De origen polaco e irlandés, es hija del exgobernador Frank Murkowski.
En 2010 se convirtió también en la segunda persona elegida para el Senado como candidato independiente extraoficial (write-in candidate), cosa que sólo había conseguido anteriormente Strom Thurmond en 1954.
En 2010 fue derrotada en las elecciones primarias del Partido Republicano por Joe Miller,[2] candidato apoyado por la exgobernadora Sarah Palin.
[3] Tras la derrota, Murkowski se presentó como candidato write-in, es decir un candidato no adscrito a ningún partido y cuyo nombre no figura impreso en las papeletas, debiendo ser los electores que deseen votarlo los que lo escriban personalmente.
Celebradas las elecciones, y tras un laborioso recuento de dos semanas, Murkowski resultó victoriosa.