R, Parikh SV, Iosifescu DV, Jung J, Kotecha M, et al. (mayo de 2023). "Zuranolona para el tratamiento de adultos con trastorno depresivo mayor: un ensayo de fase 3 aleatorizado y controlado con placebo". The American Journal of Psychiatry . 180 (9): 676–684. doi :10.1176/appi.ajp.20220459. PMID  37132201. S2CID  258461851.
  16. ^ Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, Doherty J, Jonas J, Li S, et al. (2021). "Efecto de la zuranolona frente al placebo en la depresión posparto: un ensayo clínico aleatorizado". JAMA Psychiatry . 78 (9): 951–959. doi :10.1001/jamapsychiatry.2021.1559. PMC 8246337 . PMID  34190962. 
  17. ^ Bullock A, Kaul I, Li S, Silber C, Doherty J, Kanes SJ (2021). "Zuranolona como complemento oral al tratamiento del temblor parkinsoniano: un estudio de fase 2, abierto". Revista de ciencias neurológicas . 421 : 117277. doi : 10.1016/j.jns.2020.117277 . PMID  33387701. S2CID  229333842.

Enlaces externos