Hijo de Frank Michael Murkowski y Helen Hughes.

Antes de su elección al senado en 1980, estuvo trabajando en la industria bancaria en Anchorage y Wrangell.

En 1970 él fue el candidato Republicano nominado para tomar asiento en la casa grande de los Estados Unidos, pero perdió frente a Nick Begich, 55% - 45%.

Contrajo matrimonio con Nancy Gore y tuvieron seis hijos.

Durante su tiempo en el Senado fue el miembro más notable del comité de energía y recursos naturales desde 1995 hasta 2001.